ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ДЕПАКИН® ХРОНО

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

ДЕПАКИН® ХРОНО

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ
ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
ТАБЛЕТКИ,        ПОКРЫТЫЕ  ОБОЛОЧКОЙ,           ПРОЛОНГИРОВАННОГО  ДЕЙСТВИЯ,  ДЕЛИМЫЕ,

500 МГ

СОСТАВ
ОДНА ТАБЛЕТКА СОДЕРЖИТ

АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА:            НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ        333 МГ

  ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА 145 МГ,

ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ  ВЕЩЕСТВА:  ГИПРОМЕЛЛОЗА  4000,  ЭТИЛЦЕЛЛЮЛОЗА,  САХАРИН НАТРИЯ, КРЕМНИЯ ДИОКСИД КОЛЛОИДНЫЙ.

СОСТАВ  ОБОЛОЧКИ:  ГИПРОМЕЛЛОЗА,  МАКРОГОЛ  6000,  ТАЛЬК,  ТИТАНА  ДИОКСИД

(Е171),ПОЛИАКРИЛАТНАЯ ДИСПЕРСИЯ 30%.

ОПИСАНИЕ
ПРОДОЛГОВАТЫЕ  ТАБЛЕТКИ,             ПОКРЫТЫЕ  ПЛЕНОЧНОЙ  ОБОЛОЧКОЙ  ПОЧТИ  БЕЛОГО

ЦВЕТА, С РАЗДЕЛИТЕЛЬНОЙ РИСКОЙ.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. ЖИРНЫХ КИСЛОТ ПРОИЗВОДНЫЕ.

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА. КОД АТХ                      N03AG01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакокинетика
Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%.

Препарат  распределяется  большей  частью  в  системный  кровоток  и  во

внеклеточную        жидкость.        Вальпроат        проникает  в          цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга.      Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для терапевтического эффекта необходима минимальная концентрация в сыворотке крови 40–50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40–100 мг/л. Если требуется  более  высокая  плазменная  концентрация,  необходимо  взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связывание с белками крови является дозозависимым и   насыщаемым. Вальпроат     подвергается      метаболизму    глюкурон- конъюгацией         и                      бета-окислением,       затем выводится,   преимущественно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в  отношении  свободной  фракции  вальпроата  в  крови  (примерно  10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты. При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах  характерно   исчезновение  периода  запаздывания  при  всасывании, пролонгированное  всасывание,  идентичная  биодоступность,  более  низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах  ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4–14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более               постоянную            и    более     равномерно           распределённую концентрацию  вальпроевой  кислоты  на  протяжении  24-часового  периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных  концентраций  снижается  наполовину,  линейная  зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

Фармакодинамика
Депакин®  Хроно  действует  преимущественно                на  центральную  нервную

систему.  Противосудорожное  действие  Депакина® Хроно  проявляется  в

отношении       разнообразных        типов     судорожных       припадков      эпилепсии      у человека.

Депакин® Хроно  обладает  двумя  типами  противосудорожного  действия:

первый     тип     является      непосредственным         фармакологическим         эффектом, связанным с концентрациями Депакина® Хроно в плазме и тканях головного

мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК),который повышается после применения Депакина® Хроно.

Депакин® Хроно  снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением ее медленно-волнового компонента.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
-     ЛЕЧЕНИЕ ЭПИЛЕПСИИ  У ВЗРОСЛЫХ  И  ДЕТЕЙ  В КАЧЕСТВЕ МОНОТЕРАПИИ ИЛИ   В

КОМБИНАЦИИ С ДРУГИМИ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ КАК ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ПРИПАДКАХ (КЛОНИЧЕСКИЕ, ТОНИЧЕСКИЕ, ТОНО-КЛОНИЧЕСКИЕ, АБСАНС, МИОКЛОНИЧЕСКИЕ И АТОНИЧЕСКИЕ ПРИПАДКИ; СИНДРОМ ЛЕННОКСА-ГАСТО),ТАК И ФОКАЛЬНОЙ ЭПИЛЕПСИИ (ФОКАЛЬНЫЕ ПРИПАДКИ С ВТОРИЧНОЙ ГЕНЕРАЛИЗАЦИЕЙ ИЛИ БЕЗ НЕЁ)

-         ЛЕЧЕНИЕ У ВЗРОСЛЫХ МАНИАКАЛЬНОГО СИНДРОМА ПРИ БИПОЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВАХ И ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ, МАНИАКАЛЬНЫЕ ЭПИЗОДЫ ПРИ КОТОРЫХ ПОДДАВАЛИСЬ ЛЕЧЕНИЮ ДЕПАКИНОМ® ХРОНО.

Способ применения и дозы
Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным    высвобождением    Депакина,    которая    приводит    к

снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.

Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.

Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).

Средняя  суточная  доза  составляет  20  -  30  мг/кг.  Тем  не  менее,  если

эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических

припадков.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.

Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка  определяется,  главным  образом,  на  основе  ответа  пациента  на

лечение.

Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Способ применения

Для приема внутрь.

Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.

При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.

Начало лечения

-   пациентам, у которых соответствующий контроль достигается при помощи лекарственных форм с быстрым высвобождением Депакина, рекомендуется поддерживать суточную дозу при переходе на Депакин® Хроно

-            если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение Депакином® Хроно следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в  течение

2         недель,   после   чего,   при   необходимости,   сопутствующие   лечение

сокращается, основываясь на эффективности лечения

-          для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели

-   при необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими   противоэпилептическими                                    средствами        (см.      «Лекарственные

взаимодействия»).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
ОЧЕНЬ ЧАСТО

-   ТРЕМОР

-   ТОШНОТА

ЧАСТО

-       СОНЛИВОСТЬ,  ЭКСТРАПИРАМИДАЛЬНЫЕ  РАССТРОЙСТВА,  СТУПОР**,  СЕДАТИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА, СУДОРОГИ**, РАССТРОЙСТВА ПАМЯТИ, ГОЛОВНАЯ БОЛЬ, НИСТАГМ

-   ПОТЕРЯ СЛУХА

-   РВОТА

-    НАРУШЕНИЯ СО СТОРОНЫ ДЕСЕН (В ОСНОВНОМ ГИПЕРПЛАЗИЯ ДЕСЕН),СТОМАТИТ В ЭПИГАСТРАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ

-    ДИАРЕЯ, КОТОРАЯ МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ, НО, КАК ПРАВИЛО, ПРИ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОМ ПРИЕМЕ ИСЧЕЗАЕТ ЧЕРЕЗ НЕСКОЛЬКО ДНЕЙ

-   ВРЕМЕННОЕ И/ИЛИ ДОЗОЗАВИСИМОЕ ВЫПАДЕНИЕ ВОЛОС

-   ГИПОНАТРИЕМИЯ

-   КРОВОТЕЧЕНИЕ

-     ПОВЫШЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА*. ВВИДУ ТОГО, ЧТО ПОВЫШЕНИЕ ВЕСА ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗА ЯИЧНИКОВ, ВЕС ПАЦИЕНТА ДОЛЖЕН ТЩАТЕЛЬНО КОНТРОЛИРОВАТЬСЯ (СМ. «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»)

-      АНЕМИЯ, ДОЗОЗАВИСИМАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ, КОТОРАЯ, В ЦЕЛОМ, ВЫЯВЛЯЕТСЯ СИСТЕМАТИЧЕСКИ И БЕЗ КАКИХ-ЛИБО КЛИНИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ.  СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С БЕССИМПТОМНОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЕЙ, ПО ВОЗМОЖНОСТИ, УЧИТЫВАЯ КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ И КОНТРОЛЬ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ПРОСТОЕ СНИЖЕНИЕ ДОЗИРОВКИ ДАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ОБЫЧНО ВЕДЕТ К УСТРАНЕНИЮ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ

-            СПУТАННОСТЬ СОЗНАНИЯ, ГАЛЛЮЦИНАЦИИ, АГРЕССИВНОСТЬ, АЖИТАЦИЯ, РАССТРОЙСТВО ВНИМАНИЯ

-   ЗАБОЛЕВАНИЕ ПЕЧЕНИ (СМ. «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»)

-   НАРУШЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

НЕЧАСТО

-   ЛЕЙКОПЕНИЯ, ПАНЦИТОПЕНИЯ

-      КОМА**, ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ**, ВЯЛОСТЬ**, ОБРАТИМЫЙ СИНДРОМ ПАРКИНСОНА, АТАКСИЯ, ПАРЕСТЕЗИЯ

-   ЭКССУДАТИВНЫЙ ПЛЕВРИТ

-         ПАНКРЕАТИТ, ВОЗМОЖНО С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ТРЕБУЮЩИЙ РАННЕГО ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ

-   ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

-     АНГИОЭДЕМА, КОЖНЫЕ РЕАКЦИИ, ЗАБОЛЕВАНИЯ ВОЛОС (НАПРИМЕР, АНОМАЛЬНАЯ СТРУКТУРА ВОЛОС, ИЗМЕНЕНИЕ ЦВЕТА ВОЛОС, АНОМАЛЬНЫЙ РОСТ ВОЛОС)

-   ЛЕТАРГИЯ**

-   АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК

-    СИНДРОМ НЕАДЕКВАТНОЙ СЕКРЕЦИИ АНТИДИУРЕТИЧЕСКОГО ГОРМОНА (СНАСАГ),ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ (ГИРСУТИЗМ, ВИРИЛИЗМ, АКНЕ, АНДРОГЕННАЯ АЛОПЕЦИЯ И/ИЛИ УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ АНДРОГЕНОВ)

-   ГИПОТЕРМИЯ, НЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТЕКА

-   АМЕНОРЕЯ

-            ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ ДЕПАКИНОМ® ХРОНО, ЕСТЬ СООБЩЕНИЯ О СНИЖЕНИИ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТИ, ОСТЕОПЕНИИ, ОСТЕОПОРОЗЕ И ПЕРЕЛОМАХ. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ДЕПАКИНА®  ХРОНО НА КОСТНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ НЕИЗВЕСТЕН.

-   ОСТРАЯ СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА, ОСТРЫЙ НЕКРОЗ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ

РЕДКО

-           АПЛАЗИЯ КОСТНОГО МОЗГА ИЛИ ИСТИННАЯ ЭРИТРОЦИТАРНАЯ АПЛАЗИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АНЕМИЯ МАКРОЦИТАРНАЯ, МАКРОЦИТОЗ

-    СНИЖЕНИЕ ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДНОГО КОАГУЛЯЦИОННОГО ФАКТОРА, АНОМАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕСТОВ КОАГУЛЯЦИИ (НАПРИМЕР, ПОВЫШЕНИЕ ПРОТРОМБИНОВОГО ВРЕМЕНИ, ПОВЫШЕНИЕ АКТИВИРОВАННОГО ЧАСТИЧНОГО ТРОМБОПЛАСТИНОВОГО ВРЕМЕНИ,  УВЕЛИЧЕНИЕ  ТРОМБИНОВОГО  ВРЕМЕНИ,  ПОВЫШЕНИЕ  INR),  ДЕФИЦИТ

ВИТАМИНА В8 (БИОТИНА)/ДЕФИЦИТ БИОТИНИДАЗЫ

-         КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ С БЕССИМПТОМНЫМИ И ПРОГРЕССИРУЮЩИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ (КОТОРЫЕ МОГУТ ПРОГРЕССИРОВАТЬ ДО ПОЛНОЙ ДЕМЕНЦИИ),КОТОРЫЕ ИСЧЕЗАЮТ СПУСТЯ НЕСКОЛЬКО НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ

-   ЭНУРЕЗ, НЕДЕРЖАНИЕ МОЧИ, ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ

-   ГИПОТЕРИОЗ

-       ГИПЕРАММОНИЕМИЯ (ИЗОЛИРОВАННАЯ И УМЕРЕННАЯ ГИПЕРАММОНИЕМИЯ ПРИ ОТСУТСТВИИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОБ ПЕЧЕНИ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ НЕ ТРЕБУЕТ ОТМЕНЫ ПРЕПАРАТА)

-   МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

-        ВЛИЯНИЕ      НА     СПЕРМАТОГЕНЕЗ        (В     ЧАСТНОСТИ,       ОГРАНИЧЕНИЕ       ПОДВИЖНОСТИ СПЕРМАТОЗОИДОВ),ПОЛИКИСТОЗ ЯИЧНИКОВ

-          ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЗ, СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ПОЛИМОРМНАЯ ЭРИТЕМА, DRESS-СИНДРОМ (ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОЖНАЯ РЕАКЦИЯ, СОПРОВОЖДАЮЩАЯСЯ ЭОЗИНОФИЛИЕЙ И СИСТЕМНЫМИ  ПРОЯВЛЕНИЯМИ) ИЛИ СИНДРОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ

-     НАРУШЕНИЕ ПОВЕДЕНИЯ, ПСИХОМОТОРНАЯ ГИПЕРАКТИВНОСТЬ, НЕСПОСОБНОСТЬ К ОБУЧЕНИЮ (В ОСНОВНОМ У ДЕТЕЙ)

*Т.К. УВЕЛИЧЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА ЯВЛЯЕТСЯ ФАКТОРОМ РИСКА ДЛЯ СИНДРОМА ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ, ВЕС ПАЦИЕНТА

ДОЛЖЕН БЫТЬ ТЩАТЕЛЬНО ПРОВЕРЕН

**   ИНОГДА   ВЕДУТ   К   ПРЕХОДЯЩЕЙ   КОМЕ   (ЭНЦЕФАЛОПАТИИ),   ИЗОЛИРОВАННОЙ   ИЛИ   АССОЦИИРОВАННОЙ   С ПАРАДОКСАЛЬНЫМ ПОВЫШЕНИЕМ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ  ПРИПАДКОВ, С РЕГРЕССИЕЙ ПРИ ОТМЕНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИИ

ДОЗЫ. ТАКИЕ СОСТОЯНИЯ ЗАЧАСТУЮ ПОЯВЛЯЮТСЯ ВО ВРЕМЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ (ОСОБЕННО В КОМБИНАЦИИ С

ФЕНОБАРБИТАЛОМ ИЛИ ТОПИРАМАТОМ) ИЛИ ПОСЛЕ ВНЕЗАПНОГО ПОВЫШЕНИЯ ДОЗ ВАЛЬПРОАТА.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
-     ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ВАЛЬПРОАТУ, ДИВАЛЬПРОАТУ,  ВАЛЬПРОМИДУ

ИЛИ К КАКОМУ-ЛИБО ИЗ КОМПОНЕНТОВ ПРЕПАРАТА В АНАМНЕЗЕ

-   ОСТРЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ

-   СЛУЧАИ ТЯЖЁЛОГО ГЕПАТИТА В ЛИЧНОМ ИЛИ СЕМЕЙНОМ АНАМНЕЗЕ ПАЦИЕНТА, В ТОМ ЧИСЛЕ, ВЫЗВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

-   ПЕЧЕНОЧНАЯ  ПОРФИРИЯ

-           МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ           РАССТРОЙСТВА,         ВЫЗВАННЫЕ        МУТАЦИЯМИ         В      ГЕНЕ, КОДИРУЮЩЕМ ФЕРМЕНТ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ПОЛИМЕРАЗЫ

-   КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРИЕМ С МЕФЛОХИНОМ

-   КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРИЕМ СО ЗВЕРОБОЕМ

-   ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 6 ЛЕТ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ КОМБИНАЦИИ В КОМБИНАЦИИ С МЕФЛОХИНОМ

РИСК ПОЯВЛЕНИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ У БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ В СВЯЗИ С ПОВЫШЕННЫМ МЕТАБОЛИЗМОМ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ И КОНВУЛЬСАНТНЫМ ЭФФЕКТОМ МЕФЛОХИНА.

В КОМБИНАЦИИ СО ЗВЕРОБОЕМ

РИСК          СНИЖЕНИЯ           КОНЦЕНТРАЦИИ            В         ПЛАЗМЕ          И         ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО СРЕДСТВА.

НЕРЕКОМЕНДУЕМЫЕ КОМБИНАЦИИ

В КОМБИНАЦИИ С ЛАМОТРИДЖИНОМ

БОЛЕЕ ВЫСОКИЙ РИСК УВЕЛИЧЕНИЯ ТОКСИЧНОСТИ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛАМОТРИДЖИНА, В ОСОБЕННОСТИ ТЯЖЕЛЫХ КОЖНЫХ РЕАКЦИЙ (ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ).

ПОМИМО ЭТОГО, МОЖЕТ ПРОИЗОЙТИ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ЛАМОТРИДЖИНА В ПЛАЗМЕ (ПОНИЖЕНИЕ СТЕПЕНИ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ЗА СЧЕТ ВАЛЬПРОАТА НАТРИЯ).

В ТЕХ СЛУЧАЯХ, КОГДА ТРЕБУЕТСЯ СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ, СЛЕДУЕТ ПРОВОДИТЬ

ТЩАТЕЛЬНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ.

В КОМБИНАЦИИ С ПЕНЕМАМИ

РИСК ПОЯВЛЕНИЯ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИПАДКОВ НА ФОНЕ БЫСТРОГО СНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ, КОТОРЫЕ МОГУТ ОСТАТЬСЯ НЕ ВЫЯВЛЕННЫМИ.

КОМБИНАЦИИ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБЫХ ПРЕДОСТОРОЖНОСТЕЙ

В КОМБИНАЦИИ С АЗТРЕОНАМОМ

РИСК       ПОЯВЛЕНИЯ         СУДОРОЖНЫХ         ПРИПАДКОВ        В      РЕЗУЛЬТАТЕ         ПОНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ  КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПРЕПАРАТОВ В ПЛАЗМЕ И ВОЗМОЖНАЯ КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРОТИВОСУДОРОЖНОГО СРЕДСТВА ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОГО СРЕДСТВА И ПОСЛЕ ЕГО ОТМЕНЫ.

В КОМБИНАЦИИ С КАРБАМАЗЕПИНОМ

ПОВЫШЕНИЕ      КОНЦЕНТРАЦИИ АКТИВНОГО МЕТАБОЛИТА КАРБАМАЗЕПИНА В ПЛАЗМЕ С ПРИЗНАКАМИ                             ПЕРЕДОЗИРОВКИ. КРОМЕ  ТОГО,                     СНИЖЕНИЕ               КОНЦЕНТРАЦИЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ                             КИСЛОТЫ      В    ПЛАЗМЕ,      СВЯЗАННОЕ      С    УВЕЛИЧЕНИЕМ       ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ КАРБАМАЗЕПИНА. РЕКОМЕНДУЕТСЯ:         КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ,                           ОПРЕДЕЛЕНИЕ      КОНЦЕНТРАЦИЙ

ПРЕПАРАТОВ В ПЛАЗМЕ И КОРРЕКЦИЯ ОБОИХ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ.

В КОМБИНАЦИИ С ФЕЛБАМАТОМ

ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В СЫВОРОТКЕ С ПОНИЖЕНИЕМ КЛИРЕНСА ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ ДО 22% - 50%, С РИСКОМ ПЕРЕДОЗИРОВКИ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ:                 КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ,                                     МОНИТОРИНГ          ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ  И,  ВОЗМОЖНО,  КОРРЕКЦИЯ  ДОЗЫ  ВАЛЬПРОЕВОЙ  КИСЛОТЫ  В  ХОДЕ ЛЕЧЕНИЯ ФЕЛБАМАТОМ И ПОСЛЕ ЕГО ОТМЕНЫ. ПОМИМО ЭТОГО, ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА

МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ПОНИЖЕНИЮ СРЕДНЕГО КЛИРЕНСА ФЕЛБАМАТА ВПЛОТЬ ДО 16%.  В КОМБИНАЦИИ С ФЕНОБАРБИТАЛОМ И, ПУТЕМ ЭКСТРАПОЛЯЦИИ, ПРИМИДОНОМ ПОВЫШЕНИЕ        КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНОБАРБИТАЛА                        В         ПЛАЗМЕ   С                      ПРИЗНАКАМИ ПЕРЕДОЗИРОВКИ,    ВВИДУ   ПОДАВЛЕНИЯ                        ПЕЧЕНОЧНОГО           МЕТАБОЛИЗМА,           КОТОРЫЙ, ЗАЧАСТУЮ,  ОТМЕЧАЕТСЯ       У          ДЕТЕЙ.                        КРОМЕ               ТОГО,    СНИЖЕНИЕ                   КОНЦЕНТРАЦИИ ВАЛЬПРОЕВОЙ      КИСЛОТЫ         В                        ПЛАЗМЕ,                    СВЯЗАННОЕ                 С       УСИЛЕНИЕМ          ПЕЧЕНОЧНОГО

МЕТАБОЛИЗМА ФЕНОБАРБИТАЛОМ.

КЛИНИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ В ТЕЧЕНИЕ ПЕРВЫХ 15 ДНЕЙ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ С НЕМЕДЛЕННЫМ СНИЖЕНИЕМ ДОЗЫ ФЕНОБАРБИТАЛА ПРИ ПОЯВЛЕНИИ ПРИЗНАКОВ СЕДАЦИИ; ОСОБЕННО, ПРОВЕДЕНИЕ МОНИТОРИНГА ПЛАЗМЕННЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ОБОИХ АНТИКОНВУЛЬСАНТОВ.

В КОМБИНАЦИИ С ФЕНИТОИНОМ (И ПУТЕМ ЭКСТРОПОЛЯЦИИ ФОСФЕНИТОИНОМ)

ИЗМЕНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФЕНИТОИНА В ПЛАЗМЕ. ПОМИМО ЭТОГО РИСК СНИЖЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПЛАЗМЕ, СВЯЗАННОГО С УСИЛЕНИЕМ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПОСЛЕДНЕЙ ФЕНИТОИНОМ.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ В ПЛАЗМЕ И, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ, КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ОБОИХ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ.

В КОМБИНАЦИИ С РИФАМПИЦИНОМ

РИСК ПОЯВЛЕНИЯ СУДОРОЖНЫХ ПРИПАДКОВ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПОВЫШЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА ВАЛЬПРОАТА ЗА СЧЕТ РИФАМПИЦИНА.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ: КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ, КОНТРОЛЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ И, ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ, КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫХ СРЕДСТВ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ РИФАМПИЦИНОМ И ПОСЛЕ ЕГО ОТМЕНЫ.

В КОМБИНАЦИИ С ТОПИРАМАТОМ

РИСК РАЗВИТИЯ ГИПЕРАММОНИЕМИИ ИЛИ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ, ОБЫЧНО ПРИПИСЫВАЕМЫЙ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЕ, ПРИ ОДНОВРЕМЕННОМ ПРИМЕНЕНИИ С ТОПИРАМАТОМ.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ: УСИЛЕННЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ В НАЧАЛЕ ЛЕЧЕНИЯ И КОНТРОЛЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ПОЯВЛЕНИИ СИМПТОМОВ, УКАЗЫВАЮЩИХ НА ТАКОЙ ЭФФЕКТ.

В КОМБИНАЦИИ С ЗИДОВУДИНОМ

РИСК ПОВЫШЕНИЯ ЧАСТОТЫ ПОЯВЛЕНИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЗИДОВУДИНА, ОСОБЕННО ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ, НА ФОНЕ ПОНИЖЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ЗИДОВУДИНА ЗА СЧЕТ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ.

РЕКОМЕНДУЕТСЯ: РЕГУЛЯРНЫЙ МОНИТОРИНГ И КОНТРОЛЬ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ВЫПОЛНЯТЬ ГЕМОГРАММЫ ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ АНЕМИИ ВО ВРЕМЯ ПЕРВЫХ ДВУХ МЕСЯЦЕВ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ.

КОМБИНАЦИИ, КОТОРЫЕ СЛЕДУЕТ ПРИНЯТЬ ВО ВНИМАНИЕ

В КОМБИНАЦИИ С НИМОДИПИНОМ (ПЕРОРАЛЬНО, И, ПО ЭКСТРАПОЛЯЦИИ, В ВИДЕ ИНЪЕКЦИИ)

РИСК УСИЛЕНИЯ ГИПОТЕНЗИВНОГО ЭФФЕКТА НИМОДИПИНА В СВЯЗИ С ПОВЫШЕНИЕМ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ В ПЛАЗМЕ (УМЕНЬШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА  ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТОЙ).

ПРОЧИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В КОМБИНАЦИИ С ПЕРОРАЛЬНЫМИ КОНТРАЦЕПТИВАМИ

ВАЛЬПРОАТ НЕ ОБЛАДАЕТ ФЕРМЕНТ-ИНДУЦИРУЮЩИМ ЭФФЕКТОМ, ОН НЕ СНИЖАЕТ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭСТРОГЕН-ПРОГЕСТЕРОНОВОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ У ЖЕНЩИН.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
 

Предупреждение:
Для  девочек-подростков,  женщин  детородного  возраста  и  беременных

женщин

Вальпроат не должен назначаться девочкам-подросткам, женщинам детородного   возраста   и   беременным   женщинам   в   связи   с   высокой

тератогенностью, за исключением случаев, когда альтернативные методы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентом. Польза-риск должны быть тщательно пересмотрены в ходе лечения пациенток в период полового созревания и в срочном порядке, если женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином Хроно, планирует беременность или уже забеременела.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и должны быть проинформированы о риске и пользе применения Депакина Хроно при беременности.

Лечащий врач при назначении препарата должен гарантировать, что пациентка получает полную информацию о рисках. Пациенты должны быть обеспечены соответствующими материалами, такими как информационные

брошюры для пациентов для полной информации о рисках.

Лечащий врач, прежде чем начинать лечение, должен убедиться в том, что пациент надлежащим образом заполнил и подписал бланк договора о лечении.

Доктор, который назначает препарат (лечащий врач),должен убедиться, что пациент понимает:

-         характер   и   величину   рисков   воздействия   вальпроата       во    время

беременности, в частности, тератогенность и нервные расстройства

-   необходимость использования эффективной контрацепции

-   необходимость регулярного пересмотра плана лечения

-      необходимость срочной консультации с врачом в случае планируемой беременности или возможно наступившей беременности

Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия для

перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно. Терапия вальпроатом может быть продолжена только после переоценки пользы и рисков лечения пациентов с  помощью  врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии.

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»),токсичность (заболевание   печени   или   энцефалопатия   –   см.   «Особые   указания»   и

«Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки  вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени
Условия появления

В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом.

Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и

постепенно снижается с возрастом.

В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.

Предупреждающие признаки

Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического   обследования.   В   частности,   должны   быть   приняты   во

внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов

группы повышенного риска (см. «Условия появления»),которые могут предшествовать желтухе:

-    во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.

-    во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соответствие лечения.

Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени.

Обнаружение

В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени.

Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно,   если   также   отмечаются   прочие   аномальные   отклонения   в

лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз – см. «Особые указания»),лечение Депакином® Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).

Панкреатит

В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит         с                   неблагоприятным              исходом          обычно                           отмечается                           у                   детей младшего  возраста  или  пациентов  с  тяжелой  эпилепсией,  повреждением

головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами.

Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.

В случае появления
  

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными