Описание

Торговое название

Не-Бол

Международное непатентованное название

Ибупрофен

Лекарственная форма

Суспензия для приема внутрь 100 мг/5 мл

Состав

5 мл препарата содержит

активное  вещество - ибупрофена  100 мг

вспомогательные вещества: полисорбат 80 (Твин-80),натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, натрия бензоат, сахароза, глицерин, кремния коллоидный безводный (аэросил),кислота лимонная безводная, краситель кошенелевый красный пунцовый  4R (Е124),эссенция апельсиновая жидкая, натрия кроскармеллоза, аспартам, натрия гидроксид, вода очищенная.

Описание

Суспензия розового цвета со вкусом апельсина.

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен.

Код ATХ М01АЕ01

Фармакологические свойства                                                       

Фармакокинетика     

Ибупрофен представляет собой рацемическую смесь [+]S- и [-]R-энантиомеров.

Ибупрофен быстро абсорбируется из ЖКТ, при этом биодоступность составляет 80-90%. Пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 1-2 часов после приема. Исследования с использованием стандартной еды показывают, что она не влияет в значительной степени на общую биодоступность.

Ибупрофен в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Объем распределения ибупрофена незначителен – 0,12-0,2 л/кг для взрослых.

Ибупрофен быстро метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома P450, преимущественно CYP2C9, с образованием двух основных неактивных метаболитов — 2-гидроксиибупрофена и 3-карбоксиибупрофена. Около 90% от принятой дозы ибупрофена может обнаруживаться в моче в виде окислительных метаболитов и их глюкуроновых конъюгатов. Незначительное количество ибупрофена выводится с мочой в неизмененном виде.

Выведение с мочой является быстрым и полным. Период полувыведения — приблизительно 2 часа. Ибупрофен практически полностью выводится из организма через 24 часа после приема последней дозы.

Фармакодинамика    

Ибупрофен, действующее вещество Не-бол — производное пропионовой кислоты, нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) обладает анальгетической, противовоспалительной и жаропонижающей активностью. Считается, что терапевтические эффекты препарата обусловлены его ингибирующим действием на фермент циклооксигеназу, что приводит к выраженному снижению синтеза простагландинов. Данные свойства обеспечивают облегчение симптомов воспаления, боли, лихорадки.

Экспериментальные данные позволяют предположить, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты/аспирина на агрегацию тромбоцитов, когда оба препарата назначаются одновременно.  В некоторых фармакодинамических исследованиях при разовом приеме ибупрофена в дозе 400 мг в течение 8 часов до или 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты/аспирина в форме с быстрым высвобождением препарата (в дозе 81 мг) влияние ацетилсалициловой кислоты/аспирина на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов снижалось. Хотя существуют неточности относительно экстраполяции экспериментальных данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать вероятность, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты/ аспирина. Клинически значимые эффекты маловероятны при нерегулярном применении ибупрофена (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Показания к применению

- симптоматическое лечение болевого синдрома легкой и средней интенсивности: головная боль, зубная боль, невралгии, мышечные, ревматические и другие виды боли;

- грипп и простудные заболевания

Способ применения и дозы

Взрослым и детям от 3 месяцев  и  старше рекомендуют:

Не рекомендуется детям с массой тела менее 5 кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг на кг массы тела ребенка в сутки. У детей весом менее 30 кг общая суточная доза Не-бол не должна превышать 500 мг. Интервал между дозами должен составлять 6-8 часов.

Младенцы 3-6 месяцев (~5-7 кг): по 2,5 мл три раза в день.

Младенцы 6-12 месяцев (~7-10 кг): по 2,5 мл три раза в день

Дети 1-2 лет (~10-14.5 кг): 2,5 мл 3-4 раза в день

Дети 3-7 лет (~14.5-25 кг): 5 мл 3-4 раза в день

Дети 8-12 лет (~25-40 кг): 10 мл 3-4 раза в день

Взрослые: 200-400 мг каждые 4-6 часов

Препарат принимают внутрь  после еды. Препарат предназначен только для кратковременного применения внутрь не более 3-х дней.

С целью минимизации рисков развития нежелательных реакций, ибупрофен следует принимать в минимальной эффективной дозе и на протяжении минимально короткого периода, необходимого для достижения клинического эффекта.

Побочное действие

Самые распространенные побочные действия связаны с желудочно-кишечным трактом. Могут возникнуть пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение (иногда смертельные),особенно у пожилых пациентов (см. раздел «Особые указания»). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зафиксированы после  приема (см. раздел «Общие указания»). Реже наблюдался гастрит.

При приеме пероральной суспензии ибупрофена в ротовой полости и горле может появиться временное ощущение жжения.

Гиперчувствительность

При применении ибупрофена сообщалось о случаях развития реакций гиперчувствительности. Они могут включать: (а) неспецефические аллергические реакции и анафилактический шок, (б) реактивность со стороны дыхательных путей, в т.ч. астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку, а также (с)  различные кожные реакции, в том числе сыпь различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и, в редких случаях мультиформную эритему и буллезные дерматиты (включая синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальные некролиз).

Инфекции и инвазии

Описаны случаи обострения воспалений кожи, вызванных инфекциями (например, развитие некротизирующего фасциита),при применении НПВП. Если в ходе применения ибупрофена у пациента возникают или ухудшаются признаки инфекции, следует незамедлительно обратиться к врачу.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

В исключительных случаях может возникнуть серьезные кожные инфекции и нарушения со стороны мягкий тканей на фоне ветряной оспы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/день),может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений.

Побочные действия распределены по частоте возникновения:

очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100 до <1/10, нечастые ≥1/1000 до < 1/100, редкие ≥1/10000 до < 1/1000 , очень редкие < 1/10000, частота неизвестна (невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Указанная частота относится к кратковременному приему суточной дозы не более   1200 мг ибупрофена в формах для перорального приема.

Часто

- диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, запор, мелена, гематемезис, желудочно-кишечное кровотечение

-  головокружение

- утомляемость

Нечасто

- ринит

- гиперчувствительность

- бессонница, тревожность

- головная боль, парестезия, сонливость

- ухудшение зрения, слуха

- астма, бронхоспазм, одышка

- гастрит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, язвенный стоматит, желудочно-кишечная перфорация

- гепатит, желтуха, нарушение функции печени

- сыпь, крапивница, зуд, пурпура, фоточувствительность

 Редко

- депрессия и спутанность сознания

- ретробульбарный неврит

- токсическая невропатия зрительного нерва

- звон в ушах, головокружение

- поражение печени

- отеки

Очень редко

- асептический менингит

- лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия (первые признаки – жар, боль в горле, поверхностные изъязвления полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелое истощение, необъяснимые кровотечения и образование синяков)

- тяжелые реакции гиперчувствительности

Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, гипотония (анафилактический шок, отек Квинке или тяжелый шок)

- панкреатит

- печеночная недостаточность

- буллезный дерматоз (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема)

- тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность

- острая почечная недостаточность, папиллярный некроз (особенно при длительном применении) который сопровождается повышением уровня сывороточной мочевины

- сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (см. раздел «Особые указания»)

- артериальная гипертензия

Частота неизвестна

- колит и болезнь Крона

Противопоказания 

-         повышенная чувствительность к компонентам  препарата

-         гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным препаратам, проявляющаяся в виде астмы, крапивницы или иных аллергических реакций

-         желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим лечением с использованием НПВП, геморрагические диатезы, гипопротромбинемия, гемофилия

-         желудочно-кишечное кровотечение, рецидивирующая пептическая язва (два или более четко выраженных эпизода доказанной язвы или кровотечения),болезнь Крона

-         бронхиальная астма

-         нарушение кроветворения и гемокоагуляции

-          тяжелая сердечная недостаточность (NYHA IV)

-         тяжелое течение артериальной гипертензии

-         состояние после проведения аортокоронарного шунтирования

-          дефицит витамина К

-          церебрально-васкулярные или другие кровотечения

-         подтвержденная гиперкалиемия

-         воспалительные заболевания кишечника

-         заболевания зрительного нерва, скотома, амблиопия, нарушение цветового зрения

-         патология вестибулярного аппарата, снижение слуха

-         дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

-         портальная гипертензия

-         тяжелые нарушения функции печени или почек, при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин

-         детский возраст до 3-х месяцев

-         третий триместр беременности и период лактации

С осторожностью:

- пожилой возраст

- цитопения (лейкопения и анемия)

Лекарственные взаимодействия 

Следует быть осторожным при одновременном назначении Не-бола со следующими препаратами из-за возможного лекарственного взаимодействия у некоторых пациентов.

Диуретики, ингибиторы АПФ, бета-блокаторы и антагонисты ангиотензина II. НПВС могут снизить эффект данных лекарственных средств. Диуретики могут повысить риск почечной токсичности НПВС. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием ингибиторов АПФ, бета-блокаторов или антагонистов ангиотензина II и веществ, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему нарушению функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Поэтому  одновременный прием данных средств, требует особой осторожности, особенно для пожилых пациентов. Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости, а также наблюдать за функцией почек после начала одновременной терапии и периодически после этого.

Сердечные гликозиды. НПВС могут усугубить сердечную недостаточность, сократить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень сердечных гликозидов в плазме (например, дигоксин).

Литий. Одновременный прием ибупрофена и средств, содержащих литий, может повысить уровень этих лекарственных средств в сыворотке крови.

Метотрексат. Не-бол может ингибировать канальцевую секрецию метотрексата и снизить его клиренс.

Циклоспорины. Повышают риск почечной токсичности при одновременном приеме с НПВС.

Мифепристон. Снижение эффективности лекарственного средства может произойти в результате антипростагландиновых свойств Не-бол, как и других НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что прием НПВС и простагландинов в один и тот же день не оказывает негативного влияния на эффективность мифепристона или простагландинов на созревание шейки матки или сокращение матки, а также не снижает клинической эффективности медикаментозного прерывания беременности.

Кортикостероиды. Ибупрофен следует принимать с осторожностью при одновременном приеме кортикостероидов, т. к. это может повысить риск возникновения нежелательных реакций, особенно связанных с желудочно-кишечным трактом (желудочно-кишечного кровотечения или язв) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Антикоагулянты. НПВС может усилить действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота. Как и в случае с другими средствами, содержащими НПВС, следует избегать одновременного приема ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты, из-за повышения риска нежелательных явлений. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при одновременном приеме, ибупрофен может ингибировать действие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность в экстраполяции данных на клиническую ситуацию, не может быть исключена вероятность того, что регулярное, длительное применение ибупрофена может снизить кардиозащитный эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты/ аспирина. Нет клинически значимых эффектов при  нерегулярном приеме ибупрофена (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сульфонилмочевина. НПВС может усилить действие средств, содержащих сульфонилмочевину. Зафиксированы редкие случаи возникновения гипогликемии у пациентов, принимающих средства, содержащие сульфонилмочевину и ибупрофен.

Зидовудин. При приеме НПВС с зидовудином существует повышенный риск гематологической токсичности. Имеются доказательства повышенного риска возникновения гемартроза и гематомы у ВИЧ(+) больных гемофилией, параллельно принимающих зидовудин и ибупрофен.

Другие НПВС, включая салицилаты и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Вследствие синергического воздействия  одновременный прием нескольких НПВС может повысить риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв. Таким образом, следует избегать  одновременного приема ибупрофена с другими НПВС (см. раздел «Особые указания»).

Аминогликозиды. НПВС могут снизить выведение аминогликозидов.

Холестирамин.  Одновременный прием ибупрофена и холестирамина может снизить всасывание ибупрофена в желудочно-кишечном тракте. Однако клиническая значимость неизвестна.

Такролимус . При  одновременном приеме ибупрофена и такролимуса повышается риск почечной токсичности.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Повышение риска желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особые указания»).

Экстракты лекарственных трав. Комбинация Гинкго билоба и НПВС может повысить риск кровотечений.

Антибиотики хинолонового ряда. Данные, полученные в ходе испытаний на животных, свидетельствуют о том, что НПВС повышают риск возникновения судорог при приеме с  антибиотиками хинолонового ряда. Пациенты, принимающие НПВС в сочетании с хинолонами, подвержены высокому риску возникновения судорог.

Ингибиторы CYP2C9.  Одновременный прием ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может усилить действие ибупрофена (субстрат CYP2C9). В исследовании с применением вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP2C9) было выявлено усиление действия S(+)-ибупрофена приблизительно на 80-100 %. Следует рассмотреть возможность снижения дозы ибупрофена при комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9, особенно при приеме высокой дозы ибупрофена с вориконазолом и флуконазолом.

Особые указания

Во избежание развития эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта препарат следует  принимать после еды.  Интервал между приемами должен составлять  не менее 4 часов. 

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме любых НПВП возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, которые могут стать смертельными, данные побочные эффекты могут развиться в любое время в ходе лечения, с предупреждающими симптомами или без таковых (чаще в случае имеющихся в анамнезе тяжелых поражений ЖКТ).

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации становится выше при повышении дозы НПВП у больных с язвенной болезнью в анамнезе, в частности, если она была осложнена кровотечением или перфорацией, а также у лиц пожилого возраста. Такие больные должны начинать лечение с самой минимальной эффективной дозы.

Для пациентов, которым требуется постоянное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или иных препаратов, которые повышают риск поражения ЖКТ, следует проводить лечение под прикрытием вспомогательных средств (таких, как мизопростол или ингибиторы протонового насоса). Пациенты с поражением  ЖКТ вследствие приема НПВП в анамнезе, в частности пожилые, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах  (в частности желудочно-кишечное кровотечение),особенно на начальных этапах лечения.

Рекомендуется соблюдать меры предосторожности у больных, одновременно принимающих препараты, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин),селективный ингибитор обратного захвата серотонина  или аспирин.

В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы, у больных, принимающих ибупрофен, необходимо прекратить лечение.

НПВП следует принимать  с осторожностью пациентам  с заболеваниями ЖКТ такими как язвенный колит, болезнь Крона в анамнезе, так как прием НПВП может привести к ухудшению их  состояния.

Нарушение функции сердца, почек и печени

С осторожностью следует назначать ибупрофен пациентам, имеющим нарушение функции сердца, почек и печени, поскольку применение НПВС может привести к ухудшению функции почек. Регулярный  прием схожих анальгетиков одновременно дополнительно повышает риск ухудшения функции почек. Пациентам, имеющим нарушение функции сердца, почек и печени следует применять минимальную эффективную дозу препарата в течение кратчайшего периода времени и контролировать функцию почек, особенно у пациентов, получающих длительное лечение (мс. Раздел «Противопоказания»).

Сердечно-сосудистые и церебрально-васкулярные эффекты

Ибупрофен следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией в анамнезе, поскольку сообщалось о развитии отеков на фоне применения ибупрофена. Клиничиские исследования свидетельствуют о том, что назначение ибупрофена,  особенно в высокой дозе (2400 мг в сутки) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). В целом, эпидемиологические исследования не позволяют предположить наличие связи между приемом ибупрофена в низкой дозе (≤ 1200 мг в сутки) и увеличенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по критериям NYHA),диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать ибупрофен следует после тщательного анализа ситуации, а также следует избегать применения высоких доз ибупрофена (2400 мг в сутки).

 Тщательный анализ ситуации также необходим перед началом длительной терапии ибупрофеном пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение),особенно в случае необходимости приема высоких доз ибупрофена (2400 мг в сутки).

Эффекты со стороны почек

С осторожностью следует начинать лечение ибупрофена пациентов со значительной дегидратацией. Существует риск развития почечной недостаточности, особенно у детей и подростков с дегидратацией.

Как и при назначении других НПВС, длительный прием ибупрофена может привести к папиллярному некрозу почек и другим патологическим изменениям в почках. Токсическое влияние на почки также наблюдалось у пациентов, у которых почечные простагландины играли компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Назначение НПВС таким пациентам может вызывать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и, вторично, уменьшение почечного кровотока, что может привести к почечной недостаточности. К группе высокого риска развития такой реакции относятся пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ),а также пациенты пожилого возраста. Прекращение приема НПВС обычно сопровождается восстановлением состояния, предшествовавшего лечению.

Гематологические эффекты

Ибупрофен, подобно другим НПВС, может угнетать агрегацию тромбоцитов и удлинять время кровотечения у здоровых людей.

Дополнительные меры предосторожности

Повышенные меры предосторожности необходимы у больных:

-   с почечной и печеночной недостаточностью,

-   страдающих астмой,

-   системной красной волчанкой и другими заболеваниями соединительной ткани (риск возникновения асептического менингита).

Для больных с высокой степенью риска при нарушении функции сердца и почек, лечении диуретиками, гипогидратации любой этиологии, рекомендуется наблюдение за почечной функцией.

В случае появления нарушений зрения, затуманенного зрения, скотомы или нарушений цветовосприятия необходимо прекратить лечение. Лечение также должно быть прекращено в случае персистирующего нарушения функции печени или в случае возникновения клинических симптомов печеночной недостаточности. При длительном лечении рекомендуется наблюдение за гемограммой и периодическая проверка функции печени. У больных, принимающих антикоагулянты кумаринового типа, параметры коагуляции крови следует контролировать чаще. Также целесообразно время от времени контролировать уровень сахара в крови.

Тяжелые кожные реакции, некоторые из которых смертельные, в том числе эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса - Джонсона) и токсический эпидермальный некролиз в связи с приемом НПВП отмечались очень редко. Чаще эти реакции развиваются на начальном этапе лечения: начало реакции, приходится на первый месяц лечения. Следует прекратить прием препарата  при первом проявлении кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любого другого признака гиперчувствительности.

Прием ингибиторов циклооксигеназы / ингибиторов синтеза простагландинов может оказать негативное воздействие на женскую фертильность из-за воздействия на овуляцию. Это воздействие обратимо и  исчезает после прекращения лечения.

Информация относительно вспомогательных веществ

Противопоказан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы и с осторожностью назначать больным с сахарным диабетом.

Информация относительно вспомогательных веществ

Не-бол содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, краситель кошенелевый красный пунцовый  4R (Е124),может вызывать аллергические реакции.

У женщин, имеющих проблемы с зачатием, и при  выявлении истинной причины бесплодия, следует рассмотреть необходимость применения ибупрофена.

Применение у детей

Существует риск почечной недостаточности у обезвоженных детей.

Ибупрофен не следует давать  детям в возрасте младше 3 месяцев, а также детям с массой тела менее 5 кг, так как отсутствует достаточный опыт применения  ибупрофена в этой возрастной группе.

Период беременности и кормления грудью

Угнетение синтеза простагландинов может оказать неблагоприятное воздействие на беременность и (или) развитие эмбриона или плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск прерывания беременности, развития порока сердца  и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов на ранних этапах беременности. Абсолютный риск аномалий сердечно-сосудистой системы повышается с менее 1% до 1.5%. Риск повышается при увеличении дозы и продолжительности лечения.

Во время третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов оказывают на плод следующее воздействие:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- почечная дисфункция, которая может прогрессировать вплоть до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

Состояние матери и плода в конце беременности:

- возможно, увеличение времени кровотечения, противосвертывающее действие, которое может отмечаться даже при очень низких дозах,

- уменьшение сократительной активности матки, что может привести к снижению активности родовой деятельности или ее задержке.

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными