Инструкция по медицинскому  применению

лекарственного средства

ЛЕВОЗИН 250

ЛЕВОЗИН 500

ЛЕВОЗИН 750

Торговое название

ЛЕВОЗИН 250

ЛЕВОЗИН 500

ЛЕВОЗИН 750

Международное непатентованное название

Левофлоксацин
 
Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 750 мг

Состав
Одна таблетка содержит

активное вещество - левофлоксацина гемигидрата 256.23 мг (эквивалентно левофлоксацину 250 мг),левофлоксацина гемигидрата 512.46 мг (эквивалентно левофлоксацину 500 мг) или левофлоксацина гемигидрата 768.69 мг (эквивалентно левофлоксацину 750 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 102, гидроксипропилметилцеллюлоза (фармакоат 603 W),кросповидон (коллидон),натрия стеарил фумарат, вода очищенная.

состав оболочки Опадрай Y-1-7000 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза),титана диоксид (Е171),полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,  белого цвета, продолговатой формы и с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Противомикробный препарат – производное хинолона. Фторхинолоны.

Левофлоксацин.

Код АТХ J01МА12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 95 - 100%.

Устойчивая концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема по схеме в дозировке 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30 - 40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови.

Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после введения в дозе 500 мг.

Проникновение в ткани и жидкости тела

Левофлоксацина широко распределяется в органах и тканях, но плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Биотрансформация

Полностью метаболизируется, образуя дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацин. Данные метаболиты содержат <5% дозы препарата и выделяются с мочой.

Выведение

После приема левофлоксацина внутрь медленно выводится из плазмы (период полувыведения (t/2 6 - 8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы). Общий клиренс после однократного введения в дозе 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При почечной недостаточности снижается выведение препарата почками, увеличивается период полувыведения, как показано таблице.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Clкр [мл/мин]

<20

20 - 49

50 - 80

Clпоч. [мл/мин]

13

26

57

t1/2 [ч]

35

27

9

Пациенты пожилого возраста

Не существует возрастных отличий в фармакокинетике левофлоксацина, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

Фармакодинамика

Левофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемического активного вещества офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин действует на комплекс ДНК-гираза и топоизомеразу IV в качестве антибактериального препарата, производного хинолона.

Соотношение ФК/ФД

Бактерицидный активность левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности и отток веществ из ткани также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими антибактериальными препаратами.

Левофлоксацин активен в отношении штаммов микроорганизмов:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные),Staphylococcus haemoliticus (метициллин-чувствительные),Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы),Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы C и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные),Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1b+/b-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;

- анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;

- внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.

Показания к применению

- острый бактериальный синусит

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

- хронический бактериальный простатит

Способ применения и дозы
Взрослым: таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Максимальная разовая доза – 500 мг, максимальная суточная доза – 1000 мг.

С нормальной или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования:

Показание к применению

Суточная доза

(в зависимости от тяжести заболевания)

Продолжительность лечения

(в зависимости от тяжести заболевания)

Острый бактериальный синусит

500 мг 1 раз в сутки

10 - 14 дней

Обострение хронического бронхита бактериальной

500 мг 1 раз в сутки

7 - 10 дней

Внебольничная пневмония

500 мг 1 или 2 раза  в  сут.

750 мг 1 раз в сутки

7 - 14 дней

5 дней

Пиелонефрит

500 мг 1 раз в сутки

7 - 10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

750 мг 1 раз в сутки

7 - 10 дней

Неосложненный цистит

250 мг 1 раз в сутки

3 дня

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в сутки

28 дней

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

500 мг 1 или 2 раза в сутки

750 мг 1 раз в сутки

7 - 14 дней

7 - 10 дней

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

Режим дозирования

250 мг / 24 ч

500 мг / 24 ч

500 мг / 12 ч

Клиренс креатинина

Первая доза: 250 мг

Первая доза: 500 мг

Первая доза: 500 мг

50-20 мл/мин

Затем:

по 125 мг/24 ч

Затем:

по 250 мг/24 ч

Затем:

по 250 мг/12 ч

19-10 мл/мин

Затем:

по 125 мг/48 ч

Затем:

по 125 мг/24 ч

Затем:

по 125 мг/12 ч

< 10 мл/мин (в т.ч. гемодиализ и ПАПД) 1

Затем:

по 125 мг/48 ч

Затем:

по 125 мг/24 ч

Затем:

по 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД)

не требуется введения дополнительных доз препарата.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекция дозы, поскольку левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени в печени и в основном выводится почками.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста, кроме связанных с функцией почек.

Пациенты детского возраста

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. При подборе доз таблетки можно разломить по разделительной линии. Препарат можно принимать во время еды и между приемами пищи. Разделительная линия на таблетке позволяет корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек. Неиспользованный препарат следует утилизировать соответствующим образом согласно местным природоохранным правилам.

Побочные действия

Часто (≥1/100, <1/10)

- бессонница, головная боль,  головокружение

- тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ и др.)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- грибковая инфекция, включая инфекцию Candida

- резистентность патогена

- лейкопения, эозинофилия

- анорексия

- беспокойство

- состояние спутанности сознания,  повышенная возбудимость

- сонливость, тремор, дисгевзия

- вертиго

- одышка

- боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина в крови

- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия

- повышение уровня креатинина в крови

- астения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- тромбоцитопения, нейтропения

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- гипогликемия, у пациентов с диабетом

- психотические реакции  с галлюцинациями и паранойей

- депрессия, ажитация

- необычные сновидения, кошмары

- конвульсии

- парестезия

- нарушение зрения, такие как нечеткость

- тиннитус

- тахикардия, сердцебиение

- гипотензия

- заболевания сухожилий, включая тендинит (ахиллова сухожилия)

- мышечная слабость, у больных миастения гравис

- острая почечная недостаточность

- пирексия

Частота неизвестна

- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

- анафилактический шок  и анафилактоидные реакции даже после введения первой дозы препарата

- гипергликемия

- гипогликемия

- психические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида

- периферическая сенсорная и сенсомоторная нейропатия

- паросмия включая аносмию

- дискинезия

- экстрапирамидное расстройство

- агевзия

- обморок

- доброкачественная внутричерепная гипертензия

- временная потеря зрения

- нарушение или потеря слуха

- желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.

- желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается у пациентов на ЭКГ фиксирован удлинение интервала QT)

- бронхоспазм, аллергический пневмонит

- геморрагическая диарея, в редких случаях энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит

- желтуха и тяжелое повреждение печени, включая острую печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов с тяжелым гепатитом

- токсический эпидермальный некролиз (синдром Стивенса-Джонсона),полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит

- рабдомиолиз, разрыв сухожилий (ахиллова сухожилия),связок, мышц

- артрит

- боль (в спине, груди и конечностях)

Прочие нежелательные эффекты, которые связаны с применением фторхинолонов, включают  приступы порфирии у больных этим заболеванием

Противопоказания

- гиперчувствительность к хинолонам, левофлоксацину, вспомогательным веществам

- эпилепсия и другие поражения ЦНС с пониженным судорожным порогом

- хроническая почечная недостаточность с КК <50 мл/мин

- заболевания сухожилий, связанные с применением  хинолонов в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность

- период лактации

Лекарственные взаимодействия

Действие других лекарственных средств

Таблетку следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, цинка, антацидных препаратов, содержащих магний или алюминий, либо диданозина (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные вещества с соединениями алюминия или магния. А также назначение сукральфата, так как при этом может наблюдатся снижение всасывания препарата, если пациенту необходимо принимать  сукральфат и Левозин, то в первую очередь принимают сукральфат, через 2 часа можно принимать Левозин в таблетках.

Соли кальция не нарушают всасывание при пероральном приеме.

Теофиллин  и нестероидные противовоспалительные препараты

Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%.

Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.

Пробенецид и Циметидин

Левофлоксацин следует осторожно применять с препаратами  пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Почечный клиренс снижался циметидина (24%),пробенецид (34%).

Прочая важная информация

Клинические  исследования показали, что применение с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Действие препарата  на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения  циклоспорина увеличивался на 33% при применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

Повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения у пациентов, при применении левофлоксацина и антагониста витамина K (варфарина),необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Фторхинолонов следует осторожно применять с противоаритмическими препаратами класса IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и нейролептиками.

В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2),тем самым не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Препарат в таблетках можно принимать независимо от приема пищи.

Особые указания

Учитывая, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк  устойчив к фторхинолонам, левофлоксацин не рекомендуется применять при инфекциях вызваных метициллин-резистентным стафилококком.

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострении хронического бронхита.

При назначении рекомендуется учитывать резистентность E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на in vitro данных по чувствительности Bacillus anthracis, и данных доклинических исследований, в связи с ограниченным количеством клинических данных. Врачам следует обратиться к согласованным национальным и/или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий

В редких случаях развивается тендинит, который может привести к разрыву сухожилия. Часто поражается ахиллово сухожилие в течение 48 ч после начала лечения, или в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет и у принимающих суточные дозы 1000 мг, а также при приеме кортикостероидов. При возникновении симптомов тендинита нужно обратиться к лечащему врачу и прекратить прием левофлоксацина.

Заболевание, вызванное Clostridium difficile

Тяжелая,  упорная диарея с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести, тяжелой формой является псевдомембранозный колит. При подозрении на Clostridium difficile, следует прекратить прием левофлоксацина и начать соответствующее лечение.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левозин противопоказан больным, имеющим в анамнезе эпилепсию или  принимающим лекарственные средства снижающие  порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов имеющих скрытые, явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям. При применении левофлоксацина у таких пациентов  возможно возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Левофлоксацин в основном экскретируется почками, с нарушением их функции следует корректировать дозу.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать ангионевротический отек и анафилактический шок, возникающие даже после введения первой дозы. Следует немедленно прекратить лечение и связаться с врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые буллезные реакции

При применении препарата могут тяжелые буллезные кожные реакций (синдром Стивенса–Джонсона) или токсический эпидермальный некролиз. При возникновении реакций на коже/слизистых оболочках немедленно связаться с врачом.

Дисгликемия

При применении хинолонов наблюдается изменения содержания глюкозы в крови (гипо-и гипергликемия) у пациентов с диабетом. Имеется  случай гипогликемической комы, рекомендуется следить за уровнем глюкозы.

Профилактика фотосенсибилизации

При применении левофлоксацина возникает фотосенсибилизация. Для предотвращения фотосенсибилизации не рекомендуется подвергаться воздействию солнечного, искусственного УФ облучения, во время лечения и в течение 48 ч после прекращения.

Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K.

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг коагуляционных проб у пациентов.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях после однократного приема левофлоксацина, прогрессировали реакции до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии психиатрических заболеваний в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют факторы риска удлинения интервала QT:

- врожденный синдром удлинения интервала QT

- применение препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (противоаритмические- класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

- нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия)

- сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия. Пожилой возраст и женщины более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, левофлоксацин нужно с осторожностью применять у данных групп пациентов.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о возникновении периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени до печеночной недостаточности с летальным исходом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, как сепсис. Пациентам рекомендуется прекратить лечение, связаться с врачом при появлении признаков заболевания печени (анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота).

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость, страдающим миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.

Нарушения зрения

При нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

С применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов с использованием специфичного метода.

Левофлоксацин может подавлять Mycobacterium tuberculosis и, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении у беременных женщин. Доклинические исследования не выявили прямых и косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Отсутствие клинических данных, а также экспериментальные данные подтверждают риск повреждения хрящей в растущем организме. Фторхинолоны не следует применять беременным женщинам.

Период лактации

Противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. Недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Отсутствие клинических данных, а также как экспериментальные данные подтверждают риск повреждения хрящей, не следует применять женщинам в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нежелательные эффекты (головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность концентрировать внимание, снижать реакцию (управление автотранспортом или работа с оборудованием).

Передозировка

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения желудочно-кишечного тракта, головокружение, нарушения сознания, приступы судорог.

Лечение: специфического антидота нет, отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ неэффективен.

 
Форма выпуска и упаковка
По 5 или 7  таблеток покрытых пленочной оболочкой помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 или 2 контурной ячейковой  упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

Условия хранения

Хранить  в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

АО «Нобел  Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел  Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными