Лекарственная форма

Капсулы 50 мг и 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество: флуконазол 50 мг и 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, магния стеарат,

состав оболочки:  титана диоксид (Е171),азорубин (Е122),бриллиантовый голубой (Е133),бриллиантовый черный PN (Е151),желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат (для дозировки 50 мг),

состав оболочки:

крышка - титана диоксид (Е171),азорубин (Е122),бриллиантовый голубой (Е133),бриллиантовый черный PN (Е151),  метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин,

корпус - титана диоксид (Е171),азорубин (Е122),понсо 4R (Е124),бриллиантовый голубой (Е133),сансет желтый (Е110),метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером № 4, с матовым корпусом розового цвета и матовой крышкой голубого цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с матовым корпусом оранжевого цвета и матовой  крышкой синего цвета (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения, производные триазола. Флуконазол

Код АТХ J02AC01 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается из ЖКТ и достаточно полно (пища не влияет на скорость всасывания),биодоступность - 90%. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак.

Связывание с белками плазмы - 11-12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В секрете потовых желез, эпидермисе и в роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление).

80% в неизмененном виде выводится почками, остальное - в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Период полувыведения составляет около 30 ч.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между временем полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Фармакодинамика

Рофлузол - противогрибковое средство группы триазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Показания к применению

- генитальный кандидоз

- острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз

- профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год)

- кандидозный баланит

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов)

- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи)

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Капсулы для приема внутрь.

Суточная доза Рофлузола  зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Капсулы Рофлузол проглатывают целиком, независимо от приема пищи.

Взрослые:

Вагинальный кандидоз: 150 мг однократно внутрь.

Профилактика рецидивов вагинального кандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

Баланит, вызванный Candida: 150 мг однократно внутрь.

При экстрагенитальном кандидозе, например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза обычно составляет 50-100 мг в сутки при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

Эзофагеальный кандидоз: в первый день рекомендованная доза 200 мг, в последующие дни 100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней.

Орофарингеальный кандидоз: суточная доза препарата - 50-100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может

быть более длительным.

Атрофический кандидоз полости рта на фоне ношения зубных протезов: 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептической терапией в течение 14 дней.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции: 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

Профилактика рецидивов кандидоза на фоне иммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.

Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: в первый день – в среднем 400 мг, а затем – 200 мг 1 раз в сутки. Лечение должно продолжаться в течение 10-12 недель после подтверждения стерильности спиномозговой жидкости. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения, рекомендованная дозировка 200 мг в сутки.

Инфекции кожи (включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозные инфекциии): 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг в день, курс лечения - 2-4 недель, при микозе стоп - до 6 недель.

Отрубевидный лишай: 50 мг в сутки в течение 2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

Глубокие эндемические микозы: при глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: при кокцидиоидомикозе - 11-24 месяца; при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев; при споротрихозе - 1-16 месяцев; при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек Рофлузол применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.

Применение флуконазола при нарушении функции почек:

При однократном применении препарата коррекции дозы не требуется.

При курсовом лечении первая (ударная) доза составляет от 50 до 300 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно:

Клиренс креатинина мл/мин

Дозировка

> 50

доза препарата не изменяется

11 - 50

каждые  24 часа половина обычной суточной дозы

При регулярно проводимом диализе:

обычная суточная доза после каждой процедуры

Побочные действия

Часто

- головная боль

- боль в животе, диарея, тошнота, рвота

- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ)

- сыпь

Нечасто

- бессонница, сонливость

- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

- вертиго

- диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- холестаз, желтуха, повышенный билирубин

- зуд, крапивница,  повышенное потоотделение, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата

- миалгия

- усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела

Редко

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия, ангионевротический отек

- гипертриглицеридемия, гиперхолестерамия, гипокалиемия

- тремор

- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатоцеллюлярные повреждения

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция

У больных СПИДом или раком, при лечении Рофлузолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клинические значения этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания

-  повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения Рофлузола в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинин

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными