Торговое название

Климонормâ

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Драже

Состав

1 желтое драже содержит активное вещество -  эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг,   

1 коричневое драже содержит активные вещества: эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг, левоноргестрел 0,15 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная

состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы,желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171),железа оксид желтый (Е172),воск карнаубский,

состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171),железа оксид желтый (Е172),железа оксид красный (Е 172),железа оксид коричневый (Е 172),воск карнаубский.

Описание

Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены (для последовательного «календарного» приема). Левоноргестрел и эстрогены.

Код АТХ G03FB09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Эстрадиол валерат

После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.  После приема внутрь 4 мг эстрадиола валерата, соответствующего 2 драже желтого цвета 1 фазы, максимальная концентрация эстрадиола  в плазме крови достигается через 12 часов. Максимальная концентрация эстрадиола после приема внутрь 4 мг  эстрадиола составляет приблизительно 40-52 пг/мл Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час.

Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.

Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также и другими путями.

Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями.

Левоноргестрел

После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.

После приема внутрь 0.3 мг левоноргестрела, соответствующего 2 драже коричневого цвета 2 фазы, максимальная концентрация левоноргестрела  в плазме крови, составляющая приблизительно 6 нг/мл достигается через 1-2 часа.  Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.

Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином сыворотки крови и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Эффект первого пассажа через печень не выявлялся.

Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.

Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью приблизительно в одинаковом соотношении, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко.

Фармакодинамика

Активным ингредиентом препарата Климонормâ является  синтетический 17b-эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17b-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и  способствует облегчению климактерических симптомов.

В результате циклической комбинации эстрогена с левоноргестрелом, подавляется митогенная активность эстрогенов. Таким образом,   снижается повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия, связанный  с приемом только эстрогенов.

Данные клинических исследований

Облегчение симптомов вызванных дефицитов эстрогенов и влияние на кровотечения.

Облегчение климактерических симптомов, наблюдалось с первых недель лечения.

Кровотечения отмены отмечались в 84.4% циклов в течение первого года терапии. Средняя продолжительность составляла 5 дней.

Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения отмечались у 12.9% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 7.9% женщин в течение 10–12 месяцев терапии.

Аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 6.4% циклов в течение первого года терапии.

Показания к применению

- заместительная  гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период.

Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Способ применения и дозы

Климонормâ предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе.

Режим дозирования

Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.

Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения.

После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонормаâ, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается. 

Как начать прием Климонормаâ

- При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормомâ может быть начато в любое время.

- При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии

При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормомâ следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.

При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормомâ следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.

При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

Способ применения

Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных  расстройств. 

Продолжительность лечения определяется врачом.

Прием пропущенных драже

Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.

Побочные действия

Побочные действия, связанные или возможно связанные с применением Климонормаâ основаны на результатах клинических исследований, включавших 588 женщин и постмаркетинговых наблюдений, включавших 10.115 женщин.

Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе « Особые указания».

 Часто (≥1/100, <1/10)

-  головные боли, мигрень

- артериальная гипертензия

- напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез

(доброкачественная мастопатия)

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- реакции гиперчувствительности

- инфекции дыхательной системы, бронхит

- изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное настроение

- нарушение памяти*, спутанность сознания, головокружение

- нарушение зрения

- тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-сосудистые нарушения

- диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота, выраженные запоры*

- холангиты, холециститы, нарушения функции печени

- угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение

- межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения вагинальных выделений, маститы*, вульвовагиниты*/вульвовагинальные симптомы, гиперплазия шейки матки*/дисплазия шейки матки,  гипертрофия эндометрия, гиперплазия эндометрия*,  рак молочной железы

- приливы жара, астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях, боли в тазовой области

- анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови, гипербилирубинемия 

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нарушение либидо

- бессонница

- венозный тромбоз**, тромбофлебиты поверхностных вен, артериальная гипотензия

- выпадение волос

       *  Единственное сообщение о данном побочном явлении, возможно связанном с применением препарата, относится к категории "нечасто" в связи с небольшим объемом  выборки клинического исследования (n=588).

** венозная тромбоэмболия, например глубоких вен нижних конечностей или тромбоз тазовых вен, эмболия легочной артерии более часто наблюдается у женщин, использующих ЗГТ, чем у женщин, не использующих ЗГТ. Для дальнейшей информации см.  раздел «Особые указания».

Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов:

- желчнокаменная болезнь

- нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и мультформная эритема, сосудистая пурпура

- возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Риск рака молочной железы

Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих  эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с  прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов.

Уровень риска зависит от продолжительности лечения.

Результаты крупного рандомизированного плацебо-контролируемого  исследования (WHI – study) и эпидемиологического исследования (MWS) представлены  ниже.

Исследование миллиона женщин (MWS)-  ожидаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после  5 лет лечения.

Возраст

(лет)

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, ранее не принимавших ЗГТ в течение 5 лет*

Отношение рисков и 95% КИ#

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей  ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

ЗГТ в виде монотерапии эстрогенами

50-65                     9-12                                      1.2                        1-2 (0-3)

Комбинированная терапия эстроген + прогестагеном

50-65                          9-12                                   1.7                         6 (5-7)

* Взяты из исходных  показателей заболеваемости в развитых странах

# Совокупное отношение рисков. Эта величина является непостоянной, но будет повышаться по мере увеличения продолжительности лечения.

Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы различается в странах ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы будет также меняться пропорционально.

Исследование US WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины)  -  дополнительный риск развития рака молочной железы после  5 лет лечения.

Возраст

(лет)

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, пользователей  ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

Монотерапия конъюгированными лошадиными эстрогенами (КЛЭ)

50-79                       21                              0.8 (0.7-1.0)                 -4 (-6 – 0) *

КЛЭ+ медроксипрогестерона ацетат (эстроген + прогестаген#)

50-79                      17                                1.2 (1.0-1.5)                +4 (0 - 9)

* в исследовании WHI женщины  с удаленной маткой, у которых не наблюдалось повышения риска рака молочной железы

# при анализе, ограниченном женщинами, которые ранее до включения в исследование не использовали ЗГТ, не отмечалось повышения риска в первые 5 лет лечения: после 5 лет риск был выше, чем у женщин, не принимающих ЗГТ.

2 – группа женщин в исследовании WHI с удаленной маткой, у которых не обнаружено повышение риска РМЖ.

Риск рака эндометрия

Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе

Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия. В зависимости от продолжительности эстрогенной терапии и дозы эстрогенов, повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к эстрогенной терапии в течение, по крайней мере, 12 дней цикла, позволяет избежать повышенного риска. В исследовании MWS применение комбинированной (циклической или непрерывной) ЗГТ в течение 5 лет не вызывало увеличения риска рака эндометрия (ОР 1,0 (0,8-1,2)).

Рак яичника

Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников. В Исследовании Million Women Study ЗГТ продолжительностью 5 лет вызывала 1 дополнительный случай рака яичников на 2500 пациенток.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ может быть связано с 1,3 - 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ),т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

Результаты исследования WHI представлены ниже:

Исследование WHI  (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) - дополнительный риск ВТЭ после 5 лет использования ЗГТ

Возраст

(лет)

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

Монотерапия эстрогенами для перорального приема*

50-59

7

1.2 (0.6-2.4)

1 (-3–10)

Комбинированные пероральные эстроген + прогестаген содержащие препараты

50-59

4

2.3 (1.2-4.3)

5 (1-13)

* исследование у женщин с удаленной маткой                       

Риск ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ.

Риск ишемического инсульта

Использование эстрогенной монотерапии и эстроген-прогестагенной терапии сопровождается 1,5-кратным повышением относительного  риска ишемического инсульта. ЗГТ не повышает риск геморрагического инсульта.

Такой относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности терапии. Однако, поскольку исходный риск тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на фоне ЗГТ повышается с возрастом, см. раздел «Особые указания».

Исследование WHI (Исследование Инициатива Здоровья Женщины) - дополнительный риск ишемического инсульта*  после 5 лет использования ЗГТ

Возраст

(лет)

Заболеваемость на 1000 женщин, принимавших плацебо на протяжении 5 лет

Отношение рисков и 95% КИ

Дополнительное количество случаев на 1000 женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет (95% КИ)

50-59

8

1.3 (1.1-1.6)

3 (1–5)

*  Нет различий между ишемическим и геморрагическим инсультом

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата

- рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый

 - подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

- влагалищное кровотечение неясного происхождения

- гиперплазия эндометрия (ранее нелеченная)

- венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)

 - тромбофилические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина  (см. раздел «Особые указания»)

- острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)

- острые заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов

- порфирия

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм эстрогенов и левоноргестрела может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли.

Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.  

Растительные препараты, содержащие зверобой могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена.

Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена клинически может вызвать снижение эффекта и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений. Вещества, которые ингибируют метаболические ферменты, например кетоконазол, могут повышать плазменный уровень активных веществ препарата.

Эстрогены способны повысить частоту проявления побочных эффектов имипрамина.

Одновременное лечение с циклоспоринами может повышать уровень циклоспорина, креатина и трансаминаз вследствие снижения элиминации в печени.

Эстрогены способны повышать клиническую эффективность и нежелательные эффекты препаратов, содержащих кортикостероиды. При заместительной терапии тиреоидными гормонами может потребоваться увеличение дозы левотироксина.

Изменения в кишечной флоре, связанные с использованием активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин) могут приводить к снижению уровня гормонов, что способствует снижению их эффекта. В таких случаях наблюдается повышенная частота развития межменструальных кровянистых выделений.

Потребность в лечении / доза пероральных сахароснижающих средств или инсулина могут измениться в результате влияния эстрогена на толерантность к глюкозе (снижение) и ответ на инсулин.

Прием эстрогенов может влиять на результаты лабораторных тестов, например, показатели функции щитовидной железы (см. раздел «Особые указания» или тест на толерантность к глюкозе.

Особые указания
Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.

Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.

Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин,  соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи),учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.

Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре.  Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости. 

Состояния, при которых требуется наблюдение

Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.

Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормомâ:

- лейомиома (фибромиома) или эндометриоз

- факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений

- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы  у родственниц  1 степени родства)

- артериальная гипертензия

- заболевания печени (например, аденома печени)

- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них

- желчнокаменная болезнь

- мигрень или выраженные головные боли

- системная красная волчанка 

-  гиперплазия эндометрия в анамнезе

- эпилепсия

- бронхиальная астма

- отосклероз

Причины для немедленного прекращения приема препарата

-  желтуха или ухудшение функции печени

- значительное повышение артериального давления

-  вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли

- беременность

Гиперплазия эндометрия  и рак эндометрия

У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.

У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия  выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно  в течение 10 лет.

Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.   

Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения  развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.

Рак молочной железы

По имеющимся данным существует повышенный риск развития рака молочной железы  у женщин, использующих ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и возможно также эстрогенными препаратами, который зависит от продолжительности проведения ЗГТ.

Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

По данным рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI) и  эпидемиологических исследований обнаружено повышение риска рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную терапию эстроген-прогестагенами для ЗГТ, что проявляется примерно через 3 года после начала лечения.

Монотерапия эстрогенами

В исследовании WHI не выявлено повышения риска рака молочной железы у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами. По данным наблюдательных исследований в основном сообщается о незначительном повышении риска рака молочной железы,  что в значительном степени ниже, чем обнаружено у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты. Повышенный риск может выявляться в течение нескольких лет использования и возвращается к исходному в течение нескольких (как правило, пяти) лет после прекращения терапии.

ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами  увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичника

Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.

Длительное использование (минимум 5-10 лет) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.

Исходя из некоторых исследований, включая WHI, предполагается, что длительное использование комбинированной ЗГТ может вызывать подобный или несколько меньший риск.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ может быть связано с 1,3 - 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ),т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.

Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2),беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем  за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.

У женщин с отсутствием ВТЭ в личном анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов),в таких случаях ЗГТ противопоказана.

Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии. 

При возникновении ВТЭ на фоне Климонормаâ следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных клинических исследованиях  женщин с наличием или отсутствием ИБС, получавшим ЗГТ эстрогенами или комбинацией эстрогена и прогестагена не было получено данных, указывающих на защиту от инфаркта миокарда.

Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами

Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами

В рандомизированном контролируемом исследовании не обнаружено повышения риска  развития ИБС у женщин с удаленной маткой, использовавших ЗГТ только эстрогенами.

Ишемический инсульт

Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ,  будет повышаться с возрастом.

Другие состояния

Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонормаâ в плазме крови.

Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.

Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ),Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется.  Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной.   Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.

На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития  деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp  лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Беременность и период лактации

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными