Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Логест®

Торговое название

Логест®

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

драже

Состав

Одно драже содержит

активные вещества: этинилэстрадиол 0, 02 мг

                                   гестоден 0,075 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный,  повидон 25, магния стеарат,

состав оболочки: сахароза, повидон 90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, воск монтангликолевый.

Описание

Драже белого цвета, круглое

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. ПРОГЕСТИНЫ  И ЭСТРОГЕНЫ (ФИКСИРОВАННЫЕ СОЧЕТАНИЯ).

ГЕСТОДЕН И ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ.

КОД АТХ G03AA10

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОКИНЕТИКА

•             ГЕСТОДЕН

 АБСОРБЦИЯ

ПРИНЯТЫЙ ОРАЛЬНО ГЕСТОДЕН БЫСТРО И ПОЛНОСТЬЮ ВСАСЫВАЕТСЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ. ПОСЛЕ ПРИЕМА ОДНОГО ДРАЖЕ ЛОГЕСТА®, МАКСИМАЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ГЕСТОДЕНА В СЫВОРОТКЕ ДОСТИГАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 1-2 ЧАСА. БИОДОСТУПНОСТЬ ГЕСТОДЕНА СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 99% ОТ ПРИНЯТОЙ ДОЗЫ.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

ГЕСТОДЕН СВЯЗЫВАЕТСЯ С СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ И ГЛОБУЛИНОМ, СВЯЗЫВАЮЩИМ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (ГСПГ).

МЕТАБОЛИЗМ

ГЕСТОДЕН ПОЛНОСТЬЮ МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ, ПРОХОДЯ ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ СТЕРОИДОВ ПУТИ МЕТАБОЛИЗАЦИИ. СКОРОСТЬ КЛИРЕНСА ИЗ СЫВОРОТКИ СОСТАВЛЯЕТ 0,8 МЛ/МИН/КГ.

ВЫВЕДЕНИЕ

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ В ТЕРМИНАЛЬНУЮ ФАЗУ СОСТАВЛЯЕТ ОКОЛО 18 ЧАСОВ. ГЕСТОДЕН В НЕИЗМЕНЕННОЙ ФОРМЕ НЕ ВЫВОДИТСЯ, А ТОЛЬКО В ВИДЕ МЕТАБОЛИТОВ, ОКОЛО 50% С МОЧОЙ И ПРИМЕРНО 33% С ФЕКАЛИЯМИ.

·        ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ

АБСОРБЦИЯ

ПОСЛЕ ПРИЁМА ВНУТРЬ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ ВСАСЫВАЕТСЯ БЫСТРО И ПОЛНОСТЬЮ. МАКСИМАЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДОСТИГАЕТСЯ ЗА 1-2 ЧАСА. ЗА СЧЕТ ПЕРВОГО ПАССАЖА ЧЕРЕЗ ПЕЧЕНЬ БИОДОСТУПНОСТЬ СОСТАВЛЯЕТ В СРЕДНЕМ ОКОЛО 45%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью связывается альбумином, и индуцирует синтез ГСПГ.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному  конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов,  так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.

В исследованиях ин витро этинилэстрадиол являлся так же обратимым ингибитором ферментов CYP2С19, СYP1А1 и СYP1А2, а так же необратимым ингибитором CYP3А4/5, CYP2С8 и CYP2J2.

Выведение

Период полувыведения составляет примерно 28 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками (около 40%) и с фекалиями (околоо 60%).

Фармакодинамика

Скорректированный индекс Перля для эстроген-прогестинового монофазного контрацептива составляет 0,07 (19,095 циклов).

Контрацептивная эффективность Логеста® основывается на взаимодействии 3 различных факторов:

- ингибирование овуляции (влияние на гипоталамо-гипофизарную систему)

- изменение шеечной слизи, которая препятствует проникновению сперматозоидов

- изменения в эндометрии, который препятствует имплантации.

Показания к применению

- оральная контрацепция

Решение о назначении препарата Логест® должно быть принято с учетом факторов риска, имеющихся у пациентки, включая факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ),а также риск ВТЭ, связанный с Логестом®  в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Драже следует принимать внутрь каждый день в одно и то же время (с небольшим количеством воды если необходимо). Принимают по одному драже в сутки, непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого, обычно на 2-3 день от приема последнего драже, наблюдается кровотечение отмены, которое может не закончиться до начала приема новой упаковки.  

Как начать прием Логеста®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце:

Прием Логеста® начинается в первый день менструального цикла.

При переходе c других эстроген-прогестиновых контрацептивов (комбинированного орального контрацептива (КОК),вагинального кольца, трансдермального пластыря):

Предпочтительно начать прием Логеста® на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки предшествующего контрацептива или, самое позднее – на следующий день после перерыва. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Логеста® в день удаления кольца или пластыря или, самое позднее – в день следующей плановой установки.

При переходе с чисто прогестиновых контрацептивов (мини-пили,   инъекционные    формы,   имплантат) или   высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС):

Женщина может перейти с микродозированного контрацептива на Логест® в любой день цикла, при этом прием Логеста® следует начинать на следующий день после прекращения приема микродозированного контрацептива. При переходе с чисто прогестинового имплантата или ВМС прием Логеста® следует начинать на следующий день после извлечения или в день, когда должна была бы быть сделана следующая инъекция инъекционного контрацептива. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема Логеста®.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Ранний послеродовой период ассоциирован с повышенным риском тромбоэмболии; прием эстроген-прогестиновых контрацептивов не следует начинать менее чем через 21 – 28 дней после родов или аборта во втором триместре беременности.  Если прием начат позднее 28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема Логеста®. Однако если  имел место половой контакт до начала приема Логеста®, до приема эстроген-прогестинового орального контрацептива следует исключить беременность или дождаться первой менструации.

Прием пропущенных  драже

Пропуск приема драже сопряжен с риском беременности.

При пропуске приема драже контрацептивная защита может быть снижена, особенно если увеличивается промежуток времени между последним драже текущей упаковки и первым драже следующей упаковки.

Если опоздание в приеме драже составило менее 12 часов, необходимо принять драже как можно скорее; следующее драже принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме драже составило более 12 часов, контрацептивная защита не гарантирована. При этом необходимо руководствоваться следующими двумя основными правилами:

•             интервал между двумя упаковками не должен превышать 7 дней

•             для   достижения надлежащего подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются  7   дней   непрерывного   приема   драже.

Следовательно, в условиях повседневной практики могут быть даны следующие рекомендации:      

     В  течение первой недели  приема препарата

Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если это означает прием двух драже одновременно. Следующее драже принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если в течение 7 дней перед пропуском драже имел место половой контакт, то существует вероятность наступления беременности.

Чем больше драже пропущено, и чем ближе пропуск к началу новой упаковки, тем выше вероятность беременности.

В течение второй недели  приема препарата

Следует принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если это означает прием двух драже одновременно. Следующее драже принимают в обычное время.

Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску драже, прием препарата был правильный, то нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер.  При пропуске двух и более драже необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

В течение третьей недели  приема препарата

Риск снижения контрацептивного эффекта самый высокий в связи с близостью 7-дневного перерыва в приеме драже. Тем не менее, снижение контрацептивного эффекта можно предотвратить путем корректировки режима приема драже следующим образом:

- если в течение 7 дней, предшествующих пропущенному драже, драже принимались правильно, то нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. Следует придерживаться одного из двух нижеуказанных вариантов режимов. 

- в противном случае, женщине рекомендуется придерживаться первого режима приема драже и дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

1 режим

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если это означает прием двух драже одновременно. Следующее драже принимают в обычное время, пока не закончатся драже из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же, то есть без перерыва между двумя упаковками. До окончания второй упаковки кровотечение отмены маловероятно, но на фоне приема драже могут отмечаться  мажущие выделения или прорывные кровотечения.

2 режим

Женщина может так же прервать прием драже из текущей упаковки.  Максимальный интервал без приема драже составляет 7 дней, включая число дней пропущенного приема драже, затем следует начать прием драже из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием 1 и более драже, и во время перерыва в приеме кровотечение отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При расстройствах пищеварения, таких как рвота или диарея в течение 3-4 часов после приема драже Логест®, может иметь место временное снижение эффекта препарата в связи со сниженным всасыванием гормона, поэтому необходимо ориентироваться на рекомендации при опоздании в приеме драже менее чем на 12 часов. Следует принять драже из следующей упаковки. В случае повтора таких эпизодов в течение нескольких дней, рекомендуется ориентироваться на рекомендации, касающиеся опоздания в приеме драже более чем на 12 часов. При более продолжительных эпизодах следует рассмотреть другой надежный метод контрацепции.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Логест® противопоказан женщинам с тяжелыми печеночными нарушениями (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Логест® специально не изучался у пациенток с почечной недостаточностью.

Побочные действия

Описание некоторых побочных реакций

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных  тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, которые более детально описаны в разделе «Особые указания».

Наиболее часто сообщалось (> 10%) о таких нежелательных реакциях, как головные боли, включая мигрень, и кровотечение / кровомазание.

Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих эстроген-гестагенные оральные контрацептивы:

Часто(≥1/100, < 1/10)

- вагинит, включая вагинальный кандидоз

- изменения настроения, включая депрессию, изменение либидо

- нервозность, головокружение

- тошнота, рвота, боли в животе

- акне

- боль и напряженность в молочных железах

- дисменорея, изменение влагалищных и менструальных выделений

- задержка жидкости / отек

- изменения массы тела (увеличение или уменьшение)

Нечасто(≥1/1000, <1/100)

- повышение или снижение аппетита

- артериальная гипертензия

- спазмы в животе, вздутие

- сыпь, хлоазма (меланодермия),возможно персистирующего характера, гирсутизм, алопеция

- изменения уровня липидов в сыворотке, в том числе гипертриглицеридемия

Редко(³  1/10000, < 1/1000)

- анафилактические реакции с очень редкими случаями крапивницы, ангионевротический отек, тяжелые расстройства сосудистой и дыхательной систем

- нарушение толерантности к глюкозе

- раздражение, связанное с ношением контактных линз

- венозная тромбоэмболия и артериальная тромбоэмболия

- холестатическая желтуха

- узловая эритема

Очень редко(< 1/10000)

- гепатоцеллюлярный рак, доброкачественные опухоли печени (например, очаговая узловая гиперплазия, аденома печени)

- обострение системной красной волчанки

- обострение порфирии

- обострение хореи

- неврит зрительного нерва

- панкреатит

- камни в желчном пузыре, холестаз

- мультиформная эритема

- гемолитико-уремический синдром

С неизвестной частотой

- ишемический колит

Следующие серьезные нежелательные явления отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, которые так же описаны в разделе «Особые указания»:

Опухоли

Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. 

Другие нарушения

- Появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: гестационный герпес, гипакузия, вызванная отосклерозом, эпилепсия, болезнь Крона, язвенный колит

- Появление или ухудшение симптомов ангионевротического отека, вызванных эстрогенами у женщин с наследственным ангионевротическим отеком

- Нарушения функции печени

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарственного препарата. 

Обо всех подозреваемых нежелательных реакциях следует сообщать согласно рекомендациям Национального Центра Экспертизы ЛС, ИМТ и МТ Министерства Здравоохранения Республики Казахстан, размещенным на портале Центра по эл. адресу http://www.dari.kz

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы  не должны применяться при наличии следующих ситуаций.

Если одно из этих состояний развивается впервые на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов, препарат должен быть немедленно отменен:

- наличие или риск венозной тромбоэмболии

·        венозная тромбоэмболия  в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или эмболия легочной артерии)

·        наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор  V Лейдена),дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S

·        большие  хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

·        высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии

·        артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

·        цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)

·        наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия или антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

·        мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

·        высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, до нормализации показателей функции печени

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- диагностированные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- сочетанное применение со зверобоем (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

-сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Лекарственные взаимодействия

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов  для выявления потенциальных взаимодействий.

Взаимодействие эстроген-прогестин содержащих контрацептивов с лекарственными средствами может приводить к повышению или снижению концентрации эстрогенов/прогестинов в плазме. Снижение концентрации эстрогенов/прогестинов в плазме может вызвать повышение частоты межменструальных кровотечений и нарушений менструального цикла и возможному снижению эффективности эстроген-прогестинового контрацептива.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Одновременное применение, которое  противопоказано:

+ Зверобой

Снижение концентрации компонентов гормонального контрацептива в плазме за счет индуцирующего ферменты эффекта зверобоя сопровождается риском снижения эффективности или отсутствия эффекта с потенциально серьезными последствиями (развитие беременности).

+ Ингибиторы протеазы (омбитавир, паритапревир и дасабувир)

Повышение гепатотоксичности.

Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина может увеличить риск повышения АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

В этой связи женщины, принимающие препарат Логест®, должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата Логест® можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с помощью этой комбинированной схемы лечения.

Одновременное применение, которое не рекомендовано:

 + Индукторы ферментов

Противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин окскарбазепин); рифабутин, рифампицин, эфавиренц, невирапин, дабрафениб, энзалутамид. Потеря контрацептивной эффективности вследствие повышенного метаболизма компонентов гормонального контрацептива в печени за счет действия индуктора.  Рекомендовано использование дополнительного метода контрацепции, в особенности барьерного метода на всем протяжении одновременного приема и дополнительно в течение одного цикла после его завершения.

+ Ламотриджин (см. также раздел «Одновременное применение, требующее предосторожности» ниже)

Риск снижения концентрации и потери эффективности ламотриджина за счет его повышенного метаболизма в печени. Следует избегать начала приема оральных контрацептивов в период подбора дозы ламотриджина.

+ Модафинил

Риск потери контрацептивной эффективности во время лечения модафинилом и спустя один цикл после его завершения за счет его энзим-индуцирующего потенциала. Рекомендовано использование оральных контрацептивов с нормальной дозой или другого метода контрацепции.

+ Нельфинавир

Риск потери контрацептивной эффективности за счет снижения уровней гормонального контрацептива. Рекомендовано использование дополнительного метода контрацепции, в особенности барьерного метода (презерватив или внутриматочная система) на всем протяжении одновременного приема и дополнительно в течение одного цикла после его завершения.

+ Элвитегравир

Снижение концентрации этинилэстрадиола с риском снижения контрацептивной эффективности. Помимо этого, повышение концентрации прогестина.

Следует использовать другой эстроген-прогестиновый контрацептив, содержащий не менее 30 мкг этинилэстрадиола,  или использовать дополнительный метод контрацепции, к примеру, барьерный метод, на всем протяжении одновременного приема и дополнительно в течение одного цикла после его завершения.

+ Бустированные ритонавиром ингибиторы протеаз

Риск потери контрацептивной защиты за счет снижения уровней гормонального контрацептива вследствие повышения его метаболизма в печени под действием ритонавира.

Рекомендовано использование дополнительного метода контрацепции, в особенности барьерного метода (презерватив или внутриматочная система) на всем протяжении одновременного приема и дополнительно в течение одного цикла после его завершения.

+ Топирамат

При дозах топирамата от 200 мг в сутки и выше: риск потери контрацептивной защиты вследствие снижения концентрации эстрогена. Рекомендовано использование другого метода контрацепции, в частности барьерного метода.

+ Вемурафениб

Риск снижения концентрации эстрогена/прогестина с соответствующим риском недостаточной эффективности.

+ Перампанел

При использовании доз перампанела > 12 мг в сутки: риск снижения контрацептивной защиты. Рекомендовано использование другого метода контрацепции, в частности барьерного метода.

+ При совместном применении с эстроген-прогестиновыми контрацептивами многие лекарственные средства, используемые для лечения ВИЧ-инфекции (СПИД) или инфекции ВГС (гепатит С) (ингибиторы протеаз и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы),могут увеличивать или уменьшать концентрации эстрогена или прогестина в плазме. В некоторых случаях эти изменения могут быть клинически значимыми. Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению каждого лекарственного средства, применяемого для лечения ВИЧ или ВГС (ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) для получения рекомендаций.

Одновременное применение, которое требует предосторожности:

+ Бозентан

Риск потери контрацептивной защиты за счет повышенного метаболизма гормонального контрацептива в печени. Рекомендовано использование надежного метода контрацепции, дополнительно или альтернативно на всем протяжении одновременного применения и дополнительно в течение одного цикла после его завершения.

+ Гризеофульвин

Риск потери контрацептивной защиты за счет повышенного метаболизма гормонального контрацептива в печени. Рекомендовано использование другого метода контрацепции, в частности барьерного, на всем протяжении одновременного применения и дополнительно в течение одного цикла после его завершения.

+ Ламотриджин

Риск снижения концентрации и потери эффективности ламотриджина за счет его повышенного метаболизма в печени. Клинический мониторинг и подбор дозы ламотриджина необходим в период начала приема орального контрацептива и после его прекращения.

+ Руфинамид

Умеренное снижение концентрации этинилэстрадиола. Рекомендовано использование другого метода контрацепции, в частности барьерного.

Одновременное применение, которое следует принимать во внимание:

+ Эторикоксиб

Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме  в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.

+ Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азоловые противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол),верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин),дилтиазем и сок грейпфрута могут повышать концентрации эстрогена, прогестина или обоих веществ в плазме крови.

Однако клиническая значимость такого воздействия неизвестна.

Влияние КОК на другие препараты

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Данные клинических исследований дают основания полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.

Лабораторные исследования

Прием комбинированных эстроген-прогестиновых контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек,  уровень (транспортных) белков в плазме, таких как кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеидов, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Эти изменения обычно не выходят за пределы нормальных значений.

Особые указания

Меры предосторожности и предупреждения.

При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Логестаâ.

В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом. 

Риск венозной  тромбоэмболии

Использование комбинированных гомональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ  у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их. 

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон, обладают  наименьшим риском развития ВТЭ. 

Степень риска, связанная с другими комбинированными гормональными контрацептивами, подобными препарату Логестâ, может повышаться до 2 раз. Решение об использовании любых комбинированных гормональных  контрацептивов, отличных от таковых с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осведомлена о возможных рисках развития ВТЭ на фоне Логестаâ, и знает, каким образом имеющиеся у нее факторы риска могут повлиять на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения комбинированных гормональных  контрацептивов.

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема комбинированных гормональных  контрацептивов после перерыва  в приеме в течение 4 недель или более.

У женщин, не применяющих комбинированные  гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой  2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может  значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины (см. ниже).

Предполагается, что из 10 000 женщин, принимающих комбинированные  гормональные контрацептивы, содержащих гестоден, в 9-12  случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с 6 случаями на 10 000 женщин, которые используют комбинированные  гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях частота развития ВТЭ в год ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, крайне редки случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных или сосудов сетчатки.

Факторы риска развития венозной  тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска (см. таблицу ниже).

Назначение Логестаâ противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»).

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска  тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой  выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы риска развития ВТЭ

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными