Торговое название

Три-зидин М

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество - триметазидина дигидрохлорид 35 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая,

состав оболочки опадрай II розовый (85F34610): спирт поливиниловый, титана диоксид (E171),полиэтиленгликоль, тальк, железа (III) оксид желтый (Е172),железа (III) оксид красный (Е172),железа (III) оксид черный (Е172).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний сердца. Триметазидин.

Код АТХ С01ЕВ15

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь триметазидин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (Сmax) достигается через 5 ч.

Распределение

Более 24 ч концентрация в плазме остается на уровне, превышающем или равном 75 % концентрации, определяемой через 11 ч. Равновесная концентрация (Сss) достигается через 60 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства препарата. Объем распределения (Vd) составляет 4.8 л/кг; связывание с белками плазмы крови низкое (16 %).

Выведение

Выводится из организма в основном с мочой в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) – около 7 ч, у пациентов старше 65 лет – около 12 ч. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, прямо связанного с креатининовым клиренсом, и, в меньшей степени, с печеночным клиренсом, который уменьшается с возрастом. Специальное клиническое исследование, проведенное с участием пациентов пожилого возраста, принимавших две таблетки в день в два приема, проанализированное кинетическим популяционным методом, выявило увеличение концентрации триметазидина в плазме крови.

Фармакодинамика

Триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ за счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, тем самым обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин замедляет β-окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацетил-КоА-тиолазы (3-КАТ),что приводит к повышению окисления глюкозы. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) триметазидин действует как метаболический агент, сохраняющий внутриклеточный миокардиальный уровень высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без сопутствующих гемодинамических проявлений.

У пациентов с ИБС, в т.ч. со стенокардией, препарат увеличивает коронарный резерв, тем самым, замедляя развитие ишемии, вызванной физической нагрузкой, ограничивает резкие колебания артериального давления (АД) без каких-либо значительных изменений сердечного ритма. Триметазидин снижает частоту приступов стенокардии, существенно уменьшает потребность в приеме нитратов, улучшает сократительную функцию левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность

триметазидина у пациентов со стенокардией, как в монотерапии, так и в комбинации при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с

участием 426 пациентов (TRIMPOL-II),прием триметазидина (60 мг/сут) вместе с метопрололом 100 мг/сут (50 мг два раза в день) в течение 12 недель статистически значимо улучшил параметры нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +20.1 с, p=0.023, общая выполненная нагрузка +0.54 МЕТ, р=0.001, время до развития депрессии сегмента ST на 1мм +33.4 с, р=0.003, время до наступления приступа стенокардии +33.9 с, p<0.001, количество приступов стенокардии в неделю -0.73, р=0.014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -0.63, р=0.032, без гемодинамических изменений.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с участием 223 пациентов (Sellier) одна таблетка триметазидина с модифицированным высвобождением, 35 мг (два раза в день),добавленная к 50 мг атенолола (один раз в день),в течение 8 недель значительно увеличила время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с, р=0.03) во время проведения нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173),по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии (p=0.049). Не было значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном двойном слепом испытании с участием 1962 пациентов (исследование Vasco) триметазидин в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут),назначенный дополнительно к атенололу 50 мг/сут, был изучен в сравнении с плацебо. В общей популяции, включая как асимптоматических и симптоматических пациентов, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, и время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, и время до появления приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном анализе в подгруппе симптоматических пациентов (n=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с versus +13.1 с плацебо; р=0.001) и время до появления приступа стенокардии (+46.3 с versus +32.5 с плацебо; р=0.005).

Показания к применению

- в качестве дополнительной терапии для симптоматического лечения пациентов со стабильной стенокардией при недостаточном терапевтическом эффекте базисной терапии или непереносимости антиангинальных лекарственных средств первой линии

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Принимать по 1 таблетке (35 мг) 2 раза в день – утром и вечером, во время еды.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется по одной таблетке (35 мг) принимать утром во время завтрака.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов время выведения триметазидина из организма удлиняется в связи с возрастным снижением функции почек. Рекомендуемая доза 1 таблетка (35 мг) утром во время завтрака. Дозу титровать следует с осторожностью.

Длительность курса лечения определяется врачом. Результат лечения должен оцениваться после трех месяцев лечения Три-зидином М и при отсутствии эффекта прием препарата должен быть прекращен.

Применять строго по назначению врача.

Побочные действия

Нежелательные реакции оцениваются согласно частоте их возникновения: очень часто (> 1/10),часто (от > 1/100 до < 1/10),нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000),очень редко (от ≤ 1/10000),частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Нервная система

Часто

- головокружение, головная боль

Частота неизвестна

- симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус),синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе и другие двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения приёма Три-зидина М

- нарушения сна (сонливость, бессонница)

Сердечно-сосудистые заболевания

Редко

- учащённое сердцебиение, экстрасистолия, тахикардия

- артериальная гипотензия; ортостатическая гипотензия, которая может быть связана с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты

- гиперемия

Желудочно-кишечные заболевания

Часто

- абдоминальные боли, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

Частота неизвестна

- запор

Кожа и подкожная ткань

Часто

– сыпь, зуд, крапивница

Частота неизвестна

- острый генерализованный экзантематозный пустулез, отёк Квинке

Кровь и лимфатическая система

Частота неизвестна

- агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Гепатобилиарная система

Частота неизвестна

- гепатит

Общие расстройства

Часто

- астения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к триметазидину или к любому из вспомогательных веществ

- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног и другие двигательные нарушения

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия с другими медицинскими препаратами отмечено не было.

Особые указания

Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда, до госпитализации или в первые дни госпитализации.

При приступе стенокардии патология коронарных сосудов должна быть заново оценена и применяемое лечение скорректировано (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).

Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса),пациента следует регулярно наблюдать, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациента необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования.

При развитии двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойных ног, шаткость при ходьбе, необходимо отменить прием Три-зидина М. Частота развития двигательных нарушений низкая, носит обратимый характер и при прекращении разрешается приём триметазидина. У большинства пациентов восстановление происходит в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. В случае, если симптомы паркинсонизма сохранялись более 4 месяцев после отмены триметазидина, необходима консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе пациент может упасть, особенно при применении антигипертензивных средств.

Следует соблюдать осторожность, если у пациентов возможно увеличение времени выведения триметазидина из организма:

- умеренное нарушение функции почек

- пожилые пациенты старше 75 лет.

Беременность и период лактации.

В экспериментах на животных тератогенный эффект не был выявлен. Однако, из-за отсутствия клинических данных, назначения данного препарата в период беременности следует избегать.

Лечение препаратом не рекомендуется и в период кормления грудью, т.к. не имеются данные об экскреции триметазидина в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В клинических испытаниях было установлено, что триметазидин не обладает гемодинамическим действием. Однако, в ходе пострегистрационного монито-ринга у пациентов наблюдалось головокружение, сонливость, что может повлиять на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Передозировка

Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидином.

Симптомы: артериальная гипотензия, приливы.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

ПО РЕЦЕПТУ

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными