Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

ДИФЛЮКАН*

Торговое название

Дифлюкан*
 

Международное непатентованное название

Флуконазол
 

Лекарственная форма

Капсулы 50мг, 150мг.

Раствор для внутривенного введения 2мг/мл – 50мл.

Состав

Капсулы

Одна капсула содержит

активное вещество -  флуконазол 50, 150 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат

состав оболочки: титана диоксид (Е171),желатин, синий краситель (Е 131),чернила*

* содержат оксид железа черный (Е 172),шеллак, промышленный метилированный спирт, бутиловый спирт, изопропиловый спирт, пропиленгликоль, вода очищенная.

Раствор для внутривенного введения

1 мл раствора содержит

активное вещество -  флуконазол 2 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Капсулы 50 мг: бирюзово/белые капсулы № 4 с маркировкой «Pfizer» и «FLU-50».

Капсулы 150 мг: бирюзовые капсулы № 1 с маркировкой «Pfizer» и «FLU-150».

Содержимое капсул: порошок почти белого цвета.

Раствор для внутривенного введения: прозрачный беcцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Производные триазола.

Код АТС J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь Дифлюкан хорошо всасывается, общая биодоступность - 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 ч после приема Дифлюкана натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).

Связывание с белками - низкое (11-12%). Дифлюкан хорошо проникает во все жидкие среды организма.

Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс Дифлюкана пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Фармакодинамика

Дифлюкан, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Дифлюкан проявляет активность при инфекциях, вызванных:

-       Candida spp., включая генерализованный кандидоз

-       Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции

-       Microsporum spp.

-       Trychophyton spp.

-       Blastomyces dermatitides

-       Coccidioides immitis

-       Histoplasma capsulatum

Дифлюкан обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р - 450.

Показания к применению

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи),в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в том числе у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза

- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов),в том числе у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год),кандидозный баланит

- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии

- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ применения и дозы

Капсулы внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

Раствор для внутривенного введения - внутривенные инфузии.

Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Дифлюкан можно принимать внутрь или вводить внутривенно путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата изменения суточной дозы не требуется.

Суточная доза Дифлюкана зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Применение у взрослых

1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Рекомендуемая дозировка Дифлюкана для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом 200 мг/сут.

2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут.

Длительность терапии зависит от клинического и микологического эффекта.

3. При орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки. Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.

При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже),например, эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан может быть назначен по 150 мг один раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для профилактики вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг один раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес.

При кандидозном баланите Дифлюкан назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

5. Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки.

6. При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевой пластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако, скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у детей в возрасте 4 недель и менее

У новорожденных Дифлюкан выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и старшим детям, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

Применение у пожилых людей

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

>50

≤50 (без диализа)

Регулярный диализ

100%

50%

100% после каждого диализа

Побочные действия

-         головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса

-         тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, диспепсия

-         гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом

-         повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ),повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия

-         нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха

-         сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический некролиз эпидермиса

-         лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения

-         анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд)

-         увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков

У больных СПИДом или раком, при лечении Дифлюканом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам

  препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения

  Дифлюкана в дозе 400 мг/сут и более

- одновременное применение цизаприда

- беременность и лактация

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

Дифлюкан при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %),в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

При одновременном применении внутрь Дифлюкана с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, Дифлюкан существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих Дифлюкан, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.

У пациентов с трансплантированной почкой, применение Дифлюкана в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном приеме Дифлюкана в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с Дифлюканом приводит к увеличению концентрации Дифлюкана в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования Дифлюкана у больных, получающих одновременно диуретики.

При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с Дифлюканом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.

Одновременное применение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение Дифлюкана и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении Дифлюкана и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и Дифлюкан, необходимо тщательно наблюдать.

У больных, одновременно принимающих рифампицин и Дифлюкан, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы Дифлюкана.

Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и Дифлюкана приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение Дифлюкана и препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение Дифлюкана и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и Дифлюкан, следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме Дифлюкана в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение Дифлюкана в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием Дифлюкана в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение Дифлюканом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Одновременное применение Дифлюкана и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. При назначении Дифлюкана больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

При одновременном применении зидовудина с Дифлюканом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое обусловлено снижением метаболизма последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение Дифлюкана с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.

Однократный или многократный прием Дифлюкана в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении Дифлюкана; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема Дифлюкана неизвестны.

Дифлюкан для внутривенного введения совместим со следующими растворами:

- 20% раствор глюкозы

- раствор Рингера

- раствор Хартманна

- раствор калия хлорида в глюкозе

- 4,2% раствор натрия бикарбоната

- аминофузин

- изотонический физиологический раствор.

Дифлюкан можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Смешивать его с другими препаратами не рекомендуется.

Особые указания

В редких случаях применение Дифлюкана сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие Дифлюкана обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Дифлюканом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Дифлюкана, препарат следует отменить.

Дифлюкан в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Дифлюканом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Дифлюкана, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Дифлюкан при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Дифлюкан может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Дифлюкана увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Дифлюкан следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Дифлюкана рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Дифлюкана 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.

Передозировка

Симптомы - усиление побочных действий.

Лечение - симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Дифлюкан выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень Дифлюкана в плазме примерно на 50%.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 50 мг по 7 капсул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Капсулы 150 мг по 1 капсуле в контурной ячейковой упаковке по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Раствор для внутривенного введения 2 мг/мл 50 мл во флаконе из прозрачного бесцветного стекла. Флакон герметично укупорен резиновой пробкой и обжат алюминиевым колпачком с пластиковой вставкой. Флакон снабжен пластиковым держателем, крепящимся на дне флакона. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить капсулы при температуре не выше 30°С.

Хранить раствор для внутривенного введения при температуре не выше 30°С. Не допускать замораживания.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Пфайзер ПГМ

Зона Индустриале – 20 роут дес Индастриес

37530 Поце Сур Циссе

Франция

*Торговая марка Пфайзер Инк, Нью-Йорк, США  

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными