Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства

Акнекутан®
 
Торговое название
Акнекутан®
 
Международное непатентованное название
Изотретиноин
 
Лекарственная форма
Капсулы 8 мг и 16 мг                                 
 
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - изотретиноин   8.00 мг или 16.00 мг,
вспомогательные вещества: стеароила макроголглицериды, масло соевое очищенное, сорбита олеат,
состав желатиновых  капсул  №3 (крышка и корпус): желатин,  железа оксид красный (Е 172),титана диоксид (Е 171),
состав желатиновых капсул №1:
крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172),индигокармин (Е 132),титана диоксид (Е 171),
корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).
 
Описание
Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом красновато-коричневого цвета (для дозировки 8 мг). 
Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг). 
Содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.
 
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний кожи. Препараты для лечения угревой сыпи.
Препараты для системного лечения угревой сыпи. Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи. Изотретиноин.
Код АТХ D10BA01
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная – обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.
У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 – 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.
Распределение
Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.
Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл.  Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Метаболизм
Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли.
Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике  изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.
Выведение
Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем, 29 часов.
Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана®.
Фармакокинетика в особых случаях
Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.
Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Фармакодинамика
Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке.
Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
 
Показания к применению
тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов),резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной  терапии.
Способ применения и дозы
Акнекутан®  должен назначаться только врачом или использоваться под наблюдением врача, имеющего опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и понимающего риски терапии Акнекутаном®  и необходимом контроле за их использованием.
Терапевтическая эффективность Акнекутана®  и его побочные действия зависят  от дозы  и варьируют  у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.
Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.
Начальная доза Акнекутана®  - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг массы тела в сутки.
Оптимальная курсовая  кумулятивная  доза – 100-120 мг/кг. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.
При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.
При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной  и кумулятивной дозе Акнекутана®, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.
Дозирование в особых случаях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.
Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен.
 
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
- анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз
- блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза
- повышение  трансаминаз
 - хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв, зуд, эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск травматизации)
- артралгия, миалгия, боль в спине
- гипертриглицеридемия, снижение липопротеинов высокой плотности
Часто  (≥ 1/100, < 1/10)
 - нейтропения
- головная боль
- носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит
- алопеция
- гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия
Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
- аллергические кожные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность
- депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность  настроения
Очень редко (≤ 1/10 000)
- инфекции, вызванные грамположительными возбудителями
- лимфаденопатия
- сахарный диабет, гиперурикемия
- расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство
- сонливость, повышение внутричерепного давления, судороги
- нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата),непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения),кератит, неврит зрительного нерва (как признак внутричерепной гипертензии),фотофобия
- нарушение остроты слуха
- васкулиты         (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)
- бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой),хрипота
- колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тошнота, панкреатит
- гепатит
- молниеносные угри, обострение угревой болезни, эритема (лица),экзантема, заболевания волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, потливость
- артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий),преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, экзостоз (гиперостоз),снижение плотности кости, тендинит
- гломерулонефрит
- увеличение гранулематозных тканей, недомогание
- увеличение креатинфосфокиназы крови
Частота неизвестна
- рабдомиолиз
 
Противопоказания
повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным компонентам препарата, включая масло соевое. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.
сопутствующая терапия тетрациклинами
печеночная недостаточность
гипервитаминоз А
гиперлипидемия
детский и подростковый возраст до 18 лет
беременность, период лактации
женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности
С осторожностью
сахарный диабет
депрессия в анамнезе
ожирение
нарушение липидного обмена
алкоголизм
Лекарственные взаимодействия
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнекутана® и препаратов, содержащих витамин А.
Одновременное применение с другими ретиноидами, в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом, также увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.
Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Акнекутаном® противопоказано.
Акнекутан® может ослабить эффективность препаратов  прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тиазидными диуретиками),  повышает риск  возникновения солнечных ожогов. Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.
Особые указания
Акнекутан® должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.
Большинство побочных действий Акнекутана® зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Были отмечены случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были связаны с одновременным назначением тетрациклиновых антибиотиков. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, расстройства зрения и отек соска зрительного нерва. При развитии у пациентов доброкачественной внутричерепной гипертензии терапия Акнекутаном® должна быть немедленно отменена.
Психиатрические расстройства
В редких случаях у больных, получавших Акнекутан®, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.
Однако прекращение приема Акнекутана® может быть недостаточным для смягчения симптомов и, следовательно, может возникнуть необходимость в дополнительной психиатрической консультации.
Заболевания кожи и подкожных тканей
В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7 -10 дней без коррекции дозы препарата.
Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким  значением защитного фактора  (SPF 15 и выше).
Пациентам необходимо рекомендовать использование увлажняющей кожу мази или увлажняющего крема и бальзама для губ с начала терапии, так как Акнекутан® может вызывать сухость кожи и губ.
Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером больным, получающим Акнекутан®, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и реже, с риском поствоспалительной гипер- или гипопигментации в зонах, подвергшихся лечению. В ходе лечения Акнекутаном® и в течение                6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.
Во время лечения следует избегать применения местных кератолитических или эксфолиативных противоугревых веществ, вследствие возможности усиления местного раздражения.
Пациентам необходимо рекомендовать использование увлажняющего кожу крема и бальзама для губ с начала терапии, так как изотретиноин может вызывать сухость кожи и губ.
Заболевания костно-мышечной системы
После применения Акнекутана® в больших дозах в течение многих лет для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификация сухожилий и связок, поэтому при назначении препарата следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.
На фоне приема Акнекутана® возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.
Нарушения зрения
Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночной видимости и кератит обычно исчезают после окончания терапии. Симптомы «сухого глаза» могут быть облегчены с помощью применения смазывающей глаз мази или с помощью слезозаместительной терапии. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может привести к необходимости ношения очков в течение терапии.
Ухудшение ночного зрения начиналось у некоторых пациентов внезапно. Пациенты с нарушениями зрения должны быть направлены на консультацию к специалисту - офтальмологу. В некоторых случаях отмена Акнекутана®  может стать необходимой.
Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.
Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита.
Гастроинтестинальные нарушения
Лечение изотретиноином ассоциируется с обострениями воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, регионарным иелитом, у пациентов без предпосылок к подобным нарушениям. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан®.
Гепатобилиарные нарушения
Рекомендуется контролировать функцию печени за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца, за исключением особых медицинских обстоятельств, которые являются основанием для более частого контроля. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца, если только нет показания для более частого контроля. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан® следует отменить.
Аллергические реакции
Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали иногда после предшествующего наружного применения ретиноидов. Кожные аллергические реакции встречаются крайне редко. Сообщалось о случаях тяжелых аллергических васкулитов, часто сопровождающихся пурпурой (экхимозы или петехии). Острые  аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.
Пациенты группы высокого риска
Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном® может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. На фоне лечения изотретиноином наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также случаи дебюта диабета.
В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).
Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать  информацию для пациента.
Дополнительные меры предосторожности:
Пациенты должны быть предупреждены о том, чтобы они никогда не передавали этот медицинский препарат другому человеку, а возвращали неиспользованные капсулы их фармацевту в конце терапии.
Беременность и период лактации
Препарат оказывает тератогенное действие!
Беременность является абсолютным противопоказанием для терапии Акнекутаном®. Если беременность наступает, несмотря на меры предосторожности во время лечения Акнекутаном® или в течение месяца после окончания терапии, есть высокий риск очень тяжелых и серьезных пороков развития плода.Пороки развития плода, связанные с воздействием Акнекутана®, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия),лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы),нарушения органа зрения (микроофтальмия),кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция главных сосудов, дефекты перегородки),аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.
Если беременность встречается у женщин, получавших Акнекутан®, беременность должна быть прервана, и пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.
Изотретиноин противопоказан женщинам в детородном возрасте кроме случаев, когда соблюдаются все требования, изложенные в «Программе предотвращения беременности»:
- у пациента остро выраженная угревая сыпь (такая как: нодозные, шаровидные или другие угри, оставляющие значительные шрамы),устойчивая к классическому лечению, состоящему из системного принятия антибиотиков и локального лечения
- она понимает риск аномалий развития
- она понимает необходимость регулярного ежемесячного обследования
- она понимает необходимость эффективной непрерывной контрацепции, и принимает за месяц до начала курса лечения, на протяжении всего курса и месяц после окончания курса лечения. Необходимо использовать, по крайней, один, а предпочтительнее – два способа полной контрацепции, включая механическую.
- даже при аменорее пациент должен следовать всем соответствующим мерам для эффективной контрацепции
- нужно правильно использовать средства контрацепции, которые ей предписаны.
- она проинформирована и понимает все возможные последствия возможной беременности и необходимость незамедлительной консультации с врачом, если возникают риски забеременеть
- она понимает и принимает необходимость проведения тестов на беременность перед началом лечения, во время и пять недель после окончания лечения
- она подтверждает осознание всех рисков и предосторожностей, возникающих при приеме изотретиноина
Эти меры предосторожности также касаются женщин, не имеющих никакой сексуальной активности, кроме тех случаев, когда назначающий приводит убедительные доводы, что всякая возможность беременности действительно отсутствует.
Назначающий должен подтвердить, что:
- пациентка соответствует требованиям «Программы предотвращения беременности», перечисленными ранее и, если она подтвердила, что обладает адекватным уровнем понимания
- пациентка ознакомлена с изложенными требованиями
- пациентка пользовалась двумя средствами эффективной контрацепции, включая механический, один месяц до начала лечения, во время него и один месяц после
- тесты на беременность должны быть негативными до, во время и 5 недель после окончания лечения. Результаты тестов должны быть зарегистрированы в карте пациента.
Использование противозачаточных средств, как указано выше, во время лечения Акнекутаном® следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.
Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам как в устной, так и в письменной форме.
Контрацепция
Пациенткам должна быть предоставлена полная информация о предупреждении беременности и должна быть направлена на консультацию по контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию.
В качестве минимального требования пациентки с потенциальным риском беременности должны использовать как минимум один эффективный метод контрацепции. Желательно, чтобы пациентка использовала два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод. Применение контрацепции должно продолжаться в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения Акнекутаном®, даже у пациенток с аменореей.
Обследование на беременность
Согласно установленному порядку медицинское обследование на беременность рекомендовано в течение первых трех дней менструального цикла следующим образом.
Перед началом терапии:
Для исключения возможности беременности до начала контрацепции рекомендовано проведение под медицинским наблюдением первоначального теста на беременность и запись его даты и результата. У пациенток без регулярного менструального цикла время проведения этого теста на беременность должно зависеть от сексуальной активности пациентки; тест должен быть проведен приблизительно через 3 недели после последнего незащищенного полового контакта. Врач должен предоставить пациентке полную информацию о контрацепции.
Тест на беременность под контролем специалиста также должен проводиться во время первого предписания изотретиноина, или три дня до этого предписания. Дата этого теста может быть отложена, пока пациентка не будет пользоваться контрацептивами минимум в течение 1 месяца. Цель этого теста подтвердить, что пациентка не была беременна в начале лечения изотретиноином.
Последующие визиты
Последующие визиты должны быть организованы с интервалами 28 дней. Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна быть определена согласно локальному установленному порядку, учитывая половую активность пациентки и менструальный цикл (анормальные менструации, периоды аменореи). Если показано, последующие тесты на беременность должны проводиться в день визита к врачу, во время которого назначается препарат, или за 3 дня до визита к врачу.
Окончание терапии
Через пять недель после прекращения терапии женщинам должен быть проведен окончательный тест на беременность для исключения беременности.
 
Ограничения при назначении и отпуске
Для женщин в детородном возрасте, курс лечения изотретиноином можно назначать не дольше, чем на 30 дней; продолжение лечения требует нового назначения. В идеальных условиях, тест на беременность, назначение и выдача изотретиноина должны осуществляться в один и тот же день. Выдача изотретиноина должна проходить максимум через 7 дней после его назначения.
Пациенты мужского пола
Нет оснований считать, что лечение изотретиноином может оказать воздействие на потенцию или другие проблемы у мужчин. Однако мужчинам необходимо напомнить, что они не должны делиться препаратом с кем-либо, особенно с женщинами.
 
Период лактации
Акнекутан® является высоколипофильным, следовательно, попадание изотретиноина в молоко матери является очень вероятным. Вследствие вероятности развития неблагоприятных событий у матери и ребенка, использование Акнекутана® противопоказано кормящим матерям.
Препарат содержит сорбит; пациентам с непереносимостью фруктозы не рекомендуется применять Акнекутан®.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время.
 
Передозировка
Изотретиноин представляет собой производное витамина А. Проявления кратковременного токсического эффекта гипервитаминоза А включают тяжелую головную боль, тошноту и рвоту, дремоту, раздражительность и зуд. Эти симптомы считаются обратимыми и уменьшаются без необходимости в лечении.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту
 
Производитель
СМБ Технолоджи С.А., Рю дю Парк Индустриель 39-6900 Марш-эн-Фаменн, Бельгия
 
Держатель регистрационного удостоверения
ЯДРАН-ГАЛЕНСКИ ЛАБОРАТОРИЙ а.о., Хорватия
                                                 
Упаковщик
СМБ Технолоджи С.А., Бельгия

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными