Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Дексилант™

Торговое название

Дексилант™

Международное непатентованное название

Декслансопразол

Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг

Cостав

Одна капсула содержит

активные вещества: декслансопразол 30 мг или 60 мг

вспомогательные вещества: сахарная крупка, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171),дисперсия метакриловой кислоты сополимера, макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, метакриловой кислоты сополимер (тип В),метакриловой кислоты сополимер (тип А),триэтилцитрат

Оболочка капсулы:

Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171),краситель FD & C синий

№ 2 алюминиевый лак (E132),железа оксид черный (Е 172),гипромеллоза, чернила серые очищенные

 - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный;

** - состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат;

*** - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172),железа оксид желтый (E 172),краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132),воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат.

Описание

Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета

( для дозировки 30 мг)

Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболевания связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол.

Код АТХ А02ВС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дексилант™ – препарат с двойным замедленным высвобождением лекарственного вещества, которое приводит к двум различным пикам концентрации в плазме крови; первый пик происходит в течение одного-двух часов после приема внутрь, затем следует второй пик в течение четырех-пяти часов. Период полураспада декслансопразола около одного-двух часов у здоровых людей и у больных с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Накопления декслансопразола после многократного и одноразового приема препарата Дексилант™ 30 мг или 60 мг не происходит, хотя средние значения площади под кривой (AUCt) и максимальной концентрации лекарственного препарата, достигнутой в плазме (Cmax) декслансопразола были несколько выше (менее 10%) на 5-й день, чем на 1-й день.

Фармакокинетика декслансопразола весьма вариабельна, со значениями процентного коэффициента вариации (CV%) для Cmax, AUC, и клиренса при пероральном приеме препарата (CL/F) более 30% процентов (смотрите таблицу 1).

Таблица 1: Средние значения (CV%) фармакокинетических параметров у пациентов на 5 день после приема препарата Дексилант TМ

Доза (мг)

Cmax

(нг/мл)

AUC24

(нг·ч/мл)

CL/F

(л/ч)

30

658 (40%)

(N=44)

3275 (47%)

(N=43)

11,4 (48%)

(N=43)

60

1397 (51%)

(N=79)

6529 (60%)

(N=73)

11,6 (46%)

(N=41)

Абсорбция

После перорального приема 30 мг или 60 мг препарата Дексилант™ здоровыми лицами и пациентами с симптоматической ГЭРБ, средние значения Cmax и AUC декслансопразола увеличивались примерно пропорционально дозе.

Когда гранулы препарата Дексилант™ в дозе 60 мг смешивают с водой и вводят через назогастральный зонд или перорально через шприц, биодоступность (Cmax и AUC) декслансопразола аналогична биодоступности при введении препарата Дексилант™ 60 мг в виде невскрытой капсулы.

Распределение

Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и было независимым в концентрации 0,01-20 мкг/л. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью очевидный объем распределения (Vz/F) после приема многократных доз составлял 40 л.

Метаболизм

Декслансопразол экстенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и последующего образования сульфатных, глюкуронидных и глутатионовых соединений до неактивных метаболитов. Окислительные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP),включая гидроксилирование, главным образом изоферментом CYP2C19 и окисление до сульфона изоферментом CYP3A4.

Изофермент CYP2C19 является полиморфным печеночным изоферментом, который проявляет три фенотипа при метаболизме субстратов CYP2C19; быстрые метаболизаторы (*1/*1),промежуточные метаболизаторы (*1/мутант) и медленные метаболизаторы (мутант/мутант). Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме, независимо от статуса CYP2C19 метаболизатора. У промежуточных и быстрых метаболизаторов изофермента CYP2C19, основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение, в то время как у медленных метаболизаторов CYP2C19 сульфон является основным метаболитом в плазме крови.

Выделение

После введения препарата Дексилант™ декслансопразол не выводится в неизмененном виде с мочой. После введения декслансопразола, меченого 14С, шести здоровым добровольцам, около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СО: 7,3%) – с калом. Клиренс при пероральном приеме здоровыми лицами составил 11,4-11,6 л/ч соответственно после 5-дневного применения в дозах 30 мг или 60 мг один раз в сутки.

Влияние приема пищи

В исследованиях по влиянию приема пищи со здоровыми добровольцами, прием препарата Дексилант™ после еды был сравнен с приемом препарата на голодный желудок; увеличение Cmax колебалось от 12% до 55%, увеличение AUC колебалось от 9% до 37%, и Тmax также изменялся (в пределах от снижения до 0,7 ч до увеличения до трех часов).

Особые группы пациентов

Детский возраст

Фармакокинетика декслансопразола у пациентов в возрасте до 18 лет не были изучены.

Пожилой возраст

У пожилых по сравнению с молодыми значительно увеличивается конечный период полувыведения (2,2 и 1,5 часа соответственно). Системное воздействие (AUC) декслансопразола на пожилых значительно выше, чем у молодых пациентов (34% выше).

Пол

При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг 12 здоровыми мужчинами и 12 здоровыми женщинами, у женщин был выявлен более высокий уровень системного воздействия (AUC) (на 43% выше),чем у мужчин. Эта разница не представляет значительную проблему по безопасности.

Почечная недостаточность

Декслансопразол в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, и после перорального приема декслансопразола исходное вещество в моче не обнаруживается. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола будет меняться у пациентов с нарушениями функции почек. Исследования среди пациентов с нарушенной функции почек не проводились. Кроме того, фармакокинетика лансопразола клинически не отличалась у пациентов с нарушениями функции почек легкой, умеренной и тяжелой степени по сравнению со здоровыми лицами с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени

У 12 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью),которые получали разовую пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант™, системное воздействие (AUC) связанного и несвязанного декслансопразола было примерно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Эта разница в воздействии не была вследствие разницы в связывании с белками. Исследования у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились.

Фармакодинамика

Механизм действия

Декслансопразол относится к классу антисекреторных препаратов, является производным бензимидазола, который подавляет секрецию желудочного сока путем угнетения Н+/K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Поскольку этот фермент рассматривается как кислотный (-протонный) насос в париетальных клетках, декслансопразол характеризуется как ингибитор протонного насоса желудка, так как он блокирует конечную стадию кислотообразования.

Антисекреторная активность

В перекрестном исследовании со здоровыми субъектами было оценено антисекреторное влияние на 24-часовой внутрижелудочный pH при приеме препаратов Дексилант™ 60 мг (n = 20) и лансопразол 30 мг (n = 23) один раз в день в течение пяти дней. Результаты приведены в таблице 2.

Таблица 2. Влияние на 24-часовой внутрижелудочный рН на 5-й день приема препаратов Дексилант™ и лансопразол

Дексилант™ 60 мг

Лансопразол 30 мг

Среднее значение внутрижелудочного pH

4.55

4.13

Промежуток времени с уровнем внутрижелудочного рН >4, % (часы)

71

(17 hours)

60

(14 hours)

Влияние на уровень сывороточного гастрина

Влияние препарата Дексилант™ на концентрацию сывороточного гастрина было оценено приблизительно у 3460 пациентов в клинических исследованиях продолжительностью до восьми недель, и у 1023 больных длительностью от шести до 12 месяцев. Среднее значение концентрации гастрина натощак увеличилось по сравнению с контрольной группой во время лечения препаратом Дексилант™ 30 мг и 60 мг. У пациентов, получавших лечение в течение более шести месяцев, средние уровни сывороточного гастрина увеличились приблизительно в течение первых трех месяцев лечения, и были стабильными в течение оставшегося времени лечения. Средние уровни сывороточного гастрина вернулись к уровням до лечения в течение одного месяца после прекращенияприема препарата.

Увеличение гастрина вызывает гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток (ECL) и уровня сывороточного хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может вызвать ложноположительные результаты в диагностических обследованиях по поводу нейроэндокринных опухолей.

Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)

При применении Дексилант™ 30 мг, 60 мг или 90 мг в период до 12 месяцев сообщений о гиперплазии ECL-клеток на основании гастробиоптатов получено не было. При применении крысами лансопразола до 150 мг/кг/день в течение всей жизни наблюдалось развитие гипергастринемии с последующей пролиферацией клеток ECL и формированием карциноидных опухолей, в особенности у особей женского пола.

Влияние на сердечную реполяризацию

При приеме дозы в пять раз превышающей максимальную рекомендуемую дозировку, декслансопразол не удлиняет интервал QT до любых клинически значимых значений.

Показания к применению

лечение эрозивного эзофагита любой степени тяжести;

поддерживающая терапия пролеченного эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги;

для лечения изжоги, связанной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Способ применения и дозы

Важная информация по применению

Пропущенные дозы: если доза пропущена, нужно принять капсулу как можно скорее. Однако, если уже нужно принять следующую запланированную дозу, не принимайте пропущенную, а примите следующую дозу вовремя. Нельзя принимать две дозы в одно и то же время с целью компенсирования пропущенной дозы.

Дексилант™ можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Глотать целиком; не жевать.

Пациентам с нарушением глотания можно вскрывать капсулы препарата Дексилант™ и принимать с яблочным пюре следующим образом:

1. Поместите одну столовую ложку яблочного пюре в чистую емкость.

2. Вскройте капсулу.

3. Высыпьте гранулы в яблочное пюре.

4. Немедленно проглотите яблочное пюре с гранулами. Гранулы не жевать. Не храните яблочное пюре с гранулами для последующего использования.

В качестве альтернативы, капсулы можно вводить с водой, с помощью перорального шприца или через назогастральный зонд.

Введение с водой с помощью перорального шприца

1. Вскройте капсулу и высыпьте гранулы в чистую емкость с 20 мл воды.

2. Поместите всю смесь в шприц.

3. Аккуратно перемешайте содержимое шприца для предотвращения оседания гранул.

4. Немедленно введите смесь в рот. Не храните смесь воды и гранул для последующего применения.

5. Повторно наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и введите в рот.

6. Снова повторно наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и введите в рот.

Введение с водой через назогастральный зонд (>16 французского калибра)

1. Вскройте капсулу и высыпьте гранулы в чистую емкость с 20 мл воды.

2. Поместите всю смесь в шприц с катетером на конце.

7. Аккуратно перемешайте содержимое шприца для предотвращения оседания гранул и немедленно введите смесь в желудок через назогастральный зонд. Не храните смесь воды и гранул для последующего применения.

3. Повторно наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и влейте в зонд.

4. Снова наполните шприц 10 мл воды, осторожно взболтайте и введите в желудок.

Дексилант™ доступен в виде капсул в дозах 30 мг и 60 мг. Рекомендации по дозам для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3. Дексилант™ Рекомендации по дозированию у взрослых

Показание

Рекомендованная доза

Частота

Лечение эрозивного эзофагита

60 мг

Один раз в сутки, до 8 недель

Поддерживающая терапия пролеченного эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги

30 мг

Один раз в сутки*, до 6 месяцев

Симптоматическая неэрозивная ГЭРБ

30 мг

Один раз в сутки, до 4 недель

*Контролируемые исследования длились не более 6 месяцев

Коррекция дозы у взрослых пациентов с эрозивным эзофагитом и нарушениями функций печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) суточная доза не должна превышать 30 мг декслансопразола один раз в сутки до 8 недель.

Применение препарата Дексилант™ не рекомендуется у больных с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд-Пью).

Побочные действия

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже, а также в других разделах инструкции:

Острый интерстициальный нефрит

Дефицит цианокобаламина (витамина B12)

Клостридиальная диарея

Перелом кости

Гипомагниемия

Опыт клинических исследований

Так как клинические испытания проводятся при разных условиях, долю неблагоприятных реакций, наблюдаемых во время их проведения нельзя напрямую сравнивать с долей реакций в клинических испытаниях с другим препаратом. Кроме этого, они могут не отражать частоту, выявленную на практике.

Безопасность препарата Дексилант™ оценивалась у 4548 больных в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях, в том числе у 863 пациентов, получавших лечение в течение, по крайней мере, шести месяцев и у 203 пациентов, получавших лечение в течение одного года. В исследованиях участвовали пациенты в возрасте от 18 до 90 лет (средний возраст 48 лет),54% женщин, 85% европеоидов, 8% черных, 4% азиатов и 3% других рас. Шесть рандомизированных контролируемых клинических испытаний были проведены по поводу лечения эрозивного эзофагита, поддерживающей терапии пролеченного эрозивного эзофагита и симптоматической ГЭРБ. Они включали 896 пациентов, получавших плацебо, 455 пациентов, получавших Дексилант™ 30 мг, 2218 пациентов – 60 мг и 1363 пациентов, получавших лансопразол 30 мг один раз в день.

Наиболее частыми (не менее 2 %) нежелательными побочными реакциями являются диарея, метеоризм, боли в животе, тошнота, рвота, инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные реакции, приводящие к отмене терапии

В контролируемых клинических исследованиях наиболее распространенной реакцией, приводящей к прекращению приема препарата Дексилант™, была диарея (0,7%).

Менее частые побочные реакции

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемых исследованиях при частоте возникновения менее 2%, перечислены ниже по системам организма:

Нарушения кровеносной и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия

Нарушения со стороны сердца: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отек, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: боль в ушах, шум в ушах, головокружение

Нарушения со стороны эндокринной системы: зоб

Нарушения со стороны органа зрения: раздражение глаз, отек глаз

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неприятные ощущения в животе, чувствительность в области живота, ненормальный стул, анальный дискомфорт, пищевод Баррета, безоар, ненормальные звуки в кишечнике, запах при дыхании, микроскопический колит, полип толстой кишки, запор, сухость во рту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, желудочный полип, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечные гиперкинетические расстройства, ГЭРБ, язвы ЖКТ и прободение, гематемезис, кровянистый стул, геморрой, нарушение опорожнения желудка, синдром раздраженного кишечника, слизистый стул, образование пузырей на слизистой оболочке рта, болезненные дефекации, проктит, парестезия полости рта, ректальное кровоизлияние, позывы к рвоте

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нежелательная реакция на лекарственный препарат, астения, боль в груди, озноб, ненормальное осязание, воспаление, воспаление слизистых оболочек, узелковое утолщение, боль, гипертермия

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: желчные колики, холелитиаз, гепатомегалия

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность

Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз, грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусная инфекция, вульво-вагинальные инфекции

Травмы, отравления и осложнения процедур: падения, переломы, вывихи суставов, передозировка, боль во время процедуры, солнечный ожог

Лабораторные исследования: повышение уровня щелочной фосфотазы, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ),увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ),увеличенный/пониженный билирубин, увеличенный креатинин крови, увеличенный гастрин крови, увеличенный уровень глюкозы в крови, увеличенный калий в крови, отклоняющиеся от нормы печеночные пробы, уменьшенное количество тромбоцитов, увеличение общего белка, увеличение веса

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: изменение аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: артралгия, артрит, мышечные судороги, скелетно-мышечная боль, миалгия

Нарушения со стороны нервной системы: изменение вкусовых ощущений, судороги, головокружение, головные боли, мигрень, ухудшение памяти, парестезия, психомоторная гиперактивность, тремор, невралгия тройничного нерва

Нарушения психики: необычные сны, тревога, депрессия, бессонница, изменения либидо

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, императивные позывы к мочеиспусканию

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: дисменорея, диспареуния, меноррагия, нарушение менструального цикла

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: аспирация, астма, бронхит, кашель, одышка, икота, гипервентиляция, заложенность дыхательных путей, боль в горле

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница

Нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, приливы, гипертония

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в долгосрочном неконтролируемом исследовании, и которые, по мнению лечащего врача, были связаны с приемом препарата Дексилант™, включали в себя: анафилаксию, слуховые галлюцинации, В-клеточную лимфому, бурсит, центральное ожирение, острый холецистит, обезвоживание, сахарный диабет, дисфонию, эпистаксис, фолликулит, подагру, опоясывающий лишай, гиперлипидемию, гипотиреоз, увеличение количества нейтрофилов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропению, болезненные позывы к дефекации, синдром беспокойных ног, сонливость, тонзиллит.

Опыт пост-регистрационного применения

Следующие побочные реакции были выявлены в процессе пост-регистрационного применения препарата Дексилант™. Поскольку об этих реакциях сообщалось в добровольной форме от населения в неопределенном объеме, не всегда можно достоверно оценить частоту их проявления, или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Нарушения кровеносной и лимфатической системы: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: глухота

Нарушения со стороны органа зрения: нечеткость зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: отек полости рта, панкреатит

Общие нарушения и нарушения в месте введения: отек лица

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: медикаментозный гепатит

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок (требующий экстренного вмешательства),эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (иногда со смертельным исходом)

Инфекционные и паразитарные заболевания: клостридиальная диарея

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипомагниемия, гипонатриемия

Нарушения опорно-двигательного аппарата: перелом костей

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек гортани, сжимание в горле

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: генерализованная сыпь, лейкоцитокластический васкулит

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

совместное применение с препаратами, содержащие рилпивирин

острый интерстициальный нефрит

детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

В таблицах 4 и 5 описываются клинически значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Дексилант™, взаимовлияние диагностических тестов и препарата Дексилант™, а также рекомендации по профилактике осложнений.

Таблица 4. Клинически значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Дексилант™ и взаимодействия с диагностическими тестами

Антиретровирусные препараты

Клиническое влияние:

Влияние ингибиторов протонной помпы (ИПП) на антиретровирусные препараты вариабельна. Клиническая значимость и механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий, не всегда бывает известной.

Снижение воздействия некоторых антиретровирусных препаратов (например, рилпивирин, атазанавир и нелфинавир) при одновременном использовании с декслансопразолом может уменьшить противовирусный эффект и способствовать развитию лекарственной устойчивости.

Увеличение воздействия других антиретровирусных препаратов (например, саквинавир) при одновременном использовании с декслансопразолом может увеличить токсичность антиретровирусных препаратов.

Также есть другие антиретровирусные препараты, которые не приводят к клинически значимым взаимодействиям с декслансопразолом.

Меры по предотвращению:

Средства, содержащие рилпивирин: применение с препаратом Дексилант™ противопоказано.

Атазанавир: смотрите инструкцию по применению атазанавира для информации по дозированию.

Нельфинавир: избегайте использование с препаратом Дексилант™. Смотрите инструкцию по применению нелфинавира.

Саквинавир: смотрите инструкцию по применению саквинавира и проводите мониторинг по поводу потенциальной токсичности саквинавира.

Другие антиретровирусные средства: смотрите инструкции по применению.

Варфарин

Клиническое влияние:

Увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени у пациентов, получающих ИПП и варфарин одновременно. Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к кровотечению и даже к смерти.

Меры по предотвращению:

Мониторинг МНО и протромбинового времени. Может понадобиться коррекция дозы варфарина для поддержания целевого диапазона МНО. Смотрите инструкцию по применению варфарина.

Метотрексат

Клиническое влияние:

Сопутствующее применение ИПП с метотрексатом (в основном в высоких дозах) может повысить уровни и продлить нахождение сывороточного метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотраксата, что может привести к токсичности метотрексата. Никаких официальных исследований по взаимодействию высоких доз метотрексата с ИПП не проводилось.

Меры по предотвращению:

Может быть рассмотрено временное прекращение приема препарата Дексилант™ у некоторых пациентов, получающих высокие дозы метотрексата.

Дигоксин

Клиническое влияние:

Потенциальная возможность увеличения воздействия дигоксина.

Меры по предотвращению:

Мониторинг концентрации дигоксина. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина для поддержания терапевтических концентраций лекарственного средства. Смотрите инструкцию по применению дигоксина.

Препараты, всасывание которых зависит от pH желудка (например, соли железа, эрлотиниб, дазатиниб, нилотиниб, микофенолат мофетил, кетоконазол/итраконазол)

Клиническое влияние:

Декслансопразол может уменьшать абсорбцию других лекарств из-за его эффекта снижения кислотности желудка.

Меры по предотвращению:

Микофенолат мофетил (ММФ): при совместном применении ММФ с ИПП здоровыми лицами и пациентами после трансплантации органов было выявлено уменьшение воздействия активного метаболита и микофеноловой кислоты (МФК) возможно вследствие уменьшения растворимости ММФ при повышенном желудочном рН. У пациентов после трансплантации, получающих Дексилант™ и ММФ, клиническое значение уменьшения воздействия МФК на отторжение органов установлено не было. Пациентам после трансплантации, получающих ММФ, следует применять Дексилант™ с осторожностью.

Смотрите инструкции по применению других лекарственных средств, всасывание которых зависит от pH желудка.

Такролимус

Клиническое влияние:

Потенциально более высокий уровень воздействия такролимуса, особенно у пациентов после трансплантации, которые являются промежуточными или медленными метаболизаторами CYP2C19.

Меры по предотвращению:

Проводить мониторинг концентрации такролимуса в крови. Может потребоваться коррекция дозы такролимуса для поддержания терапевтических концентраций лекарственного средства. Смотрите инструкции по применению такролимуса.

Взаимодействие с диагностическим тестами по поводу нейроэндокринных опухолей

Клиническое влияние:

Вторичное увеличение уровня CgA вследствие ИПП-индуцированного снижения кислотности желудочного сока. Повышенный уровень CgA может быть причиной ложноположительных результатов в диагностических исследованиях по поводу нейроэндокринных опухолей.

Меры по предотвращению:

Временно прекратить прием препарата Дексилант™, по крайней мере, за 14 дней до оценки уровней CgA и повторить тест, если исходные уровни CgA были высокими. Если проводятся серии тестов (например, для мониторинга),то следует их проводить в одной и той же лаборатории, так как референтные диапазоны между тестами могут различаться.

Взаимодействие с тестом со стимуляцией секретином

Клиническое влияние:

Гиперответ в виде секреции гастрина, как реакция на тест со стимуляцией секретином, может ложно предположить гастриному.

Меры по предотвращению:

Временно прекратить лечение препаратом Дексилант™, по крайней мере, за 30 дней до оценки, чтобы уровень гастрин вернулся к исходному.

Ложноположительные результаты анализа мочи на тетрагидроканнабинол

Клиническое влияние:

У пациентов, получающих ИПП, наблюдались ложноположительные результаты анализа мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК)

Меры по предотвращению:

Чтобы подтвердить положительные результаты, нужно рассмотреть проведение альтернативного теста.

Таблица 5. Клинически значимые взаимодействия препарата Дексилант™ при совместном применении с другими лекарственными средствами CYP2C19 и индукторами CYP3A4

Клиническое влияние:

Снижение воздействия на декслансопразол при одновременном использовании с сильными индукторами.

Меры по предотвращению:

Зверобой, рифампин: избегайте применение с препаратом Дексилант™.

Препараты, содержащие ритонавир: смотрите инструкции по применению.

Ингибиторы CYP2C19 или CYP3A4

Клиническое влияние:

Ожидается увеличение экспозиции декслансопразола при одновременном применении с сильными ингибиторами.

Меры по предотвращению:

Вориконазол: смотрите инструкции по применению.

Влияние декслансопразола на другие лекарственные средства

Цитохром P 450

Декслансопразол частично метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования in vitro показали, что декслансопразол не ингибирует CYP изоформы 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 или 3A4. Таким образом, какие-либо клинически значимые взаимодействия с лекарствами, которые метаболизируются этими ферментами CYP не ожидаются. Кроме того, исследования in vivo показали, что Дексилант™ не оказывает влияние на фармакокинетику фенитоина (субстрат CYP2C9) или теофиллина (субстрат CYP1A2). Хотя исследования in vitro показали, что Дексилант™ может ингибировать CYP2C19 in vivo; in vivo исследование лекарственного взаимодействия среди быстрых и промежуточных метаболизаторов CYP2C19 показало, что Дексилант™ не влияет на фармакокинетику диазепама (субстрат CYP2C19).

Клопидогрел

Клопидогр

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными