Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

                                                        Кетанов

Торговое название 

Кетанов 

Международное непатентованное название

Кеторолак 

Лекарственная форма 

Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл  1 мл

Состав

1 мл  препарата содержит

активное вещество - кеторолака трометамола 30 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, этанол, вода для инъекций 

Описание 

Прозрачная бесцветная или  бледно-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные уксусной кислоты. Кеторолак.

Код АТХ M01AB15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кеторолака трометамол представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

После внутримышечного введения кеторолак трометамол быстро абсорбируется и полностью всасывается, средний пик концентрации в плазме

2.2mcg / мл происходит в среднем 50 минут после однократной дозы 30 мг. 

Линейная фармакокинетика

У взрослых, после внутримышечного введения  кеторолак трометамола в рекомендуемом диапазоне доз, клиренс рацемата не меняется. Фармакокинетика кеторолака трометамола после введения разовой и многократных доз носит линейный характер. При более высоких рекомендуемых дозах, происходит пропорциональное увеличение концентраций свободного и связанного рацемата. Не пересекает гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и небольшое количество препарата попадает в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. 

Кеторолак трометамол метаболизируется в печени, с образованием фармакологически неактивных метаболитов. 

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов являются почки. Около 92% введенной дозы – выводится почками, примерно 40% в виде метаболитов и 60% в виде неизмененного кеторолака. Примерно 6% дозы выводится через кишечник. 

Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамола примерно составил 2,5 часа (SD± 0,4) по сравнению с 5 часами (SD ± 1,7) для R-энантиомера. В других исследованиях, период полувыведения для рацемата отмечен в пределах 5-6 часов. 

Почечная недостаточность 

На основании только однократной дозировки, средний период полувыведения кеторолака трометамола у пациентов с ослабленной функцией почек составляет 6-19 часов и зависит от степени повреждения. Между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью (r=0,5) существует слабая взаимосвязь. 

Печеночная недостаточность 

У больных с нарушением функции печени не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Фармакодинамика 

Кетанов – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), оказывает анальгетическое действие. Механизм действия Кетанов, как и других НПВС, связан с ингибированием синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолака трометамола обусловлена S-формой. Анальгезирующее действие наступает приблизительно через 30 мин, максимальный обезболивающий эффект развивается  через 2-3 ч, максимальная аналгезия  продолжается от 1 до 2 часов. Продолжительность анальгезирующего действия составляет 4–6 ч и более в зависимости от дозы. Кетанов не оказывает седативного или анксиолитического эффекта, не влияет на опиоидные рецепторы. Кетанов не обладает угнетающим действием на дыхательный центр и не усиливает угнетение дыхания и седативный эффект, вызванные опиоидными анальгетиками.

Показания к применению

- для кратковременного купирования острой боли умеренной и сильной интенсивности в послеоперационном периоде

Лечение должно проводиться только в условиях стационара. Максимальная продолжительность лечения два дня.

Способ применения и дозы

Кетанов 30 мг/мл вводят внутримышечно. Анальгезирующее действие наступает приблизительно через 30 минут, максимальный обезболивающий эффект развивается через 1-2 часа. Продолжительность анальгезирующего действия составляет 4-6 и более часов и зависит от дозы препарата.

Коррекция дозы выполняется в индивидуальном порядке, в зависимости от

степени тяжести боли и реакции пациента.

Применение Кетанов внутримышечно не должно превышать 2-х дней, т.к. побочные реакции могут увеличиться при длительном использовании. Нежелательные явления могут быть сведены к минимуму за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза 10 мг Кетанов, а затем от 10 до 30 мг каждые 4 - 6 часов. В ранний постоперационный период вводится при необходимости каждые 2 часа. Рекомендуется вводить самую низкую эффективную дозу. Не следует превышать максимальную суточную дозу 90 мг кеторолака трометамола (3 ампулы Кетанов 30 мг / мл) у взрослых пациентов и 60 мг кеторолака трометамол (2 ампулы Кетанов 30 мг / мл) у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов весом менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения составляет 2 дня.

У пациентов с массой тела менее 50 кг требуется коррекция дозы.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) могут применяться одновременно и могут быть необходимы для оптимального достижения анальгетического эффекта в постоперационный период, когда боль наиболее сильна. Кетанов не связывает с опиоидными рецепторами и не усиливает связанные с опиоидами угнетение дыхания и седативный эффект. При одновременном применении с Кетанов внутримышечно, суточная доза опия обычно меньше, чем требуется в норме. Тем не менее, следует учитывать возможность возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом опиоидов, особенно в день операции.

Пожилые пациенты 

Пожилые люди подвержены повышенному риску возникновения побочных эффектов. Во время лечения нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами пациентов следует периодически проверять на предмет желудочно-кишечных кровотечений. Для пациентов старше 65 лет, не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг. 

Применение в детской практике

Безопасность и эффективность, связанная с приемом препарата у детей не были установлены.  Кетанов противопоказан детям до 18 лет.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применять препарат при умеренной и тяжелой почечной недостаточности; при легкой почечной недостаточности доза должна быть снижена (не превышать 60 мг/сутки внутримышечно) 

Почечная недостаточность 

Кеторолак противопоказан при средней или тяжелой почечной недостаточности; при легкой степени почечной недостаточности необходимо снизить дозу (не более 60 мг/сутки в/м) 

Побочные действия

Постмаркетинговые

Следующие нежелательные эффекты могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак внутримышечно. Частота неизвестна (не может быть оценена из имеющихся данных).

Желудочно-кишечные расстройства:

Наиболее часто наблюдаемые неблагоприятные явления со стороны желудочно-кишечного тракта:

- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей 

- тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боли / дискомфорт в животе, мелена, рвота по типу «кофейной гущи» 

- стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм / вздутие кишечника, эзофагит, изъязвление желудочно-кишечного тракта, ректальные кровотечения, панкреатит, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, обострение колита и болезни Крона 

- гастрит

Инфекции:

- асептический менингит (особенно у пациентов с уже имеющимися аутоиммунными расстройствами (как системная красная волчанка, смешанное поражение соединительной ткани) с такими симптомами как, ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация в пространстве

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: 

- тромбоцитопения (кроме пурпуры),нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

анафилактический шок, анафилактоидные реакции подобные анафилаксии, могут приводить к летальному исходу. 

Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, гиперемия, высыпания, гипотония, отек гортани),они проявляются у пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы отёк Квинке/ангионевротический отёк (острый ограниченный отёк) или бронхоспастическая реактивность (например, астма и носовые полипы).

Метаболические расстройства и расстройства питания:

- анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические расстройства:

- патологическое мышление, депрессия, бессонница, тревожное расстройство, нервозность, психотические депрессивные реакции, галлюцинации, эйфория, необычные сновидения, нарушение способности к концентрации, сонливость, спутанность сознания и возбуждение / раздражение нервов

Расстройства нервной системы:

- головная боль, головокружение, судороги, парестезии (спонтанно возникающие неприятные ощущения онемения, покалывания, жжения и т.п.),гиперкинезы (повышенная мышечная деятельность),аномалии вкуса.

Нарушения со стороны органов зрения

- расстройство зрения, нечеткость зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

- ощущение постоянного шума в ушах, потеря слуха, головокружение.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы

- сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

- гипертензия, гипотензия, гематомы, приливы, бледность, кровотечения

послеоперационных ран. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском проявления артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Хотя при лечении с использованием кеторолака не было обнаружено увеличения частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, тем не менее данных недостаточно чтобы исключить такой риск при использовании кеторолака.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

- астма, одышка, отек легких, эпистаксис (носовое кровотечение)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, отек Квинке, потливость, буллезный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко),полиморфная эритема, повышенная светочувствительность кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

- миалгия, функциональные расстройства

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

- острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания,

интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико - уремический синдром, боли в боку (с или без крови в моче, с или без азотемии). Повышение уровней креатинина и калия в моче, могут возникнуть всего после одной дозы кеторолака.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочной железы

- женское бесплодие

Нарушения общего характера и осложнения в месте введения препарата

- чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции в месте инъекции, лихорадка, боль в груди. Также отмечались недомогание, повышенная утомляемость, астения и увеличение веса.

Лабораторные данные

Нарушения данных исследований/анализов: удлиненное время кровотечения, повышенный уровень мочевины в сыворотке крови, повышенный уровень креатинина, нарушение функциональных проб печени

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, аспирину и вспомогательным ингредиентам препарата, другие ингибиторы синтеза простагландина индуцируют аллергические реакции (тяжелые анафилактические реакции, астма, ринит, ангионевротический отек, или крапивница в анамнезе)

- астма в анамнезе 

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- лица, страдающие алкоголизмом

- лица, страдающие эпилепсией

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в активной фазе или желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации в анамнезе

- тяжелая сердечная недостаточность

- печеночная недостаточность

- состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность (сывороточный креатинин >160 µmol/l - serum creatinine >160 µmol/l),либо пациентам, находящимся в группе риска возникновения почечной недостаточности согласно объемной дегидратации или гипогидратации

- беременность и период лактации

- во время родоразрешения

- как профилактический анальгетик перед операцией, во время хирургической операции, так как ингибирует агрегацию тромбоцитов и во время операции из-за повышенного риска возникновения кровотечения

- пациенты с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением (так как кеторолак ингибирует тромбогенез)

- пациенты, имеющие в анамнезе операции с высоким риском кровопотери или с недостаточным гемостазом и пациенты, у которых высок риск кровотечения, а также пациенты с геморрагическим диатезом, включая нарушения коагуляции, свертывания крови 

- пациенты, принимающие антикоагулянты, включая варфарин и гепарин в маленьких дозах (2500-5000 единиц за 12 часов)

- пациенты, временно получающие ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (включая избирательно действующие ингибиторы циклооксигеназа-2)

- нейроаксильное применение (эпидурально или интратекально) в связи с содержанием спирта

- сочетание кеторолака с окспентифилином 

- одновременное применение с пентоксифиллином,  пробеницидом или солями лития

- пациенты с полным или частичным синдромом носовых полипов, отёком Квинке или бронхоспазмом

Лекарственные взаимодействия

Кеторолак проявляет сильную степень связывания с белками плазмы человека (в среднем на 99,2%),при этом связывание является независимым от концентрации.

Не рекомендуются совместное применение со следующими лекарственными средствами:

Кеторалак не следует использовать с другими препаратами на основе ASA = АСК (ацетилсалициловой кислоты, аспирина) или с другими НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами),включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку в таком случае может быть повышен риск индукции серьезных нежелательных явлений, связанных с действием НПВС.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и увеличивает длительность кровотечения. В отличие от пролонгированных эффектов аспирина, функции тромбоцитов возвращаются в нормальное состояние в течение 24-48 часов после прекращения применения кеторолака.

Противопоказано применение кеторалака в сочетании с антикоагулянтами - такими, как варфарин, поскольку совместное применение НПВС и антикоагулянтов может вызвать усиление антикоагуляционного эффекта.

Хотя исследования не указывают на значительную степень взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, с одновременным использованием кеторолака и терапевтических препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе терапевтических доз антикоагулянтов (варфарина),профилактических низких доз гепарина (2500-5000 единиц каждые 12-часов) и декстранов, может быть связан повышенный риск кровотечения.

По имеющимся сведениям, при использовании некоторых лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, наблюдается ингибирование почечного клиренса лития, приводящее к увеличению концентрации лития в плазме. Во время терапии с помощью кеторолака были зарегистрированы случаи повышенных концентраций лития в плазме. 

Пробенецид: совместное применение кеторолака с пробенецидом приводил к снижению клиренса кеторолака и увеличению уровня кеторолака в плазме крови, а также его периода полувыведения. Поэтому противопоказано сопутствующее применение  кеторолака с пробенецидом. 

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после  приема мифепристона, поскольку может снижаться эффективность мифепристона

Кортикостероиды: как и при использовании всех НПВС, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении с кортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения.

Кеторолака трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками. При терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) салицилатов in vitro связывание кеторолака уменьшалось с 99.2% до 97.5%, что потенциально может привести к увеличению плазменных концентраций несвязанного кеторолака вдвое; соответственно, больным, получающим высокие дозы салицилатов, кеторолак нужно назначать с осторожностью.

Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена, ацетаминофена, фенитоина, толбутамида, пироксикама не влияли на белковое связывание кеторолака.

Диуретики: одновременное применение с диуретиками может привести к снижениюдиуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВС.

Сердечные гликозиды: НПВС могут спровоцировать возникновение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень концентрации сердечного гликозида в плазме крови при одновременном применении с последним.

Метотрексат: следует соблюдать осторожность при одновременном применении с метотрексатом, поскольку было отмечено, что некоторые препараты, которые угнетают биосинтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата, и, как следствие, повышают его токсичность.

При применении пероральных гипогликемических средств (препараты  сульфонилмочевины):кеторолака трометамол усиливает эффекты сульфонилмочевины, как и другие НПВС, поэтому во избежание побочных эффектов следует изменить дозировку препарата.

Показано, что кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии, когда он применяется для облегчения послеоперационной боли.

НПВС могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных лекарственных средств. При применении ингибиторов ACE = АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВС риск острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста). 

Следовательно, комбинирование лекарственных средств должно осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациентам должна быть надлежащим образом (максимально точно по возможности) рассчитана дозировка, при этом внимание следует уделять мониторингу почечной функции в начале сопутствующей терапии и периодически - в последующий период.

Противоэпилептические препараты: отмечены спорадические случаи конвульсий при сопутствующем использовании кеторолака трометамола и противоэпилептических препаратов (дифенин, карбамазепин).

Психотропные средства: отмечены галлюцинации при использовании кеторолака у пациентов, принимающих психотропные средства (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам).

Окспентифиллин: при сопуствующем введении кеторолака и Окспентифиллина сущестует повышенная тенденция кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты: в послемаркетинговом опыте отмечены случаи возможного взаимодействия между кеторолаком трометамолом и недеполяризующих миорелаксантов, которые вызывали апноэ. Сопутствующее использование кеторолака трометамола с миорелаксантами официально не изучалось.

Циклоспорин: как и при использовании всех НПВС, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности.Существует также возможный риск развития нефротоксичности в том случае, когда НПВС применяют совместно с такролимусом.

Показано, что кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии, когда он применяется для облегчения послеоперационной боли.

Данные, полученные in vivo, показывают, что НПВС могут увеличивать риск развития судорог, связанных с применением антибиотиков хинолонового ряда. У пациентов, принимающих одновременно НПВС и хинолоны, может возникать повышенный риск развития судорог.

Применение НПВС вместе с зидовудином увеличивает риск гематологической токсичности. Имеются данные, подтверждающие повышение риска гемартроза (скопления крови в полости суставов) и гематом у HIV (+) = ВИЧ-положительных гемофиликов, получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном.

Особые указания

Данные эпидемиологических исследований показывают, что применение кеторолака может быть связано с высоким риском развития серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов, как и в случае применения каких-либо других НПВС, особенно при использовании за пределами разрешенных показаний и / или применение в течение длительного времени.

Необходимо учитывать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после введения. Следует избегать одновременного применения с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ),нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании минимальной эффективной дозы, в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов, а также риски для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорация

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорация, которые могут быть

смертельными, и связаны с приемом всех НПВС на любом этапе лечения, причем не всегда имеют место симптомы-предвестники этих осложнений или наличие в анамнезе сведений о серьезных желудочно-кишечных заболеваний. У пожилых, истощенных, ослабленных пациентов увеличивается частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и случаи перфорации, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации растет с повышением дозы и у больных с язвенной болезнью в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Чтобы снизить риск такого токсического влияния на ЖКТ, лечение начинают и поддерживают минимальными эффективными дозами. Для таких больных, а также нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые предположительно повышают риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением лекарственных средств, обладающих защитным действием (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Такой связанный с возрастом риск развития желудочно-кишечного кровотечения и перфорации является

общим для всех НПВС.  У пожилых людей удлиняется период полувыведения из плазмы и снижается плазменный клиренс кеторолака. При применении Кетанов внутримышечно не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг. При применении в форме таблеток рекомендуется длительный интервал между дозами, следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона),так как их состояние может усугубиться.

Пациенты с желудочно-кишечными побочными эффектами в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ) особенно на начальных этапах терапии. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язвы у пациентов, получающих кеторолак, лечение следует прекратить.

С осторожностью следует назначать больным, которые получают одновременно препараты, способные повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как ацетилсалициловая кислота. Противопоказан пациентам, принимающим антикоагулянты, такие как варфарин. Как и при использовании других НПВС частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Риск клинически значимых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы. Наличие в анамнезе язвенной болезни повышает вероятность развития некоторых серьезных желудочно-кишечных осложнений во время лечения кеторолаком.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если использовать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов, а также риски для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. 

Влияние на фертильность: использование Кетанов, как и любого препарата ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина может нарушить репродуктивную функцию и не рекомендуется принимать женщинам, планирующим беременность, имеющим сложности с зачатием или проходящим исследование репродуктивной функции, следует отменить применение кеторолака.

Гематологические эффекты

Следует соблюдать особую осторожность при назначении кеторолака больным с нарушениями свертывания крови. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Хотя исследования не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, совместное применение кеторолака с препаратами, которые влияют на гемостаз, в том числе с  терапевтическими дозами антикоагулянтов, например, варфарин, гепарин в низких дозах (в качестве профилактического лечения 2500 - 5000 единиц, каждые 12 часов) и декстран могут быть связаны с повышенным риском кровотечения. Введение кеторолака таким пациентам следует проводить с особой осторожностью, а пациенты  должны находиться под тщательным наблюдением.

Кеторолака трометамол подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время

кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время может  увеличиваться, но не превышать нормальный диапазон (2-11 минут). В отличие от  длительных эффектов ацетилсалициловой кислоты, восстановление функции тромбоцитов происходит через 24-48 часов после прекращения приема кеторолака. 

Кеторолак не должен применяться для пациентов, у которых были операции с большим риском возникновении кровотечений или незавершенного гемостаза. Следует соблюдать особую осторожность в ситуациях, не допускающих отклонений гемостаза, например, в косметической или однодневной хирургии, при резекции простаты или тонзилэктомии.

Кожные реакции

В связи с применением НПВС, в том числе и препарата диклофенак, очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них приводили к летальному исходу, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Более высокий риск этих реакций отмечается в начале терапии, а развиваются эти реакции в большинстве случаев в 1-й месяц лечения. Препарат следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи или любых других признаков аллергии, любых других проявлениях гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Задержка соли/жидкости в организме при сердечно-сосудистых заболеваниях и перифирическом отеке

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с гипертонией и / или сердечной недостаточностью, так как были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеки в связи с терапией НПВС.

Задержка жидкости, гипертония и периферические отеки отмечались у некоторых пациентов, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты, в том  числе кеторолака трометамол, таким образом, кеторолака трометамол следует  применять с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертонией или  аналогичными заболеваниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов, страдающих гипертонией и / или застойной сердечной недостаточностью в легкой либо умеренной форме, необходим адекватный мониторинг и соблюдение  рекомендаций, так как отчеты показали, что лечение с применением НПВС было связано с задержкой жидкости и отеками. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при лечении препаратом кеторолак не отмечалось увеличение частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, тем не менее, нельзя исключить такой риск в отношении кеторолака.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным расстройством должны принимать кеторолак только после тщательного обследования. Похожее решение должно быть принято до начала лечения пациентов с фактором риска возникновения кардиоваскулярных заболеваний (напр. при гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете и курении).

Кардиоваскулярные нарушения, нарушения функции почек и печени

Необходимо с осторожностью назначать пациентам, имеющих патологии, которые могут стать причиной снижения объема крови и /или почечного кровотока, при котором почечные простагландины играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение нестероидных противовоспалительных препаратов может, в зависимости от дозы препарата, стать причиной ослабления почечной простагландиновой структуры и может спровоцировать явную почечную недостаточность. Под большим риском такой реакции находятся пациенты, которые истощены в объеме вследствие потери крови или сильного обезвоживания, пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, люди пожилого возраста и пациенты, принимающие диуретики. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек.Обычно после прекращения лечения НПВС состояние пациента возвращается к исходному, которое было до начала лечения.

Нарушенное восстановление потерянной жидкости/крови во время операции, вызывающее гиповолемию, может стать причиной почечной дисфункции, которая в свою очередь может усилиться при применении кеторолака. Таким образом, дегидратация должна быть откорректирована и рекомендовано строгое наблюдение специалиста за сывороточной мочевиной и креатинином, диурезом до тех пор, пока данные показатели не будет нормированными. Для пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был сокращен до приблизительно половины нормального показателя и временный период полувыведения повышался приблизительно в 3 раза.

Почечные эффекты

Как и с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, кеторолак должен с осторожностью применяться пациентам с нарушением функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, так как он является сильнодействующим ингибитором синтеза простагландина. Следует соблюдать осторожность, так как нефротоксичность была выявлена при применении кеторолака и других нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с патологиями, вызывающими сокращение объема циркулирующей крови и/или почечного кровотока, при котором почечные простагландины играют поддерживающую роль в поддержании почечной перфузии.

У таких пациентов применение кеторолака или других нестероидных противовоспалительных препаратов может, в зависимости от  дозировки, спровоцировать сокращение  почечной формации простагландина и может  вызвать  явную почечную недостаточность или декомпенсированную почечную недостаточность. Под большим риском возникновения такой реакции находятся пациенты, у которых есть нарушения функции почек, гиповолемия, сердечная недостаточность, дисфункция печени, а также принимающие диуретики и люди пожилого возраста. После прекращения приема кеторолака или других нестероидных противовоспалительных препаратов обычно следует выздоровление. 

Также, как и с другими препаратами, которые замедляют синтез простагландина, сообщалось о повышении сывороточной мочевины, креатинина и калия на фоне применения кеторолак трометамола, которые могут возникнуть после применения одной дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как кеторолак и его метаболиты выводятся в первую очередь почками, пациентам с умеренным и тяжелым нарушением почечной функции (сывороточный креатинин больше 160 мкмоль/л) противопоказано применение кеторалака.  Пациенты с нарушением функции почек должны получать уменьшенную дозу кеторолака (не превышающую 60 мг/в сутки внутримышечно) и их почечный статус должен быть под постоянным контролем врача.

Использование для пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью вследствие цирроза не наблюдалось никаких клинически важных изменений в клиренсе кеторолака или конечном периоде полувыведения.

Могут проявляться граничные повышения одного или больше показателей печёночной функции. Эти нарушения могут быть переменными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать вместе с продолжением терапии. Значительные повышения (в 3 раза выше нормы) аланин-аминотрансферазы сыворотки крови или  аспартатаминотрансферазы проявлялись в контрольных клинических испытаниях были выявлены у меньше чем 1% пациентов.   При развивающихся клинических признаках или симптомах, связанных с печёночными заболеваниями,  при появлении  проявлений заболевания, прием кеторолака следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, но не ограничиваясь, анафилаксию, бронхоспазм, покраснение, сыпь, гипотонию, отек гортани) может возникнуть у пациентов с или без реакций повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте другим  НПВС в анамнезе или при внутривенном введении кеторолака трометамол. Они могут также возникнуть у пациентов с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью в анамнезе (например, астма) и носовыми полипами.  Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Таким образом, кеторолака трометамол следует с осторожностью назначать пациентам с астмой в анамнезе и больных с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком  и бронхоспазмами, отеком Квинке в анамнезе.

Влияние на фертильность

Использование препарата Кетанов 30 мг / мл, так же как и применение любых лекарственных средств, которые ингибируют циклооксигеназу / синтез простагландинов может влиять на фертильность. Таким образом, не рекомендуется назначать Кетанов 30 мг / мл женщинами, которые хотят забеременеть. Лечение Кетанов 30 мг / мл следует прекратить у женщин, которые не могут забеременеть или у женщин, которые проходят тест на беременность.

Задержка жидкости и отеки              

Сообщалось о задержке жидкости и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении

метотрексата с препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов,

поскольку они уменьшают почечный клиренс метотрексата и, таким образом они увеличивают его токсичность.

Злоупотребление лекарственным препаратом и зависимость от него

Кеторолак  не вызывает зависимость. Никаких симптомов, связанных с отменой препарата, и после внезапного прекращения применения кеторолака, не наблюдалось.

Кетанов содержит этанол. Противопоказан группам с повышенным риском, больным с заболеваниями печени, эпилепсией, лицам, страдающим алкоголизмом.

Беременность и период лактации 

В связи с научно доказанным воздействием НПВС на сердце плода и его сосуды (раннее перекрывание артериального протока),препарат противопоказан в период беременности, схваток или родов. Безопасность кеторолак во время беременности не была установлена. 

Были зарегистрированы врожденные аномалии, связанные с введением НПВС у людей, однако они выявлялись очень редко и имели различные причины. Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, сердечных пороков развития и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних  сроках беременности. Абсолютный риск появления сердечнососудистых пороков развития был увеличен с менее чем 1% до около 1,5%.  Риск возрастает с увеличением дозы и длительности терапии. 

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее воздействие на плод:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной  гипертензией)

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олиго - многоводия

У матери и у плода в конце беременности:

- возможно удлинение времени кровотечения, анти-суммарный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах;

- замедленное сокращение матки, что ведет к задержке или продолжительным родам.

Кеторолак проникает через плаценту около 10%.

Роды и родоразрешение: кеторолак противопоказан в процессе родового акта и родоразрешения, потому что в результате ингибирующего действия синтеза простагландинов он может негативно повлиять на кровообращение плода и препятствовать сокращению матки, тем самым увеличивая риск кровотечения матки. Существует повышенная вероятность кровотечений, как у матери, так и у ребенка.

Период лактации 

Кеторолак был обнаружен в грудном молоке, поэтому кеторолак противопоказан для матерей, кормящих грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов может наблюдаться сонливость, головокружение, пространственная дезориентация, бессонница, усталость, нарушение зрения или депрессия после применения Кетанова. Если у пациентов наблюдаются  подобные нежелательные явления, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, гипервентиляция, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, нарушение функции почек, которые исчезли после прекращения лечения. Возможны редкие случаи желудочно-кишечных кровотечений. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома после приема НПВС, но встречается редко. Кроме того, возможны головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обмороки, а также редкие случаи диареи или случайные конвульсии.

Были зарегистрированы анафилактоидные реакции при приеме терапевтических доз НПВС, которые также могут возникать в случае передозировки.

Лечение

Пациенты должны получать симптоматическое лечение и лечение, поддерживающее жизненно важные функции. Специфический антидот 

отсутствует. Диализ не приводит к существенному устранению кеторолака из крови из-за высокого белкового связывания. Если передозировка обнаруживается в течение первого часа, то в качестве терапии взрослых пациентов можно использовать активированный уголь, либо промывание желудка. Кроме того, следует обеспечить соответствующий диурез. Также следует проводить мониторинг функции печени и почек, и пациент должен находиться под наблюдением в течение по крайней мере 4 часов после приема препарата.  При возникновении повторных или длительных судорог следует использовать диазепам. Также возможно применение других терапевтических мер, в зависимости от клинического состояния пациента. 

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в ампулы прозрачного стекла типа I с синей полоской. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте! 

Срок хранения

2 года

Не применять  после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

S.C.TERAPIA S.A.,  Румыния 

Str. Fabricii, nr 124, Cluj-Napoca 400632 

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

S.C.TERAPIA S.A.,  Румыния 

Str. Fabricii, nr 124, Cluj-Napoca 400632

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан  претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Sun Pharmaceutical Ind Ltd» в РК

г. Алматы,  ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес: regulatory.kz@sunpharma.com

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными