УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения и социального развития
Республики Казахстан
«25­­» января 2017 г.
№ N006374

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Флупамид СР -сановель

Торговое название
Флупамид СР – сановель

Международное непатентованное название
Индапамид

Лекарственная форма  
Таблетки, покрытые оболочкой, с пролонгированным высвобождением,  1.5 мг

Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - индапамид  1.5 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза (E4M),повидон (PVP К-30),кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав оболочки Опадри 04F28494 Белый: титана диоксид Е171, глицерин, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, магния стеарат.

Описание
Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Диуретики. Нетиазидные диуретики, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. Сульфонамиды. Индапамид.
Код АТХ C03BA11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Индапамид 1,5 мг выпускается в лекарственной форме пролонгированного действия на основе матриксной системы, в которой  лекарственное вещество распределено в основе, что обеспечивает пролонгированное высвобождение индапамида.

Абсорбция

Высвобождаемая часть индапамида быстро и полностью абсорбируется через желудочно-кишечный тракт.

Прием пищи незначительно увеличивает скорость абсорбции, но не оказывает влияния на количество абсорбируемого препарата.

Максимальная концентрация в сывороткедостигается через 12 часов после однократного приема. Повторный прием снижает колебания содержания в сыворотке между 2 дозами.

Абсорбция варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Распределение

Связывание индапамида с белками плазмы составляет 79%.

Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов).

Равновесная концентрация достигается через 7 дней.

Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Метаболизм

Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70% дозы) и калом (22%).

Пациенты высокой степени риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры остаются без изменений.

Фармакодинамика

Индапамид – это производное от сульфонамида с индольным кольцом. По своим фармакологическим свойствам он близок к тиазидным диуретикам, его действие связано с ингибированием обратной абсорбции натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Увеличивает выделение с мочой натрия и хлоридов и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая тем самым диурез и оказывая антигипертензивное действие.

Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением артериальной эластичности и снижением артериального и общего периферического сосудистого сопротивления.

Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, дозу не следует увеличивать.

Краткосрочное, среднесрочное и длительное лечение индапамидом пациентов с гипертензией показало, что он:

• не оказывает влияния на метаболизм липидов: триглицериды, ЛПНП-холестерин и ЛПВП-холестерин;
• не изменяет параметры углеводного обмена, даже у пациентов с гипертензией и диабетом.

Показания к применению

- эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых

Способ примения и дозы

Принимается внутрь.

Принимать по одной таблетке 1 раз в сутки, желательно утром, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая водой. Курс лечения врач назначает индивидуально.

При более высоких дозах, антигипертензивное действие индапамида не повышается, но повышается выведение солей (салуретический эффект).

У пациентов пожилого возраста:

У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов препаратом Флупамид СР-сановель возможно только в том случае, если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.

Нарушение функции почек:

Если у пациента имеется тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин),то лечение противопоказано.

Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков  наиболее эффективно, только если почечная функция находится в норме или лишь незначительно нарушена.

Нарушение функции печени :

При тяжелой печеночной недостаточности лечение противопоказано.

Побочные действия

Часто ( ≥1/100, <1/10)
- макуло-папулезные высыпания
- реакции гиперчувствительности, аллергические реакции

Нечасто ( ≥1/1000, <1/100)
- рвота
- пурпура красные точки пятна на коже

Редко ( ≥1/10000, <1/1000)
- тошнота, сухость во рту, запоры
- головокружение, парестезии, головная боль, ощущение покалывания в теле, усталость

Очень редко ( <1/10000)
- аритмия, артериальная гипотензия
- панкреатит
- ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема, синдром Стивена Джонсона
- гиперкальциемия
- изменение клеток крови, такие как тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов, что приводит к легкому появлению синяков и кровотечениям из носа),лейкопения (снижение содержания лейкоцитов, которое может вызывать необъяснимое повышение температуры тела, боль в горле или другие гриппоподобные симптомы — в случае их возникновения обратитесь к врачу),агранулоцитоз, апластическая анемия, и гемолитическая анемия (снижение количества эритроцитов)
- гиперкальцемия
- нарушение функции печени
- почечная недостаточность

Не известно, связаны ли с приемом препарата (невозможно оценить на основе имеющихся данных):
- гипокалиемия, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией,   дегидратацией организма и ортостатической гипотензией
- гипохлоремия с развитием метаболического алкалоза
- гиперурикемия, гипергликемия (у пациентов с подагрой или сахарным диабетом, глюкозурией должна быть очень тщательна взвешена целесообразность данных диуретических средств)
- обострение системной красной волчанки
- развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности
- гепатит, повышение уровня ферментов печени
- удлинение интервала  QT на электрокардиограмме
- повышенная фоточувствительность
- обморок
- миопия, нечеткость зрения, нарушение зрения
-  желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможен летальный исход),(см.  разделы «особы указания» и «лекарственные взаимодействия»)

Противопоказания
- повышенная чувствительность к Флупамид СР-сановель и другим сульфонамидам
- тяжелая почечная недостаточность
- тяжелые нарушения функции печени, печеночная энцефалопатия
- беременность и период  лактации
- гипокалиемия
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью лактозы, дефицитом лактозы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Литий:

Повышение содержания лития в плазме сопровождается  признаками передозировки, как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение вывода лития с мочой). Однако, если прием диуретика необходим, рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме и соответствующее изменение дозировки.

Комбинации, требующие осторожности при использовании

Лекарственные препараты, способные вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• антиаритмические препараты класса I A (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические препараты:
• фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин);
• бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
• бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
• другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.

Повышенный риск вентрикулярной аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска).

Перед началом применения данной комбинации следует определить содержание калия в плазме крови и при необходимости скорректировать его. Контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме и ЭКГ.

При наличии гипокалиемии следует применять препараты, которые не вызывают желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (системное применение),включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и салициловую кислоту в высоких дозах (³ 3 г/день):

Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.

Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма (пониженная клубочковая фильтрация)  Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):

Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности при начале применения ингибитора АПФ на фоне существующей натриевой недостаточности (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

В случае гипертензии, если ранее проводившееся лечение диуретиком могло привести к натриевой недостаточности, необходимо:

• либо прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором  АПФ и возобновить, при необходимости, прием диуретика без калийсберегающих свойств;
• либо начинать прием с небольшой дозы ингибитора АПФ и постепенно повышать его дозу.

При сердечно-сосудистой недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с очень низкой дозы, возможно после снижения дозы сопутствующего диуретика без калийсберегающих свойств.

Во всех случаях, в первые недели лечения ингибитором АПФ следует контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме).

Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин B (в/в),глюко- и минералокортикоиды (системное применение),тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника:

Увеличение риска гипокалиемии (аддитивный эффект).

Мониторинг содержания калия в плазме и коррекция при необходимости. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника Баклофен.

Усиление антигипертензивного эффекта.

Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.

Сердечные гликозиды:

Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов. Мониторинг калия в плазме, ЭКГ и при необходимости коррекция терапии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):

Хотя эта комбинация целесообразна у некоторых пациентов, возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом). Следует контролировать содержание калия в плазме и показатели ЭКГ и при необходимости корректировать терапию.

Метформин:

Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, связанного с возможным нарушением функции почек, вызванным применением диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если креатинин в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества:

Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.

Регидратация перед введением йодсодержащего вещества.

Имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики:

Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кальций (соли):

Риск  гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус:

Риск увеличения содержания креатинина в плазме без каких-либо изменений в уровне циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение):

Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и натрия).

Особые указания

У пациентов с нарушенной функцией печени, тиазидные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, особенно при электролитном дисбалансе. В этом случае прием диуретических средств необходимо немедленно прекратить.

На фоне приема Флупамид СР-сановель возможен положительный результат при проведении допингового контроля у спортсменов.

Во время лечения рекомендуется защищать кожу от воздействия солнечных и искусственных UVA-лучей либо прекратить прием препарата, так как отмечены случаи повышенной фоточувствительности при приеме тиазидных и тиазидопобных диуретиков.

Специальные меры предосторожности

Уровень калия в плазме крови

В процессе лечения необходим регулярный контроль уровня электролитов в плазме крови (калий, натрий, кальций),особенно у пожилых пациентов, пациентов с циррозом печени с отеком и асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, истощенных больных и/или принимающих несколько препаратов одновременно. Гипокалиемия (<3,4ммоль/л),особенно при имеющемся удлинении интервала QT и брадикардии, может привести к развитию нарушений сердечного ритма типа «пируэт». У таких больных  необходимо как можно чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение уровня калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели лечения.  При низком уровне калия требуется коррекция дозы препарата. У таких пациентов гипокалиемия повышает кардиотоксичность препаратов наперстянки и риск возникновения аритмий. Пациенты с удлиненным интервалом QT также относятся к группе риска, независимо от причины- врожденной или индуцированной препаратами.

Уровень натрия в плазме крови

Диуретики могут вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сопровождении с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторныму метаболическому алкалозу: частота и степень данного эффекта незначительны.

Прием Флупамид СР-сановель может привести к снижению экскреции кальция с мочой и развитию гиперкальциемии (следует дифференцировать с гиперпаратиреозом).

Необходимо контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом при наличии гипокалиемии.

У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры.

Флупамид СР-сановель проявляет свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях  функции почек (содержание креатинина в крови меньше 25 мг/л или 220 мкмоль/л).

В начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

При одновременном приеме Флупамид СР-сановель с другими антигипертензивными препаратами дозу следует снижать, по крайней мере, в начале лечения.

В случае отсутствия эффекта дозу препарата выше рекомендованной  повышать не следует, из-за возможности нарастания побочных эффектов.

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.

Использование в педиатрии

Данных по применению нет.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Флупамид СР-сановель не влияет на концентрацию внимания, но в связи с возможным развитием индивидуальных реакций, связанных со снижением артериального давления (АД),особенно на начальном этапе лечения или при комбинированной терапии с гипотензивными препаратами, следует соблюдать осторожность при применении этих препаратов у пациентов, управляющих  автотранспортом или другими потенциально опасными  механизмами.

Передозировка

Симптомы: Флупамид СР-сановель, даже в очень высоких концентрациях  (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия. Возможны  нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия),тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией вследствие гиповолемии.

Лечение: необходимо провести неотложные меры, направленные на удаление препарата из организма (промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса).

Форма выпуска  и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливнилдихлоридной. По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре  от 15°С до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция
34580 Силиври/Стамбул/Турция

Владелец регистрационного удостоверения
Фармако-индустриальная торговая компания «Сановель», Турция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал АО «Сановель Илач Санаий ве Тиджарет Аноним Ширкети»
Республика Казахстан, 050059
г. Алматы,   ул. Хаджи Мукана, 26А
Телефон:    8 (727) 264 73 05, 8 701 014 1182
Факс:    8 (727) 262 00 12
эл.адрес: sanovel@mail.ru

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными