Торговое наименование

Алзепил®

Международное непатентованное название

Донепезил

Лекарственная форма, дозировка    

Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг, 10 мг

Фармакотерапевтическая группа

Нервная система. Психоаналептики. Препараты против деменции. Антихолинэстеразные препараты. Донепезил.

Код АТХ N06DA02

Показания к применению

Таблетки Алзепил показаны для симптоматического лечения деменции при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных веществ

- период беременности и кормлению грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС),в частности брадикардия),при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительным препаратами (НВПС)),хотя при применении донепезила не было выявлено увеличения развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в том числе бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинэргической системы. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ранее диагностированным удлинением интервала QTс или наличием данного нарушением данного нарушения в семейном анамнезе; у пациентов  с ранее диагностированными сердечными заболеваниями (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, брадиаритмии) либо нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) (разделы «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина в организме человека. При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида.

Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезила участвуют изоферменты цитохрома P450 3A4 и в меньшей степени 2D6. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6, соответственно подавляют метаболизм донепезила. Другие ингибиторы CYP3A4, например итраконазол и эритромицин и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, также могут подавлять метаболизм донепезила. У здоровых лиц кетоконазол повышает средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Алзепил может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.

Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, имеющими антихолинергическую активность. Также возможен синергизм при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими блокаторами нейро-мышечного проведения или агонистами холинергических рецепторов и с бета-адреноблокатором, которые оказывают влияние на проводимость сердца.

При применении донепезила сообщалось о случаях удлинения интервала QTс и желудочковой тахикардии типа «пируэт». При совместном применении донепезила с препаратами, способными удлинять интервал QTс рекомендуется соблюдать осторожность и может возникнуть необходимость клинического мониторинга (ЭКГ) пациента.

В качества примера приводятся следующие препараты:

·        Антиаритмические препараты класса IA, например хинидин

·        Антиаритмические препараты класса III, например амиодарон, соталол

·        Некоторые антидепрессанты, например циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин

·        Некоторые антипсихотические препараты, например производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипрасидон

·        Некоторые антибиотики, например кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин.

Специальные предупреждения

Эффективность Алзепила не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Анестезия

Препарат с осторожностью применяют при анестезии, поскольку, являясь ингибитором холинэстеразы, Алзепил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, таких как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада. Препарат с осторожностью применяют при нарушениях ритма сердца.

В процессе лечения возможно развитие обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Поступали сообщения о развитии синкопальных состояний и судорог. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.

В пострегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе или в семейном анамнезе удлинение интервала QTc или получающих лечение препаратами, влияющими на интервал QTc, у пациентов с соответствующими выявленными заболеваниями сердца (такими как декомпенсированная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, брадиаритмии) или нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагнезиемия). Таким пациентам может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта

Следует соблюдать осторожность и мониторировать пациентов с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).  

Однако в клиническом исследовании донепезила не было выявлено повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений в сравнении с плацебо.

Мочеполовая система

Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила, подобные сведения отсутствуют.

Неврологические состояния

Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидные расстройства.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой),мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью сывороточной креатининфосфокиназы очень редко возникает при приеме донепезила, особенно у пациентов, совместно принимающих антипсихотические препараты. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушения функции легких

В связи с их холиномиметическим действием ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Не следует принимать Алзепил одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Тяжелое нарушение функции печени

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Смертность у пациентов с деменцией

Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо.

Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1),однако это различие не было статистически значимыми. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, имели место в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых событий не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.

В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146),а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.

Во время беременности или лактации

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении донепезила при беременности и в период лактации у человека. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, но продемонстрировали пре- и постнатальную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат не назначается беременным женщинам в связи с возможным риском для плода.

Кормление грудью

Донепезил выделяется с молоком у крыс. Не установлено, выделяется ли донепезил в грудное молоко у человека; не было проведено исследований с участием кормящих женщин. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Деменция может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать чувство усталости, головокружение и спазмы мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться лечащим врачом.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые и пожилые пациенты

Взрослым и пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц, после клинической оценки состояния пациента, при необходимости можно увеличить дозу до 10 мг в сутки (однократный прием). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Данных о применении доз, превышающих 10 мг/день нет.

При необходимости назначения других доз, отличных от приведенных, следует применять другие препараты.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймера. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях, например, DSM IV, МКБ 10. Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом и способных регулярно следить за приемом препарата. Поддерживающая терапия должна продолжаться, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект более не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.

После прекращения приема препарата наблюдается постепенное ослабление благоприятного эффекта препарата Алзепил. После резкой отмены препарата эффект отдачи не наблюдается.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

В связи с возможным увеличением системного воздействия донепезила у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной переносимости. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Нарушение функции почек

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Алзепил не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат следует принимать внутрь вечером перед сном.

При нарушении сна, включая ненормальные сновидения. кошмарные сновидения или бессонницу, препарат можно принимать утром.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

По существующим оценкам, медианное значение летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс соответственно составляет 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных наблюдались дозо-зависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, лежачее положение тела, пошатывающаяся походка, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела.

Симптомы: Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может усилиться мышечная слабость, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц.

Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например атропин в начальной дозе 1–2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокращений наблюдались при введении других холиномиметиков совместно с четвертичными антихолинергическими препаратами, например, гликопирролатом.

Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные спазмы, утомляемость, рвота и бессонница.

Нежелательные реакции, зарегистрированные чаще, чем в отдельных случаях, перечислены ниже по классам систем органов и частоте.

В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Очень часто (≥ 1/10)

- диарея, тошнота

- головная боль

Часто (≥ 1/100 - <1/10)

-простуда

-анорексия

- галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, ненормальные сновидения и кошмарные сновидения**

- обмороки*, головокружение, бессонница

- рвота, расстройство желудка

- сыпь, кожный зуд

- мышечные спазмы

-недержание мочи

-утомляемость, боль

- несчастные случаи, включая падения

Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)

- судорожные приступы *

-брадикардия

- кровотечение из желудочно-кишечного тракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация

- незначительное повышение активности мышечной креатинкиназы в сыворотке крови

Редко (≥ 1/10000 - ≤ 1/1000)

-экстрапирамидные симптомы

-синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада

- нарушение функции печени, в том числе гепатит***

Очень редко (≤ 1/10 000)

- злокачественный нейролептический синдром

- рабдомиолиз****

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна).

- повышение либидо, гиперсексуальность

- плевротонус (синдром Пизы)

- полиморфная желудочковая тахикардия, включая желудочковую аритмию типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме

** В сообщенных случаях развития галлюцинаций, ненормальных сновидений, кошмарных сновидений, возбуждении и агрессивном поведении эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.

*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Алзепил.

**** Сообщалось, что рабдомиолиз может развиваться независимо от злокачественного нейролептического синдрома и в тесной временной связи с началом приема или с повышением дозы донепезила.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка 5 мг содержит

активное вещество - донепезила гидрохлорид 5 мг (в форме донепезила гидрохлорида моногидрата 5,21 мг).

Одна таблетка 10 мг содержит

активное вещество - донепезила гидрохлорид  10 мг (в форме донепезила гидрохлорида моногидрата 10,42 мг).

вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-НРС В1),магния стеарат

Оболочка: Opadry Y-1–7000 белый (гипромеллоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е 381» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 5 мг).

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е 382» на одной стороне таблетки, без или почти без запаха (для дозировки 10 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/ фольги алюминиевой. По 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок годности

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска

По рецепту.

Сведения о производителе

ЗАО «Фармацевтический Завод эгис», Венгрия

1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 

Телефон: (36-1) 803-5555  

e-mail: mailbox@egis.hu

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными