Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

                                                         Пилобакт^® нео

Торговое название 

Пилобакт^® нео

Международное непатентованное название 

Нет

Лекарственная форма

Комбинированный набор для перорального применения 

Состав

Одна таблетка кларитромицина содержит

Активного вещества – кларитромицина¹ 518.0мг (эквивалентно кларитромицина безводного 500мг)

Вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая, повидон, вода очищенная ²   , магния стеарат, кислота стеариновая, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза        

Оболочка – гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид (Е171),лак хинолиновый желтый (Е 104)   , ванилин, вода очищенная², тальк очищенный

Чернила черные  (Opacode S-1-17823 Черный)  - шеллак   Glaze -45 % (20%) в этаноле, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е 172),спирт N- бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака, спирт изопропиловый²     

1 - С учетом 97.5 % безводного вещества и 1.0 % содержания воды

2 - Удаляется в процессе производства

Одна таблетка амоксицилина содержит

Активного вещества - амоксициллина тригидрата 1149.42мг (эквивалентно амоксициллина 1000мг)

Вспомогательные вещества  - целлюлоза микрокристаллическая (специальный размер частиц)        , натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил 200),тальк очищенный, магния стеарат

Оболочка - гипромеллоза (5 cps),титана диоксид (Е 171),маскирующий ароматизатор Пермасил11031-31, лак сансет желтый (Е 110),тальк очищенный, полиэтиленгликоль 400, вода очищенная¹         

1 - Удаляется в процессе производства

Одна капсула омепразола содержит

Активного вещества - омепразола пеллет (8.5 %) 235.294мг (эквивалентно омепразола 20мг)

Вспомогательные вещества - гранулы нон-парель    

Корпус капсулы: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибеноат, кармоизин (азорубин) (Е 122),желатин

Крышечка  капсулы: бриллиантовый голубой (E133),кармоизин (азорубин) (Е 122),метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибеноат, желатин

Описание

Кларитромицин

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с надписью черными чернилами «CXT 500» на одной стороне.

Амоксициллин

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета.

Омепразол

Твердые желатиновые капсулы, размером 2, с прозрачным розовым корпусом и крышечкой синего цвета. Содержимое капсул – белые или почти белые сферические гранулы.

Фармакотерапевтическая группа 

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагального рефлюкса. Комбинация препаратов для эрадикации Нelicobacter pylori. Омепразол, амоксициллин,  кларитромицин

Код АТХ  A02BD05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин

Кларитромицин после приема внутрь быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В процессе метаболизма – первым образуется активный метаболит  14-гидроксикларитромицин. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина при пероральном приеме, но немного задерживает начало всасывания кларитромицина и формирования   14-гидроксиметаболита.

Фармакокинетика кларитромицина  не линейна; однако,  равновесная концентрация препарата в крови устанавливается  в течение     2 дней после приема.  При применении 500 мг кларитромицина три раза в день концентрация кларитромицина в плазме крови повышается в сравнении с дозой 500 мг два раза в день. Концентрации кларитромицина в тканях  организма во много раз превышают концентрации в сыворотке крови. Наивысшие концентрации были определяются  в тонзиллярной и  легочной тканях. При терапевтических дозах 80 % кларитромицина связывается с белками плазмы. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином. При приеме препарата по 250 мг два раза в день,  15-20% кларитромицина элиминируется почками в неизмененном виде, при дозе 500 мг два раза  в день – приблизительно 36 %. 

В виде 14-гидроксикларитромицина с мочой  выводится 10-15 % дозы. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью, 5-10% экскретируется с желчью в неизмененном виде.

Aмоксициллин

Амоксициллин после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ; не разрушается в кислой среде желудка. Пища не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация амоксициллина в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема таблеток 250 мг и 500 мг в диапазоне 3.5 мкг/мл - 5.0 мкг/мл и 5.5 мкг/мл - 7.5 мкг/мл, соответственно. Связывание с белками плазмы крови составляет 20%. Амоксициллин широко распределяется в тканях, слизистых оболочках и жидкостях организма, за исключением спинномозговой жидкости, кроме тех случаев когда имеется  воспаление мягкой мозговой оболочки. После перорально принятой дозы в  сыворотке препарат определяется через 8 часов. Период полувыведения амоксициллина составляет 61.3 мин. 60% принятой дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. После приема внутрь приблизительно 60 % дозы амоксициллина обнаруживается  через 6 - 8 часов в моче.

Пациентам с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при приеме препарата, так как амоксициллин в большей степени выделяется через почки. У пожилых пациентов со сниженной функцией почек нужно соблюдать осторожность при выборе дозы и следует контролировать почечную функцию.

Oмепразол

Oмепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых гранул в капсулах. Всасывание происходит в тонкой кишке и обычно заканчивается в течение 3-6 часов. Биодоступность омепразола при однократном приеме  20 мг составляет приблизительно 35 %. После повторных доз биодоступность увеличивается приблизительно на     60 %. Совместный прием пищи не влияет на биодоступность.Связывание с белками плазмы омепразола составляет около  95 %. Период полувыведения омепразола из плазмы крови составляет 40 минут. Омепразол метаболизируется   главным образом в печени. Идентифицированные метаболиты в плазме - сульфидные, сульфоновые производные омепразола и гидроксиомепразол - не обладают антисекреторной активностью.Приблизительно 80 % метаболитов выделяются с мочой, остальные 20 % с желчью. 

Биодоступность омепразола существенно  не измененяется у пациентов с почечной недостаточностью. Область AUC под кривой плазменной концентрации увеличена у пациентов с печеночной недостаточностью, но никакой тенденции к кумуляции омепразола не было выявлено. У пожилых пациентов элиминация омепразола несколько снижается, а биодоступность увеличивается. Однако у  пожилых коррекции дозировки не требуется.

Фармакодинамика

Тройная терапия омепразолом, кларитромицином и амоксициллином обеспечивает высокую частоту эрадикации (85-94%) при хорошей переносимости и удобном соблюдении предписанной схемы лечения. Амоксициллин и кларитромицин оказывают бактерицидное действие на Нelicobacter pylori. Одним из преимуществ этой схемы лечения является то, что пока не было сообщений о развитии резистентности к амоксициллину. Эта схема эффективна против Нelicobacter pylori как чувствительных, так и резистентных к нитроимидазолам. 

Омепразол снижает секрецию соляной кислоты, тем самым подавляя рост Нelicobacter pylori и обеспечивая благоприятные условия для антимикробного действия. Доказано, что одновременное введение кларитромицина с омепразолом положительно влияет на фармакокинетические свойства обоих препаратов. Другое преимущество комбинации - короткий курс лечения (1 неделя),что обеспечивает удобство при лечении.

Соблюдение предписанной схемы лечения обеспечивает эрадикацию Нelicobacter pylori и предупреждает развитие резистентности Нelicobacter pylori к антибиотикам.

Кларитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке, связывая 50S субъединицу рибосомальной мембраны бактерий. Активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина вдвое ниже, чем МПК эритромицина. Метаболит кларитромицина  14-гидроксикларитромицин - также обладает антибактериальной активностью. 

МПК для H.pylori 14-гидроксикларитромицина равна МПК кларитромицина, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которой его активность в  2 раза выше активности кларитромицина.

Кларитромицин  обычно активен против следующих организмов in vitrо Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes(гемолитический стрептококк группы А) альфа-гемолитический стрептококк (группы viridans); Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella(Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Mикоплазма: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum.

Другие организмы: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae; Mycobacterum kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium intracellulare.

Aнаэробы: макролид-чувствительные Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

Безопасность и эффективность  кларитромицина у детей младше 6 месячного возраста не  установлена. 

Амоксициллин — антибиотик группы  пенициллинов с широким спектром бактерицидного действия, связанного со способностью ингибировать синтез клеточной стенки бактерий. Aмоксициллин подобен ампициллину в его бактерицидном действии против восприимчивых микроорганизмов во время стадии активной  репликации. 

Широкий спектр микроорганизмов, чувствительных к бактерицидному действию aмоксициллина, включает:

Грамположительные аэробы: Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumonia, Streptococcuspyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (пенициллин-чувствительные),Corynebacterium    species, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes;

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus тirabilis, Salmonella species, Shigella species, Bordetella pertussis, Brucella species, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Vibrio cholerae, Pasteurella septica;

Анаэробы:  Clostridium species;

Helicobacter: Helicobacter pylori.

Oмепразол подавляет секрецию желудочной кислоты, являясь ингибитором протонного насоса желудка в париетальной клетке слизистой желудка.

Подавляя секрецию желудочной кислоты путем специфической ингибиции ферментативной системы (H+-K+-АТФ-аза) на секреторной поверхности париетальных клеток желудка, снижает рН желудка и способствует заживлению язвы. 

Этот эффект омепразола наступает в течение первого часа после приема и продолжается в течение 24 часов. Омепразол снижает уровни базальной и стимулированной секреции независимо от природы раздражителя. 

Однократный прием 20 мг омепразола  внутрь предусматривает быстрое и эффективное подавление секреции желудочной кислоты  с максимальным эффектом, достигнутым к 4-му дню после лечения. У больных с пептической язвой двенадцатиперстной кишки за 24 ч достигается угнетение секреции кислоты в желудке в среднем на 80%. Через 24 ч после приема омепразола снижение пика продукции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70%. 

Показания к применению

-  эрадикация  Н. рylori при Н. рylori ассоциированных заболеваниях желудка и 12-перстной кишки (гастродуоденит, язвенная болезнь, гастропатии, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и ассоциированные с H. рylori)

Способ применения и дозы 

Один блистер Пилобакт^® нео предназначен для использования в течение 1 дня. Пилобакт^®неоследует принимать утром и вечером по 1 капсуле омепразола перед едой за 30 мин и по 1 таблетке кларитромицина и амоксициллина после еды. Общая продолжительность терапии составляет 7 дней.

Капсулы и таблетки следует проглатывать целиком. У пожилых пациентов необходимо диагностировать или исключать почечную и печеночную дисфункции и назначать с осторожностью. 

Побочные действия 

Кларитромицин

Часто (³ 1% - < 10%)

- диарея, боли в области живота,  диспепсия и тошнота, рвота

- сыпь, гипергидроз

- головная боль

- бессонница

- изменение вкусовых восприятий 

- временное повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто (³ 0,1% - < 1%)

- нарушение функции печени, гепатоклеточный и/или холестатический гепатит с сопровождающейся желтухой или без, холестаз

- целлюлит, кандидоз, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные)

- уменьшение количества лейкоцитов, удлинение протромбинового времени, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия

- зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь, гиперчувствительность, анафилактоидная реакция, дерматит буллезный  

- анорексия, снижение аппетита

- повышение концентрации мочевины, повышение концентрации креатинина, изменение отношения альбумин-глобулин

- потеря сознания, дискинезия

- тревожность, нервозность

- головокружение, сонливость, тремор

- ухудшение слуха, звон в ушах (при прекращении использования препарата наблюдается восстановление потерянного слуха)

- остановка сердца, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, ощущение сердцебиения, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы

- носовое кровотечение, астма, тромбоэмболия легочной артерии

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, прокталгия,  гастроэнтерит

- повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы,  ЛДГ, общего билирубина

- мышечные спазмы, миалгия, костно-мышечная скованность

- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость

Единичные сообщения

- колхициновая токсичность (в том числе со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности).

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении). Не всегда возможно точно установить  частоту или причинную связь между побочными действиями и приемом препарата. 

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

 - анафилактические реакции

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

 - судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности),паросмия, аносмия, парестезия

- потеря слуха

- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes),желудочковая тахикардия

- кровоизлияние

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS),акне, болезнь Шенлейна-Геноха, ангионевротический отек

-  рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом),миопатия

 - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

Амоксициллин

Часто (³ 1% - < 10%)

• дискомфорт в области желудка, тошнота, потеря аппетита, метеоризм, понос, диарея, энантемы (в особенности на слизистой рта),сухость во рту, нарушение вкусового восприятия, (как правило, перечисленные эффекты характеризуются легкой степенью тяжести и часто исчезают по мере продолжения терапии или очень быстро после ее прекращения, снизить частоту данных осложнений можно с помощью приема амоксициллина вместе с едой)
• кожные реакции в виде экзантемы

Нечасто (³ 0,1% - < 1%)

• рвота
• зуд, крапивница (типичная кореподобная экзантема появляется на 5-11 день от начала терапии; немедленное развитие крапивницы свидетельствует об аллергической реакции на амоксициллин и требует прекращения терапии)
• увеличение уровня печеночных трансаминаз (транзиторное, средней степени)

Редко (³ 0,01% - < 0,1%)

• эозинофилия и гемолитическая анемия
• отек гортани, анафилактический шок 
• поверхностное обесцвечивание зубов (как правило, обесцвечивание удаляется при чистке зубов)
• гепатит и холестатическая желтуха
• лекарственная лихорадка

Очень редко (£  0,01%)

• лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, панцитопения, анемия 
• миелосупрессия, агранулоцитоз,  удлинение времени кровотечения и протромбинового времени (все изменения были обратимыми при прекращении терапии)
• тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек (отек Квинке),анафилаксию, сывороточную болезнь, аллергический васкулит
• гиперкинезия, головокружение и судороги (судороги могут наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью, эпилепсией, менингитом  или у пациентов, получающих высокие дозы препарата)  
• антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит, окрашивание зубов, окрашивание языка в черный цвет
• гепатит, холестатическая желтуха, умеренное и кратковременное повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ и/или АЛТ)
• мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсана, токсический эпидермальный некролиз, буллезный и эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Лайелла.
• острый интерстициальный нефрит, кристаллурия
• развитие суперинфекции и колонизации резистентных микроорганизмов или грибов, к примеру, оральный и вагинальный кандидоз при длительном и повторном применении лекарственного препарата

Омепразол

- боли в грудной клетке, тахикардия или брадикардия, сердцебиение, гипертензия, периферические отеки

- отсутствие аппетита, извращение вкуса, атрофия слизистой языка, сухой язык, пищеводный кандидоз, метеоризм, раздражение кишечника, боль в животе, диарея, тошнота 

-  умеренное транзиторное повышение активности трансаминаз, панкреатит 

- гипонатриемия, гипогликемия, увеличение массы тела

- судороги, мышечная слабость, боли в суставах, боли в нижних конечностях

- депрессия, агрессивность, галлюцинации, сонливость или бессонница, спутанность сознания, нервозность, тремор, апатия, чувство тревоги, головокружение, парестезии

-    нарушения зрения, шум в ушах, носовое кровотечение, боль в горле   геморрагическая сыпь и/или петехии, воспаление, зуд, сухость кожных покровов, гипергидроз,  алопеция

- крапивница, зуд, дерматити, ангионевротический отек     

- интерстициальный нефрит, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия, гематурия, глюкозурия

- боль в яичках, гинекомастия

Редко

-нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, в том числе гемолитическая анемия, панцитопения

- гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит

Очень редко  

- синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона,  мультиформная эритема 

- риск развития переломов позвоночника, шейки бедра, запястья

Частота  неизвестна – гипомагниемия

Противопоказания

- повышенная чувствительность к омепразолу, кларитромицину,  макролидам или компонентам препарата

- повышенная чувствительность к пенициллинам, бета-лактамным антибиотикам или цефалоспоринам

- одновременное назначение производных спорыньи, цизаприда, пимозида, терфенадина, астемизола (возможно удлинение интервала QT, сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, трепетание-мерцание желудочков)

- малигнизация язвы желудка (необходимо исключить перед началом лечения омепразолом, поскольку при лечении Пилобакт^®нео отмечается уменьшение симптоматики  и постановка правильного диагноза будет отсрочена)

- совместный прием  омепразола с атазанавиром

- совместное использование кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином (может развиться эрготаминовая интоксикация, проявляющаяся спазмом сосудов, ишемией конечностей и других органов, включая центральную нервную систему)

- инфекционный мононуклеоз и лейкемоидные реакции

- тяжелая печеночная и почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее  30 мл/мин

- наследственная  непереносимость фруктозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия  

Плазменные концентрации при совместном применении омепразола и кларитромицина увеличиваются. Это полезное взаимодействие двух препаратов для эрадикации H.pylori. Нет никакого взаимодействия с метронидазолом или амоксициллином.

Кларитромицин в дозе 500 мг каждые 8 ч назначался в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в день здоровым взрослым. Отмечалось увеличение максимальной плазменной концентрации (C_max) на 30%, площади под кривой (AUC) - на 89% и периода полувыведения (T1/2) на 34%. Среднее рН желудка (за сутки) составляло 5.2, когда вводился только омепразол, и 5.7,  когда одновременно вводился кларитромицин. 

Кларитромицин

Теофиллин: одновременное назначение теофиллина и кларитромицина сопровождается повышением концентрации теофиллина в сыворотке. У пациентов, получающих высокие дозы теофиллина или с концентрациями в верхнем терапевтическом диапазоне, необходимо проводить постоянный контроль концентрации теофиллина. В двух исследованиях, в которых теофиллин принимали с кларитромицином (теофиллин в форме длительного высвобождения в дозах   6.5 мг/кг или  12 мг/кг вместе и кларитромицин в дозах 250 мг или 500 мг  через 12 часов),установившиеся уровни C_mах, C_min и AUC теофиллина увеличивались приблизительно на 20 %.

Карбамазепин: совместное применение однократных доз кларитромицина и карбамазепинаприводит к увеличенным плазменным концентрациям карбамазепина. Необходимо контролировать уровень карбамазепина в крови.

Терфенадин: одновременное применение кларитромицина и терфенадина повышает концентрацию последнего в плазме крови; это может привести к удлинению интервала Q—T и нарушению ритма сердца. Противопоказано совместное применение кларитромицина с терфенадином.

Ранитидин, висмут цитрат: одновременное введение кларитромицина с ранитидином, висмута цитратом приводит к повышению концентрации ранитидина в плазме на 57%, повышению концентрации в плазме висмута цитрата на 48% и повышению концентрации 14-гидроксикларитромицина в плазме на 31%, но эти эффекты являются клинически незначимыми.

Зидовудин: одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами привело к уменьшению концентрации зидовудина. При приеме 500 мг кларитромицина два раза в день AUC зидовудина уменьшался в среднем на 12 % (n=4). Индивидуальные показатели колебались от уменьшения на 34 % до увеличения на 14 %. В исследованиях на 24 пациентах,  принимавших кларитромицин  за 2 - 4 часа до перорального приема зидовудина, Сmах зидовудина была увеличена приблизительно в 2 раза, тогда как AUC не изменилась.

Диданозин: одновременный прием таблеток кларитромицина и диданозина 12 ВИЧ-инфицированными взрослыми пациентами не привел ни к какому статистически существенному изменению в фармакокинетике диданозина.

Флуконазол: одновременное назначение флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки 21 здоровому добровольцу привело к возрастанию показателей минимальной концентрации (Сmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина существенно не изменялись.

Ритонавир: одновременное введение кларитромицина и ритонавира (n=22) привело к увеличению AUC  кларитромицина на 77% и снижению AUC   14-ОН кларитромицина на 100%. Пациенты с нарушением функции почек, одновременно принимающие кларитромицин и ритонавир, нуждаются в коррекции дозы кларитромицина. Для пациентов с клиренсом креатинина   (CLCR) от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. 

Пероральные антикоагулянты: спонтанные сообщения в постмаркетинговый период предполагают, что одновременное введение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может потенцировать эффекты последних. Следует тщательно контролировать протромбиновое время, если пациенты одновременно принимают кларитромицин и пероральные антикоагулянты. Дигоксин: в постмаркетинговых наблюдениях сообщалось, чтоу некоторых пациентов отмечались признаки дигоксиновой интоксикации (включая потенциально летальные аритмии). Уровень дигоксина в сыворотке следует тщательно контролировать при одновременном приеме дигоксина и кларитромицина.

 Колхицин: колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и          Р-гликопротеина. При совместном назначении колхицина и кларитромицина, ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления симптомов токсического действия колхицина.

Препараты, метаболизирующиеся CYP3A: эритомицин и кларитромицин - субстраты и ингибиторы 3А цитохрома P450, изоферментов системы (CYP3A). При использовании эритромицина и кларитромицина у пациентов, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые системой цитохрома Р450, может отмечаться повышение уровней этих препаратов в сыворотке. Нужно тщательно контролировать концентрацию в сыворотке лекарств, метаболизирующихся CYP3A, у пациентов, одновременно получающих кларитромицин или эритромицин.

Были сообщения о взаимодействии эритромицина и/или кларитромицина с карбамазепином. Повышенные концентрации в сыворотке карбамазепина и активного кислотного метаболита терфенадина наблюдались в клинических испытаниях с кларитромицином.

Антиаритмические препараты: в постмаркетинговых сообщениях при совместном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида отмечались загрудинные боли. Контроль электрокардиограммы необходимо проводить с целью выявления удлинения QT интервала при совместном приеме кларитромицина с этими препаратами. Также необходимо  проводить контроль концентрации в сыворотке этих препаратов.

Эрготамин/дигидроэрготамин: в постмаркетинговых наблюдениях сообщали, что при совместном приеме кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином отмечалась эрготаминовая интоксикация, проявляющаяся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других органов, включая центральную нервную систему. Противопоказано совместное использование кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином.

Tриазолобензодиазепины (триазолам и aлпразолам, связанный бензодиазепин (например мидазолам): эритромицин уменьшает клиренс триазолама и мидазолама и  может усилить фармакологический эффект этих бензодиазепинов, имеются сообщения об эффектах на ЦНС (сонливость, спутанность сознания).

Ингибиторы ГМГ-КоA редуктазы: как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатина и симвастатина). Были редкие сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимающих эти препараты одновременно.

Силденафил: эритромицин, увеличивает AUC силденафила. Подобное взаимодействие может произойти и с кларитромицином; в связи с чем необходимо рассмотреть возможность уменьшения  дозировки силденафила.

Были сообщения о взаимодействии CYP3A эритромицина и/или кларитромицина с циклоспорином, карбамазепином, такролимусом, алфентанилом, дизопирамидом, рифабутином, хинидином, метилпреднизолоном, цилостазолом и бромокриптином. 

Противопоказан совместный прием кларитромицина с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином.

Кроме того, были сообщения о взаимодействии эритромицина или кларитромицина с препаратами, не метаболизируемыми CYP3A, включая гексобарбитал, фенитоин и вальпроат.

Aмоксициллин

Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами при одновременном введении этих препаратов, что приводит к повышенной и более пролонгированной концентрации в крови амоксициллина.

Вместе с другими антибиотиками амоксициллин может изменить флору кишечника, приводя к более низкой реабсорбции эстрогена и снижению эффективности пероральных противозачаточных средств. Совместный прием aллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций кожи.

Об удлинении протромбинового времени у пациентов, получающих aмоксициллинсообщалось редко. Должен проводиться регулярный контроль протромбинового времени при одновременном приеме с антикоагулянтами. 

Из-за высоких концентраций амоксициллина в моче при использовании химических методов часто появляются ложно-положительные результаты.

При определении глюкозы в моче рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче. 

Хлорамфеникол, макролиды, сульфонамиды и тетрациклины могут повлиять на бактерицидный эффект препарата. 

Oмепразол

Вследствие снижения желудочной кислотности всасывание кетоконазола или итраконазола может быть уменьшено во время лечения омепразолом.

Поскольку омепразол метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома Р450, возможно замедление выведения диазепама, фенитоина и варфарина и других антагонистов витамина К. Рекомендуется контролировать пациентов, принимающих фенитоин, и при необходимости снижать дозы этих препаратов. Однако одновременное лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на концентрацию фенитоина в крови у пациентов, постоянно его принимающих. У пациентов получающих варфарин или другие антагонисты витамина К рекомендуется проводить контроль протромбинового времени и уменьшать дозу варфарина (или другого антагониста витамина К). Подобным же образом, одновременное лечение омепразолом в дозе 20 мг/сут не влияло на время коагуляции у пациентов, постоянно принимающих варфарин.

Нет сведений о взаимодействии омепразола с фенацетином, теофиллином, кофеином, пропранололом, метопрололом, циклоспорином, лидокаином, хинидином, эстрадиолом или антацидами.

Алкоголь или пища не оказывают влияния на всасывание омепразола.

Нет сведений о взаимодействии омепразола с пироксикамом, диклофенаком или напроксеном. Поэтому прием этих препаратов можно продолжать.

Одновременное введение омепразола и дигоксина здоровым добровольцам увеличивает биодоступность (на 10%) дигоксина вследствие повышения рН желудочного содержимого.

Cовместный прием омепразола (40 мг один раз/сут) с aтазанавиром              300 мг, ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привел к существенному сокращению концентрации атазанавира (на 75% уменьшение AUC, Cmах, и Сmin). Ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, нельзя применять совместно с атазанавиром.

Совместный прием омепразола и такролимуса может повысить концентрацию такролимуса в сыворотке.

При совместном применении омепразол (ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) в дозе 40 мг 1 раз/сут повышает Cmax и AUC вориконазола на 15% и 41% соответственно. Коррекция дозы oмепразола не требуется ни в одной из этих ситуаций. 

Особые указания  

Aмоксициллин/Кларитромицин

Назначение кларитромицина/амоксициллина  при неподтвержденной или подозреваемой бактериальной инфекции, а также  с целью профилактики не принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактериальной устойчивости к препаратам.

Клостридиум диффициле-ассоциированная диарея (CDAD) отмечалась при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая кларитромицин и амоксициллин, и может протекать  по степени тяжести от умеренной диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. C.difficile продуцируюттоксины  A и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, вырабатываемый C.difficile, увеличивает заболеваемость и смертность, поскольку эта инфекция является устойчивой к антибактериальной терапии и может привести к колэктомии. Нужно тщательно  собирать анамнез заболевания, так как CDAD, как известно, развивается спустя более, чем два месяца после применения антибактериальных препаратов.

Если  подозревается или установлен диагноз «псевдомембранозный колит», необходимо отменить препарат и начать соответствующее лечение.

Кларитромицин

Кларитромицин не должен применяться у беременных женщин за исключением клинических ситуаций, когда нет альтернативной терапии. Если во время лечения данным препаратом наступает беременность, пациент должен быть информирован о потенциальной опасности для плода.

Сообщали о колхициновой интоксикации при совместном использовании кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых и пациентов с почечной недостаточностью.

Cовместное применение омепразола и кларитромицина явилось результатом увеличения в плазме уровней омепразола, кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина.

Совместное применение кларитромицина с цизапридом или пимозидом – противопоказано.

Кларитромицин  выводится преимущественно через печень и почки, поэтому его можно применять без коррекции дозировки пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени и нормальной почечной функцией. 

Кларитромицин не рекомендуется для лечения в комбинации с ранитидином, висмута цитратом пациентам, имеющим клиренс креатинина менее, чем 25 мл/мин.

Кларитромицин в комбинации с ранитидином, висмута цитратом не должен назначаться пациентам  с острой порфирией в анамнезе.

Aмоксициллин

О тяжелой и иногда фатальной гиперчувствительности (анафилактические реакции) сообщалось при лечении препаратами из группы пенициллина. Хотя анафилаксия более часто встречается при парентеральном введении препаратов, иногда она наблюдается и у пациентов, принимающих пенициллин внутрь. Подобная реакция может наблюдаться у людей, имеющих в анамнезе   реакции гиперчувствительности на пенициллин и/или  поливалентную гиперчувствительность. Прежде чем начать терапию амоксициллином, необходимо тщательно собрать анамнез относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие лекарственные препараты и аллергены. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленной терапии с применением адреналина, кислорода, внутривенным введением глюкокортикоидов и восстановлением дыхания (включая интубацию по клиническим показаниям).

Во время терапии должна быть учтена возможность суперинфекции грибковыми или бактериальными болезнетворными микроорганизмами. Если возникает суперинфекция, амоксициллин должен быть отменен и назначена соответствующая терапия.

Oмепразол

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при язве желудка),т.к. лечение препаратом, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза.

Во время лечения  омепразолом, изредка отмечались железистые полипы желудка. Эти полипы доброкачественные и обратимые. 

Особенности влияния лекарственного средства на                            способность управлять транспортным средством или                            потенциально опасными механизмами

Кларитромицин

Не было получено никаких данных отрицательного эффекта кларитромицина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами. Тем не менее, пациенты должны учитывать потенциальную возможность возникновения головокружения, спутанности сознания и пространственной дезориентации при приеме препарата и принимать соответствующее решение о возможности управления транспортным средством или любыми другими машинами и механизмами. 

Амоксициллин

Не было получено никаких данных о влиянии амоксициллина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами.

Омепразол

Маловероятно, что омепразол  оказывает влияние на способность управлять транспортным средством или другими механизмами. Тем не менее, возможно развитие таких побочных эффектов, как головокружение, нарушения зрения. 

В случае возникновения подобных побочных эффектов, пациенты должны воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными  машинами и механизмами.

Передозировка

Симптомы:

При передозировке Кларитромицином – аллергические реакции и желудочно-кишечные симптомы.

Сообщалось об 1 случае приема кларитромицина в дозе 8 г (у пациента отмечалось биполярное расстройство зрения). Отмечалось изменение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

При передозировке Амоксициллином – тошнота, рвота, диарея, амоксициллиновая кристаллурия (в некоторых случаях - почечная недостаточность).

При передозировке Oмепразолом – тошнота, рвота, головокружение,  боли в животе, диарея, головная боль, в единичных случаях: апатия, депрессия и беспокойство   (преходящие симптомы).

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. 

При передозировке Амоксициллином  дополнительно показана коррекция  водно-электролитного баланса, для уменьшения  амоксициллиновой кристаллурии, адекватное восполнение жидкости, при необходимости, проведение гемодиализа.

Следует учесть, что при передозировке Кларитромицином гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, а при передозировке Омепразолом специфического антидота нет.

Форма выпуска  и упаковка

По 2 таблетки кларитромицина, 2 таблетки амоксициллина и 2 капсулы омепразола помещают в контурную безъячейковую упаковку из фольги алюминиевой, ламинированной полиэтиленом низкой плотности.

По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25˚С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd

Industrial Area-3

Dewas-455001,  Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: 

Представительство «Sun Pharmaceutical Industries Ltd» в РК

г.Алматы,  ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес:  regulatory.kz@sunpharma.com

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными