ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Феррум Лек, 100 мг, таблетки жевательные 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Железо (в пересчете на железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс)

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка жевательная содержит 

активное вещество – железа 100.00 мг (в пересчете на железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс 400.00 мг),

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: аспартам (Е951)

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1. 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки жевательные.

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, с вкраплениями бело-коричневого цвета, с фаской.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Лечение дефицита железа без анемии и железодефицитной анемии. Дефицит железа и его степень должны быть диагностированы соответствующими лабораторными анализами.

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования 

Дозировка и продолжительность терапии зависят от степени дефицита железа. В случае дефицита железа при анемии лечение до нормализации уровня гемоглобина длится в среднем 3–5 месяцев. Затем лечение продолжают в дозах, соответствующих для дефицита железа без анемии для восполнения запасов железа. Лечение дефицита железа без анемии длится около 1–2 месяцев.

Лечение железодефицитной анемии у взрослых и подростков старше 12 лет:

1-3 жевательные таблетки Феррум Лек ежедневно, предпочтительно с пищей.

Лечение дефицита железа без анемии у взрослых и подростков старше 12 лет:

½ - 1 жевательная таблетка Феррум Лек ежедневно, предпочтительно с пищей.

Для оценки реакции пациента на лечение рекомендуется регулярный мониторинг гематологических показателей и уровня запасенного железа.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность препарата у детей в возрасте до 12 лет не доказана. Применение препарата у детей в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата у пожилых людей ограничен. Для применения препарата пожилыми пациентами необходимо проконсультироваться с врачом.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных.

Пациенты с почечной недостаточностью

Имеются очень ограниченные данные.

Способ применения

Феррум Лек таблетки жевательные рекомендуется принимать во время или сразу после еды. Таблетки жевательные можно разжевывать или глотать целиком. Ежедневную дозу можно поделить на несколько приемов или принять за 1 раз.

Незначительное изменение цвета не влияет на вкус соков/пищи для младенцев или на эффективность лекарственного средства.

В случаях, когда требуются более низкие дозы, следует использовать Феррум Лек сироп.

4.3. Противопоказания

-    гиперчувствительность к активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе 6.1

-    пациентам с перегрузкой железом (например, с гемохроматозом, гемосидерозом)

-    наследственная непереносимость фруктозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы

-    нарушения усвоения железа (анемия, вызванная интоксикацией свинцом, сидероахрестическая анемия, талассемия)

-    анемия, не обусловленная железодефицитом (гемолитическая анемия или мегалобластная анемия из-за дефицита витамина B12)

-    фенилкетонурия (из-за содержания аспартама)

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении 

Железодефицитная анемия

Все другие причины анемии следует учитывать и лечить до начала терапии препаратом Феррум Лек.

Во время терапии Феррум Лек требуется регулярный мониторинг гематологического ответа, поскольку существует риск перегрузки железом и повреждения печени, если пациенты с гемахроматозом принимают слишком много Феррум Лек в течение длительного периода времени. Не назначать пациентам с перегрузкой железом или гемохроматозом.

Следующие лекарственные средства могут влиять на всасывание Феррум Лек:

• инъекционные препараты железа. Если пациент лечится инъекционными препаратами железа, Феррум Лек не следует принимать в дополнение к этой терапии.

Инфекции или опухоли могут вызвать анемию. Поскольку железо может быть использовано только после коррекции основного заболевания, рекомендуется оценить соотношение пользы и риска.

Лекарственные формы препарата Феррум Лек, принимаемые внутрь и другие препараты железа могут окрашивать кал в темный цвет. Это не имеет клинической значимости. 

Лабораторные тесты

Следует проводить регулярный мониторинг уровня Hb и уровня ферритина в сыворотке крови для оценки реакции на добавление препарата Феррум Лек, если врач сочтет это целесообразным.

Препарат может вызвать изменение цвета кала (черный стул). Изменение цвета кала (черный стул) может визуально маскировать желудочно-кишечное кровотечение. Гемоккультный тест (селективный на Hb) для выявления скрытой крови не нарушается, и поэтому нет необходимости прерывать терапию полимальтозного комплекса железа.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Одновременное применение железа парентерально и Феррум Лек не рекомендуется, поскольку всасывание железа при приеме внутрь может быть снижено.

Взаимодействия полимальтозного комплекса железа с тетрациклином или гидроксидом алюминия были исследованы в 3 исследованиях на людях (перекрестный тест, 22 пациента в исследовании). Существенного снижения абсорбции тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже минимального уровня ингибирующей концентрации, необходимого для бактериостаза. Абсорбция железа из полимальтозного комплекса железа не снижалась ни гидроксидом алюминия, ни тетрациклином. Поэтому полимальтозный комплекс железа можно вводить одновременно с тетрациклином или другими фенольными соединениями, а также гидроксидом алюминия.

Исследования на крысах с тетрациклином, гидроксидом алюминия, ацетилсалицилатом, сульфасалазином, карбонатом кальция, ацетатом кальция и фосфатом кальция в сочетании с витамином D3, бромазепамом, аспартатом магния, D-пеницилламином, метилдопой, парацетамолом и ауранофином не показали каких-либо взаимодействий с полимальтозным комплексом железа.

Аналогичным образом, в исследованиях in vitro с полимальтозным комплексом железа не наблюдалось взаимодействия с пищевыми компонентами, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, альгинат натрия, холин и соли холина, витамин А, витамин D3 и витамин Е, соевое масло и соевая мука. Эти результаты свидетельствуют о том, что полимальтозный комплекс железа можно принимать во время или сразу после приема пищи.

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Препарат в исследованиях принимало ограниченное число беременных женщин и женщин детородного возраста, не наблюдалось увеличения частоты пороков развития или других прямых или косвенных вредных воздействий на человеческий плод. Исследования на животных не показали доказательств увеличения частоты повреждения плода.

В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста и женщинам во время беременности следует применять Феррум Лек только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения пользы и риска.

Кормление грудью

Грудное молоко человека естественным образом содержит железо, которое связывается с лактоферрином. Количество железа, поступающего из полимальтозного комплекса железа в материнское молоко, неизвестно.

Никакого влияния полимальтозного комплекса железа на развитие или рост потомства не

наблюдалось в исследовании пре/послеродовой токсичности на крысах, в котором

кормящих крыс лечили в течение от начала до завершения лактации. 

В качестве меры предосторожности во время лактации Феррум Лек следует применять только после консультации с врачом. Рекомендуется провести оценку соотношения пользы и риска.

Фертильность

Исследования на животных не выявили какого-либо влияния на фертильность или раннее эмбриональное развитие.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Влияние препарата на способность человека управлять автомобилем и пользоваться механизмами не оценивалась.

4.8. Нежелательные реакции.

Феррум Лек как правило, хорошо переносится пациентами. По большей части нежелательные эффекты были легкими и преходящими.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10),часто (≥ от 1/100 до < 1/10),нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100),редко (≥ 1/10000 до < 1/1000),очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

- изменение цвета кала ⁽¹⁾

Часто:

- диарея, тошнота ⁽³⁾, абдоминальная боль ⁽²⁾, запор

Нечасто:

- рвота, окрашивание зубов, гастрит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

- зуд, сыпь ^(5,6), крапивница ⁽⁶⁾, эритема ⁽⁶⁾

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто

- головная боль

Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редко

- мышечные спазмы ⁽⁴⁾, миалгия

1 Изменение цвета кала сообщалось в мета-анализе с меньшей частотой, но это хорошо известный лекарственный эффект пероральной терапии железом в целом. Поэтому он был отнесен к очень распространенной частоте нежелательных эффектов.

2 Включает: боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастрии, вздутие живота 

3 Включает: рвоту, срыгивание

4 Включает: непроизвольное сокращение мышц, тремор 

5 Включает: сыпь, сыпь макулярная, сыпь везикулярная

6 событий, возникших в результате постмаркетинговых спонтанных сообщений, Предполагаемая частота < 1/491 пациента (верхний предел 95% доверительного интервала)

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. 

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» 

http://www.ndda.kz

4.9. Передозировка 

Симптомы: В случае передозировки при применении препарата Феррум Лек маловероятна интоксикация или накопление железа. Не сообщалось ни о каких случаях случайного отравления со смертельным исходом из-за низкой токсичности полимальтозного комплекса железа и контролируемого поглощения железа. Острая передозировка полимальтозным комплексом железа может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, диарею, боли в животе, отсутствие аппетита или вздутие живота. Как правило, передозировка железа вызывает гемосидероз и, как следствие, цирроз печени, диабет и сердечную недостаточность. Периодический мониторинг уровня ферритина в сыворотке крови может быть полезен для выявления вредного, прогрессирующего накопления железа.

Лечение: Передозировку следует лечить поддерживающими мерами и, при необходимости, препаратом, хелатирующим железо.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства 

Фармакотерапевтическая группа: Антианемические препараты. Препараты железа. Препараты железа трехвалентного (Fe3+),пероральные. Оксида железа полимальтозный комплекс

Код АТХ В03АВ05

Механизм действия

Предполагается, что многоядерное железное ядро полимальтозного комплекса железа имеет структуру, аналогичную структуре физиологического белка-накопителя железа ферритина. Полимальтозный комплекс железа представляет собой стабильный комплекс и не выделяет большого количества железа в физиологических условиях. Из-за его размера степень диффузии полимальтозного комплекса железа через мембрану слизистой оболочки примерно в 40 раз меньше, чем у большинства водорастворимых солей железа (II),существующих в водном растворе в виде комплекса ионов гексаква-железо (II). Железо из полимальтозного комплекса железа всасывается в кишечнике с помощью активного механизма.

Предполагаемое фармакологическое действие полимальтозного комплекса железа заключается в обеспечении тканей-мишеней пригодным для использования железом. Полимальтозный комплекс железа эффективен в доставке железа через энтероциты к белку-переносчику железа трансферрину и белку-накопителю железа ферритину. Это железо впоследствии включается в гемоглобин во время синтеза красных кровяных телец и, таким образом, облегчает коррекцию дефицита железа и анемии.

Клиническая эффективность и безопасность 

Эффективность полимальтозного комплекса железа по сравнению с плацебо или аналогичными препаратами с различными препаратами железа с точки зрения нормализации значений гемоглобина и восполнения запасов железа была продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях c участием младенцев, детей, подростков и взрослых. В этих исследованиях использовались как твердые, так и жидкие лекарственные формы полимальтозного комплекса железа. Основная цель перорального замещения железа - поддерживать собственные запасы железа в организме в пределах нормальных предельных значений (для предотвращения дефицита железа, например, в случае повышенных потребностей),восполнить запасы железа или излечить железодефицитную анемию.

Клинические исследования у взрослых

Всего было проведено 11 контролируемых клинических исследований монопрепаратов полимальтозного комплекса железа по сравнению с плацебо и/или пероральными препаратами железа (II).

Всего было задействовано более 900 пациентов, из которых около 500 получали монопрепараты полимальтозного комплекса железа. Пациенты значимо не различались по гематологическим параметрам и показателям железа (гемоглобин (Hb),средний гемоглобин эритроцитов (MCV),ферритин сыворотки) в начале лечения. Пероральное замещение железа с помощью полимальтозного комплекса железа в дозе 100–200 мг железа в день в течение нескольких недель до максимум 6 месяцев продемонстрировало клинически значимое повышение показателей железа и гематологических показателей в конце лечения по сравнению с исходными данными. Улучшение гематологических показателей (Hb, MCV, сывороточный ферритин) после 12 недель лечения ЖПК было сопоставимо с лечением сульфатом железа (II).

Эффективность полимальтозного комплекса железа по сравнению с сульфатом железа (II) была исследована на основе метаанализа 6 проспективных рандомизированных клинических исследований у взрослых пациентов с железодефицитной анемией. Общее количество пациентов, включенных в исследование, составило 557; 319 пациентов получали полимальтозный комплекс железа, 238 пациентов получали сульфат железа (II). Объединенные средние значения гемоглобина в начале лечения составляли 10,35 ± 0,92 г / дл (полимальтозный комплекс железа) и 10,20 ± 0,93 г / дл (сульфат железа (II)). После среднего периода лечения от 8 до 13 недель с эквивалентной дозировкой были определены средние значения гемоглобина 12,13 ± 1,19 г / дл (полимальтозный комплекс железа) и 11,94 ± 1,84 г / дл (сульфат железа (II)), p = 0,93, повышение гемоглобина было больше после более длительного лечения для обоих препаратов железа.

Клинические исследования у детей и подростков

Применение полимальтозного комплекса железа у детей и подростков (18 лет и младше) изучалось в ряде клинических исследований с участием более 1000 пациентов. Тем самым была подтверждена эффективность полимальтозного комплекса железа в плане улучшения показателей железа по сравнению с плацебо или сопоставимыми препаратами с различными препаратами железа.

5.2. Фармакокинетические свойства 

Абсорбция

Железо в препарате Феррум Лек содержится в виде железа (в форме железа (III) гидроксида полимальтозного комплекса, в котором его частицы встроены в молекулы полимерного углевода (полимальтозы). Всасывание железа, определяемое по уровню гемоглобина в эритроцитах, обратно пропорционально введенной дозе (чем выше доза, тем ниже уровень всасывания). Самый высокий уровень всасывания отмечается в двенадцатиперстной и тощей кишках. 

Железо полимальтозного комплекса железа всасывается контролируемым механизмом в тонком кишечнике, а неабсорбированное железо выводится с калом. После всасывания железо переносится в кровь, где оно связывается с трансферрином и распределяется по местам потребности или накапливается в виде ферритина в печени и селезенке. Большая часть железа включается в белок, переносящий кислород, гемоглобин (Hb) во время эритропоэза в костном мозге. Железо из эритроцитов перерабатывается в конце их жизненного цикла. Продукты распада полимальтозы (мальтоза и глюконат) превращаются в глюкозу, которая метаболизируется.

Исследования с радиоактивно меченным полимальтозным комплексом железа показали хорошую корреляцию между поглощением железа (количественно определяемым по количеству всего тела) и включением железа в Hb. Подобно другим пероральным препаратам железа, относительная абсорбция железа уменьшается с увеличением дозы. Относительное количество поглощенного железа положительно коррелирует со степенью дефицита железа (т.е. чем выше дефицит железа, тем лучше относительная абсорбция). Не было обнаружено негативного влияния пищи на биодоступность железа из полимальтозного комплекса железа: в одном клиническом исследовании было продемонстрировано значительное повышение биодоступности железа (в 7,3 раза) при одновременном приеме пищи, в то время как 3 исследования показали положительную тенденцию (от 1,1 до увеличения биодоступности в 2,1 раза),но никаких клинически значимых эффектов.

Биотранформация

Всосавшееся железо в основном запасается в печени в комплексе с ферритином, затем в костном мозге осуществляется его включение в состав гемоглобина. 

Элиминация

Невсосавшееся железо выводится с фекалиями. Количество железа, выводящегося из организма вместе со слущивающимися клетками эпителия желудочно-кишечного тракта и кожи также с потом, желчью и мочой, составляет около 1 мг в сутки. У женщин следует принимать во внимание потерю железа с менструальной кровью.

5.3. Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека, основанной на обычных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности однократных и повторных доз, генотоксичности, токсичности для размножения и развития.

Канцерогенность

Долгосрочных исследований онкогенного потенциала не имеется.

Генотоксичность

Полимальтозный комплекса железа не был генотоксичным в обычной батарее тестов in vitro и in vivo.

Тератогенность

Исследования токсичности полимальтозного комплекса железа для эмбриона и плода на животных не выявили какого-либо риска для плода. Лечение крыс и кроликов полимальтозным комплексом железа во время органогенеза не вызывало каких-либо тератогенных или эмбриолетальных эффектов. Основываясь на этих исследованиях на животных, нет никаких доказательств риска в течение первого триместра.

Никакого влияния полимальтозного комплекса железа на пре- и послеродовое развитие потомства не наблюдалось в исследовании на крысах, в котором самок обрабатывали с 6-го дня после спаривания до 20-го дня лактации включительно.

Другое

LD₅₀ для полимальтозного комплекса железа, определенный в исследованиях на животных с мышами или крысами, был больше, чем перорально введенная доза 2000 мг железа на килограмм массы тела. Имеющиеся неклинические данные о токсичности после однократного и повторного введения не дали никакой дополнительной информации, которая уже не упоминалась в других разделах.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ 

Макрогол 6000

Аспартам (Е951)

Шоколадная эссенция

Тальк

Декстраты

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3. Срок годности 

3 года

Не применять по истечении срока годности.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении 

• ранить при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5. Форма выпуска и упаковка 

По 10 таблеток помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой. 

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой. 

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним 

Нет специальных требований.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местнымитребованиями.

6.7 Условия отпуска из аптек 

По рецепту

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Тел: +386 1 580 2111, Факс: +386 1 568 3517

e-mail: info.lek@sandoz.com

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ 

Претензии потребителей направлять по адресу:

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95 

Тел: +7 (727) 258-24-47 

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

8. НОМЕРА РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ

РК-ЛС-5№020516

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 15 мая 2014

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 03 мая 2019

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными