ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ДЕПАКИН® ХРОНО
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
ДЕПАКИН® ХРОНО
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ, ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ, ДЕЛИМЫЕ,
500 МГ
СОСТАВ
ОДНА ТАБЛЕТКА СОДЕРЖИТ
АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА: НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ 333 МГ
ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА 145 МГ,
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА: ГИПРОМЕЛЛОЗА 4000, ЭТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА, САХАРИН НАТРИЯ, КРЕМНИЯ ДИОКСИД КОЛЛОИДНЫЙ.
СОСТАВ ОБОЛОЧКИ: ГИПРОМЕЛЛОЗА, МАКРОГОЛ 6000, ТАЛЬК, ТИТАНА ДИОКСИД
(Е171),ПОЛИАКРИЛАТНАЯ ДИСПЕРСИЯ 30%.
ОПИСАНИЕ
ПРОДОЛГОВАТЫЕ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНОЧНОЙ ОБОЛОЧКОЙ ПОЧТИ БЕЛОГО
ЦВЕТА, С РАЗДЕЛИТЕЛЬНОЙ РИСКОЙ.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРОИЗВОДНЫЕ.
ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА. КОД АТХ N03AG01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%.
Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во
внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке крови 40–50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40–100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связывание с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон- конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимущественно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты. При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4–14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.
Фармакодинамика
Депакин® Хроно действует преимущественно на центральную нервную
систему. Противосудорожное действие Депакина® Хроно проявляется в
отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.
Депакин® Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия:
первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина® Хроно в плазме и тканях головного
мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК),который повышается после применения Депакина® Хроно.
Депакин® Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением ее медленно-волнового компонента.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- ЛЕЧЕНИЕ ЭПИЛЕПСИИ У ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ В КАЧЕСТВЕ МОНОТЕРАПИИ ИЛИ В
КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ КАК ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ПРИПАДКАХ (КЛОНИЧЕСКИЕ, ТОНИЧЕСКИЕ, ТОНО-КЛОНИЧЕСКИЕ, АБСАНС, МИОКЛОНИЧЕСКИЕ И АТОНИЧЕСКИЕ ПРИПАДКИ; СИНДРОМ ЛЕННОКСА-ГАСТО),ТАК И ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ (ФОКАЛЬНЫЕ ПРИПАДКИ С ВТОРИЧНОЙ ГЕНЕРАЛИЗАЦИЕЙ ИЛИ БЕЗ НЕЁ)
- ЛЕЧЕНИЕ У ВЗРОСЛЫХ МАНИАКАЛЬНОГО СИНДРОМА ПРИ БИПОЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВАХ И ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ, МАНИАКАЛЬНЫЕ ЭПИЗОДЫ ПРИ КОТОРЫХ ПОДДАВАЛИСЬ ЛЕЧЕНИЮ ДЕПАКИНОМ® ХРОНО.
Способ применения и дозы
Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением Депакина, которая приводит к
снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.
Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.
Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).
Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.
Дозировка
Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).
Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Тем не менее, если
эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.
Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических
припадков.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.
Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка определяется, главным образом, на основе ответа пациента на
лечение.
Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
Способ применения
Для приема внутрь.
Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.
При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.
Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.
Начало лечения
- пациентам, у которых соответствующий контроль достигается при помощи лекарственных форм с быстрым высвобождением Депакина, рекомендуется поддерживать суточную дозу при переходе на Депакин® Хроно
- если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение Депакином® Хроно следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в течение
2 недель, после чего, при необходимости, сопутствующие лечение
сокращается, основываясь на эффективности лечения
- для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели
- при необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами (см. «Лекарственные
взаимодействия»).
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ОЧЕНЬ ЧАСТО
- ТРЕМОР
- ТОШНОТА
ЧАСТО
- СОНЛИВОСТЬ, ЭКСТРАПИРАМИДАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА, СТУПОР**, СЕДАТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА, СУДОРОГИ**, РАССТРОЙСТВА ПАМЯТИ, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, НИСТАГМ
- ПОТЕРЯ СЛУХА
- РВОТА
- НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ДЕСЕН (В ОСНОВНОМ ГИПЕРПЛАЗИЯ ДЕСЕН),СТОМАТИТ В ЭПИГАСТРАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
- ДИАРЕЯ, КОТОРАЯ МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ, НО, КАК ПРАВИЛО, ПРИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОМ ПРИЕМЕ ИСЧЕЗАЕТ ЧЕРЕЗ НЕСКОЛЬКО ДНЕЙ
- ВРЕМЕННОЕ И/ИЛИ ДОЗОЗАВИСИМОЕ ВЫПАДЕНИЕ ВОЛОС
- ГИПОНАТРИЕМИЯ
- КРОВОТЕЧЕНИЕ
- ПОВЫШЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА*. ВВИДУ ТОГО, ЧТО ПОВЫШЕНИЕ ВЕСА ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗА ЯИЧНИКОВ, ВЕС ПАЦИЕНТА ДОЛЖЕН ТЩАТЕЛЬНО КОНТРОЛИРОВАТЬСЯ (СМ. «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»)
- АНЕМИЯ, ДОЗОЗАВИСИМАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, КОТОРАЯ, В ЦЕЛОМ, ВЫЯВЛЯЕТСЯ СИСТЕМАТИЧЕСКИ И БЕЗ КАКИХ-ЛИБО КЛИНИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ. СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С БЕССИМПТОМНОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ, ПО ВОЗМОЖНОСТИ, УЧИТЫВАЯ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ И КОНТРОЛЬ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРОСТОЕ СНИЖЕНИЕ ДОЗИРОВКИ ДАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ОБЫЧНО ВЕДЕТ К УСТРАНЕНИЮ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ
- СПУТАННОСТЬ СОЗНАНИЯ, ГАЛЛЮЦИНАЦИИ, АГРЕССИВНОСТЬ, АЖИТАЦИЯ, РАССТРОЙСТВО ВНИМАНИЯ
- ЗАБОЛЕВАНИЕ ПЕЧЕНИ (СМ. «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»)
- НАРУШЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА
НЕЧАСТО
- ЛЕЙКОПЕНИЯ, ПАНЦИТОПЕНИЯ
- КОМА**, ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ**, ВЯЛОСТЬ**, ОБРАТИМЫЙ СИНДРОМ ПАРКИНСОНА, АТАКСИЯ, ПАРЕСТЕЗИЯ
- ЭКССУДАТИВНЫЙ ПЛЕВРИТ
- ПАНКРЕАТИТ, ВОЗМОЖНО С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ТРЕБУЮЩИЙ РАННЕГО ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
- АНГИОЭДЕМА, КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ, ЗАБОЛЕВАНИЯ ВОЛОС (НАПРИМЕР, АНОМАЛЬНАЯ СТРУКТУРА ВОЛОС, ИЗМЕНЕНИЕ ЦВЕТА ВОЛОС, АНОМАЛЬНЫЙ РОСТ ВОЛОС)
- ЛЕТАРГИЯ**
- АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК
- СИНДРОМ НЕАДЕКВАТНОЙ СЕКРЕЦИИ АНТИДИУРЕТИЧЕСКОГО ГОРМОНА (СНАСАГ),ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ (ГИРСУТИЗМ, ВИРИЛИЗМ, АКНЕ, АНДРОГЕННАЯ АЛОПЕЦИЯ И/ИЛИ УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ АНДРОГЕНОВ)
- ГИПОТЕРМИЯ, НЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТЕКА
- АМЕНОРЕЯ
- ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕПАКИНОМ® ХРОНО, ЕСТЬ СООБЩЕНИЯ О СНИЖЕНИИ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ, ОСТЕОПЕНИИ, ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ДЕПАКИНА® ХРОНО НА КОСТНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ НЕИЗВЕСТЕН.
- ОСТРАЯ СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА, ОСТРЫЙ НЕКРОЗ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ
РЕДКО
- АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА ИЛИ ИСТИННАЯ ЭРИТРОЦИТАРНАЯ АПЛАЗИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АНЕМИЯ МАКРОЦИТАРНАЯ, МАКРОЦИТОЗ
- СНИЖЕНИЕ ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДНОГО КОАГУЛЯЦИОННОГО ФАКТОРА, АНОМАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕСТОВ КОАГУЛЯЦИИ (НАПРИМЕР, ПОВЫШЕНИЕ ПРОТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ, ПОВЫШЕНИЕ АКТИВИРОВАННОГО ЧАСТИЧНОГО ТРОМБОПЛАСТИНОВОГО ВРЕМЕНИ, УВЕЛИЧЕНИЕ ТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ, ПОВЫШЕНИЕ INR), ДЕФИЦИТ
ВИТАМИНА В8 (БИОТИНА)/ДЕФИЦИТ БИОТИНИДАЗЫ
- КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ С БЕССИМПТОМНЫМИ И ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ (КОТОРЫЕ МОГУТ ПРОГРЕССИРОВАТЬ ДО ПОЛНОЙ ДЕМЕНЦИИ),КОТОРЫЕ ИСЧЕЗАЮТ СПУСТЯ НЕСКОЛЬКО НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
- ЭНУРЕЗ, НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ, ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ
- ГИПОТЕРИОЗ
- ГИПЕРАММОНИЕМИЯ (ИЗОЛИРОВАННАЯ И УМЕРЕННАЯ ГИПЕРАММОНИЕМИЯ ПРИ ОТСУТСТВИИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОБ ПЕЧЕНИ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НЕ ТРЕБУЕТ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТА)
- МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ
- ВЛИЯНИЕ НА СПЕРМАТОГЕНЕЗ (В ЧАСТНОСТИ, ОГРАНИЧЕНИЕ ПОДВИЖНОСТИ СПЕРМАТОЗОИДОВ),ПОЛИКИСТОЗ ЯИЧНИКОВ
- ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЗ, СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ПОЛИМОРМНАЯ ЭРИТЕМА, DRESS-СИНДРОМ (ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОЖНАЯ РЕАКЦИЯ, СОПРОВОЖДАЮЩАЯСЯ ЭОЗИНОФИЛИЕЙ И СИСТЕМНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ) ИЛИ СИНДРОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ
- НАРУШЕНИЕ ПОВЕДЕНИЯ, ПСИХОМОТОРНАЯ ГИПЕРАКТИВНОСТЬ, НЕСПОСОБНОСТЬ К ОБУЧЕНИЮ (В ОСНОВНОМ У ДЕТЕЙ)
*Т.К. УВЕЛИЧЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА ЯВЛЯЕТСЯ ФАКТОРОМ РИСКА ДЛЯ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ, ВЕС ПАЦИЕНТА
ДОЛЖЕН БЫТЬ ТЩАТЕЛЬНО ПРОВЕРЕН
** ИНОГДА ВЕДУТ К ПРЕХОДЯЩЕЙ КОМЕ (ЭНЦЕФАЛОПАТИИ), ИЗОЛИРОВАННОЙ ИЛИ АССОЦИИРОВАННОЙ С ПАРАДОКСАЛЬНЫМ ПОВЫШЕНИЕМ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ, С РЕГРЕССИЕЙ ПРИ ОТМЕНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИИ
ДОЗЫ. ТАКИЕ СОСТОЯНИЯ ЗАЧАСТУЮ ПОЯВЛЯЮТСЯ ВО ВРЕМЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ (ОСОБЕННО В КОМБИНАЦИИ С
ФЕНОБАРБИТАЛОМ ИЛИ ТОПИРАМАТОМ) ИЛИ ПОСЛЕ ВНЕЗАПНОГО ПОВЫШЕНИЯ ДОЗ ВАЛЬПРОАТА.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ВАЛЬПРОАТУ, ДИВАЛЬПРОАТУ, ВАЛЬПРОМИДУ
ИЛИ К КАКОМУ-ЛИБО ИЗ КОМПОНЕНТОВ ПРЕПАРАТА В АНАМНЕЗЕ
- ОСТРЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ
- СЛУЧАИ ТЯЖЁЛОГО ГЕПАТИТА В ЛИЧНОМ ИЛИ СЕМЕЙНОМ АНАМНЕЗЕ ПАЦИЕНТА, В ТОМ ЧИСЛЕ, ВЫЗВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
- ПЕЧЕНОЧНАЯ ПОРФИРИЯ
- МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА, ВЫЗВАННЫЕ МУТАЦИЯМИ В ГЕНЕ, КОДИРУЮЩЕМ ФЕРМЕНТ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ПОЛИМЕРАЗЫ
- КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРИЕМ С МЕФЛОХИНОМ
- КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРИЕМ СО ЗВЕРОБОЕМ
- ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 6 ЛЕТ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ КОМБИНАЦИИ В КОМБИНАЦИИ С МЕФЛОХИНОМ
РИСК ПОЯВЛЕНИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ В СВЯЗИ С ПОВЫШЕННЫМ МЕТАБОЛИЗМОМ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ И КОНВУЛЬСАНТНЫМ ЭФФЕКТОМ МЕФЛОХИНА.
В КОМБИНАЦИИ СО ЗВЕРОБОЕМ
РИСК СНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО СРЕДСТВА.
НЕРЕКОМЕНДУЕМЫЕ КОМБИНАЦИИ
В КОМБИНАЦИИ С ЛАМОТРИДЖИНОМ
БОЛЕЕ ВЫСОКИЙ РИСК УВЕЛИЧЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛАМОТРИДЖИНА, В ОСОБЕННОСТИ ТЯЖЕЛЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ (ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ).
ПОМИМО ЭТОГО, МОЖЕТ ПРОИЗОЙТИ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ЛАМОТРИДЖИНА В ПЛАЗМЕ (ПОНИЖЕНИЕ СТЕПЕНИ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ЗА СЧЕТ ВАЛЬПРОАТА НАТРИЯ).
В ТЕХ СЛУЧАЯХ, КОГДА ТРЕБУЕТСЯ СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, СЛЕДУЕТ ПРОВОДИТЬ
ТЩАТЕЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ.
В КОМБИНАЦИИ С ПЕНЕМАМИ
РИСК ПОЯВЛЕНИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ НА ФОНЕ БЫСТРОГО СНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ, КОТОРЫЕ МОГУТ ОСТАТЬСЯ НЕ ВЫЯВЛЕННЫМИ.
КОМБИНАЦИИ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБЫХ ПРЕДОСТОРОЖНОСТЕЙ
В КОМБИНАЦИИ С АЗТРЕОНАМОМ
РИСК ПОЯВЛЕНИЯ СУДОРОЖНЫХ ПРИПАДКОВ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПОНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПРЕПАРАТОВ В ПЛАЗМЕ И ВОЗМОЖНАЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО СРЕДСТВА ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОГО СРЕДСТВА И ПОСЛЕ ЕГО ОТМЕНЫ.
В КОМБИНАЦИИ С КАРБАМАЗЕПИНОМ
ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА КАРБАМАЗЕПИНА В ПЛАЗМЕ С ПРИЗНАКАМИ ПЕРЕДОЗИРОВКИ. КРОМЕ ТОГО, СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ, СВЯЗАННОЕ С УВЕЛИЧЕНИЕМ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ КАРБАМАЗЕПИНА. РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ
ПРЕПАРАТОВ В ПЛАЗМЕ И КОРРЕКЦИЯ ОБОИХ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ.
В КОМБИНАЦИИ С ФЕЛБАМАТОМ
ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В СЫВОРОТКЕ С ПОНИЖЕНИЕМ КЛИРЕНСА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ ДО 22% - 50%, С РИСКОМ ПЕРЕДОЗИРОВКИ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, МОНИТОРИНГ ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ И, ВОЗМОЖНО, КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ХОДЕ ЛЕЧЕНИЯ ФЕЛБАМАТОМ И ПОСЛЕ ЕГО ОТМЕНЫ. ПОМИМО ЭТОГО, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА
МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ПОНИЖЕНИЮ СРЕДНЕГО КЛИРЕНСА ФЕЛБАМАТА ВПЛОТЬ ДО 16%. В КОМБИНАЦИИ С ФЕНОБАРБИТАЛОМ И, ПУТЕМ ЭКСТРАПОЛЯЦИИ, ПРИМИДОНОМ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНОБАРБИТАЛА В ПЛАЗМЕ С ПРИЗНАКАМИ ПЕРЕДОЗИРОВКИ, ВВИДУ ПОДАВЛЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА, КОТОРЫЙ, ЗАЧАСТУЮ, ОТМЕЧАЕТСЯ У ДЕТЕЙ. КРОМЕ ТОГО, СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ, СВЯЗАННОЕ С УСИЛЕНИЕМ ПЕЧЕНОЧНОГО
МЕТАБОЛИЗМА ФЕНОБАРБИТАЛОМ.
КЛИНИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВЫХ 15 ДНЕЙ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ С НЕМЕДЛЕННЫМ СНИЖЕНИЕМ ДОЗЫ ФЕНОБАРБИТАЛА ПРИ ПОЯВЛЕНИИ ПРИЗНАКОВ СЕДАЦИИ; ОСОБЕННО, ПРОВЕДЕНИЕ МОНИТОРИНГА ПЛАЗМЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ОБОИХ АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ.
В КОМБИНАЦИИ С ФЕНИТОИНОМ (И ПУТЕМ ЭКСТРОПОЛЯЦИИ ФОСФЕНИТОИНОМ)
ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНИТОИНА В ПЛАЗМЕ. ПОМИМО ЭТОГО РИСК СНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ, СВЯЗАННОГО С УСИЛЕНИЕМ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПОСЛЕДНЕЙ ФЕНИТОИНОМ.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ В ПЛАЗМЕ И, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ, КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ОБОИХ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ.
В КОМБИНАЦИИ С РИФАМПИЦИНОМ
РИСК ПОЯВЛЕНИЯ СУДОРОЖНЫХ ПРИПАДКОВ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПОВЫШЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ВАЛЬПРОАТА ЗА СЧЕТ РИФАМПИЦИНА.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, КОНТРОЛЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ И, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ, КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ РИФАМПИЦИНОМ И ПОСЛЕ ЕГО ОТМЕНЫ.
В КОМБИНАЦИИ С ТОПИРАМАТОМ
РИСК РАЗВИТИЯ ГИПЕРАММОНИЕМИИ ИЛИ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ, ОБЫЧНО ПРИПИСЫВАЕМЫЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЕ, ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ТОПИРАМАТОМ.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ: УСИЛЕННЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ И КОНТРОЛЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СИМПТОМОВ, УКАЗЫВАЮЩИХ НА ТАКОЙ ЭФФЕКТ.
В КОМБИНАЦИИ С ЗИДОВУДИНОМ
РИСК ПОВЫШЕНИЯ ЧАСТОТЫ ПОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЗИДОВУДИНА, ОСОБЕННО ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ, НА ФОНЕ ПОНИЖЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ЗИДОВУДИНА ЗА СЧЕТ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ: РЕГУЛЯРНЫЙ МОНИТОРИНГ И КОНТРОЛЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ВЫПОЛНЯТЬ ГЕМОГРАММЫ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ АНЕМИИ ВО ВРЕМЯ ПЕРВЫХ ДВУХ МЕСЯЦЕВ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ.
КОМБИНАЦИИ, КОТОРЫЕ СЛЕДУЕТ ПРИНЯТЬ ВО ВНИМАНИЕ
В КОМБИНАЦИИ С НИМОДИПИНОМ (ПЕРОРАЛЬНО, И, ПО ЭКСТРАПОЛЯЦИИ, В ВИДЕ ИНЪЕКЦИИ)
РИСК УСИЛЕНИЯ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА НИМОДИПИНА В СВЯЗИ С ПОВЫШЕНИЕМ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ (УМЕНЬШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТОЙ).
ПРОЧИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
В КОМБИНАЦИИ С ПЕРОРАЛЬНЫМИ КОНТРАЦЕПТИВАМИ
ВАЛЬПРОАТ НЕ ОБЛАДАЕТ ФЕРМЕНТ-ИНДУЦИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ, ОН НЕ СНИЖАЕТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭСТРОГЕН-ПРОГЕСТЕРОНОВОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ У ЖЕНЩИН.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Предупреждение:
Для девочек-подростков, женщин детородного возраста и беременных
женщин
Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам в связи с высокой
тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином Хроно, планирует беременность или уже забеременела.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске и пользе применения Депакина Хроно при беременности.
Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные
брошюры для пациентов для полной информации о рисках.
Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.
Доктор, который назначает препарат (лечащий врач),должен убедиться, что пациент понимает:
- характер и величину рисков воздействия вальпроата во время
беременности, в частности, тератогенность и нервные расстройства
- необходимость использования эффективной контрацепции
- необходимость регулярного пересмотра плана лечения
- необходимость срочной консультации с врачом в случае планируемой беременности или возможно наступившей беременности
Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для
перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациентов с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии.
Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»),токсичность (заболевание печени или энцефалопатия – см. «Особые указания» и
«Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).
Заболевание печени
Условия появления
В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.
Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и
постепенно снижается с возрастом.
В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Предупреждающие признаки
Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во
внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов
группы повышенного риска (см. «Условия появления»),которые могут предшествовать желтухе:
- во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
- во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соответствие лечения.
Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.
Обнаружение
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.
Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в
лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз – см. «Особые указания»),лечение Депакином® Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).
Панкреатит
В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением
головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.
Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.
В случае появления
Аптека | Адрес | Количество |
---|---|---|
№2 | Алматы, мкр-н Аксай-4, 75 (пр. Улугбека, уг. ул. Саина) +7 (708) 972-82-02,+7 (727) 243-13-11,972-82-02 | 1 |
№4 | Алматы, ул. Станкевича, 13 (уг. ул. Молдагалиева) +7 (727) 221-48-23,+7 (708) 972-82-04,+7 (727) 972-82-04 | 1 |
№12 | Алматы, пр. Гагарина, 205 (уг. ул. Байкадамова) +7(727) 339-12-03,+7 (708) 972-82-12,+7 (727) 972-82-12 | 2 |
№13 | Алматы, пр. Сейфуллина, 9а (уг. ул. Шолохова) +7 (727) 225-24-99,+7 (708) 972-82-13,+7 (727) 972-82-13 | 1 |
№28 | Алматы, пр. Сейфулина 182в (уг. ул. Акан Серы, МК Diamond Center) +7 (708) 973 99 40 | 1 |
№30 | Алматы, ул. Аскарова 21/12 (уг. ул. Садыкова, ЖК Аль-Фараби) +7 (708) 973 99 80 | 2 |
Оставить отзыв
- Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
- Доставка через Kazpost (по РК)
- Карточкой VISA, MasterCard любого банка
- Наличными