Инструкция по  медицинскому применению

лекарственного средства

Немотан

Торговое название

Немотан

Международное непатентованное название

Hимодипин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество –  нимодипин 30мг

вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101),крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат

состав оболочки (Опадри белый ОУ-В-28920): спирт поливиниловый, титана диоксид Е 171, тальк, лецитин (соевый),камедь ксантановая

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, диаметром около 10.3 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы « медленных» кальциевых каналов. Блокаторы « медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нимодипин.

Код АТХ  С08СA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика                                                                                                                      При пероральном приеме нимодипин практически полностью всасывается в ЖКТ. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация – время» имеет дозозависимый характер (90 мг).                                           Абсолютная биодоступность — 5–15%, что объясняется интенсивным метаболизмом нимодипина при первичном прохождении через печень (85–95%). Показатель связывания с белками плазмы крови составляет 97–99%.                                                                     Максимальная концентрация препарата  в плазме крови наблюдается через 30-60 мин. после приема внутрь.  Период полувыведения нимодипина составляет 1,1–1,7 ч. Период окончательного выведения — 5–10 ч.                                                                                                   Метаболизируется в печени путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, определяющиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой активностью. Нет данных о влиянии нимодипина на активность печеночных ферментов. Нимодипин выводится в виде метаболитов: с мочой — 50%, с желчью — 30%.                                                                          

Фармакодинамика                                                                                                             Нимодипин - селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, нейропротективное, антиагрегационное действие. Специфически связывается с расположенными на клеточных мембранах рецепторами, регулирующими функцию кальциевых каналов L-типа. Тормозит медленный ток ионов кальция в фазу деполяризации, уменьшает содержание кальция в клетках; расслабляет гладкие мышцы резистивных сосудов (артерий и артериол) и расширяет их. Немотан преимущественно влияет на сосуды головного мозга, нормализует мозговое кровоснабжение, увеличивает толерантность нейронов к ишемии. Оказывает нейропротективное действие, стабилизирует функции нервных клеток. Предотвращает или устраняет спазм кровеносных сосудов, спровоцированный различными вазоактивными веществами (в том числе серотонином, простагландинам и гистамином),кровью или продуктами распада.

Показания к применению

- профилактикa ишемических неврологических нарушений после аневризмы субарахноидального кровоизлияния.

Способ применения и дозы

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 ч. Следует избегать приема грейпфрутового сока. 

Аневризматическое субарахноидальное кровотечение:

Профилактическое применение у взрослых

Рекомендуемая доза - две таблетки с 4-часовыми интервалами (общая суточная доза - 360 мг) с водой. Профилактическое применение должно начинаться в течение 4-х дней после начала субарахноидального кровотечения и продолжаться в течение 21 дня.

В случае хирургического вмешательства, применение Немотана не должно прекращаться (согласно вышеуказанному режиму дозирования),чтобы завершить 21-дневный курс лечения.

Для пациентов, у которых развиваются побочные реакции, доза должна быть уменьшена по мере необходимости или должно быть прекращено лечение.

Травматическое субарахноидальное кровотечение

Не рекомендуется, так как соотношение пользы к риску применения не установлено.

Специальные группы населения

Пациенты с печеночной недостаточностью

Серьезно нарушенная функция печени, особенно цирроз печени, может привести к повышенной биодоступности нимодипина из-за снижения ээфекта первого прохождения и снижения метаболического клиренса. Терапевтические эффекты и побочные эффекты, например, снижение кровяного давления, могут быть более выраженными у данной группы пациентов.

В таких случаях дозу следует уменьшить (в зависимости от кровяного давления) или рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

При совместном применении с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может потребоваться коррекция дозы.

Пожилые пациенты

Для пожилых людей коррекция дозы не требуется.

Педиатрическое население

Безопасность и эффективность нимодипина у пациентов детского и подросткового возраста до 18 лет не были установлены.

Побочные действия

При применении при субарахноидальном кровоизлиянии вследствие разрыва аневризмы

Нечасто (> 1/1000 и <1/100)

- тромбоцитопения

- аллергические реакции, сыпь

- головная боль

- тахикардия

- артериальная гипотензия и вазодилатация

- тошнота

 Редко (> 1/10000 и <1/1000)

 - брадикардия

- илеус       

- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов

- реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии

При выраженных нарушениях функции мозга у пациентов пожилого возраста

Частота побочных реакций, перечисленных в разделе «Часто», составляла менее 2%.

Часто (> 1/100 и <1/10)

- артериальная гипотензия  и вазодилатация

Нечасто (> 1/1000 и <1/100)

- аллергические реакции, сыпь

- головная боль, головокружение

- гиперкинезы, тремор

- сердцебиение, тахикардия

- обморок, отеки

- запор, диарея, флатуленция

Противопоказания

- повышенная чувствительность к нимодипину или к любому из вспомогательных компонентов таблетки;

-   не назначается во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда или случая нестабильной стенокардии;

- применение нимодипина в комбинации с рифампицином или противоэпилептическими препаратами - фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином – противопоказано, так как эффективность Немотана может быть значительно снижена при сопутствующем применении.

Лекарственные взаимодействия

Таблетки Немотан не следует назначать одновременно с другими лекарственными формами нимодипина.

Препараты, воздействующие на нимодипин

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, которые, как известно, ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут влиять на эффект первого прохождения или клиренс нимодипина.

При назначении нимодипина вместе со следующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия:

Противопоказано сопутствующее применение пероральных форм нимодипина и рифампицина или противоэпилептических препаратов, индуцирующих систему цитохрома P450 3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин. При сопутствующем применении этих препаратов эффективность Немотана может быть снижена.

При совместном введении нимодипина с следующими ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность корректировки дозы нимодипина:

-      макролидные антибиотики (например, эритромицин),

-      ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир),

-      азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол),

-      нефазодон

Хотя официальных исследований для исследования потенциальных взаимодействий между нимодипином и этими препаратами не проводилось, нельзя исключать возможность взаимодействия лекарств и увеличения концентрации нимодипина в плазме.

Азитромицин, хотя структурно связан с классом макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Одновременное применение нимодипина с противосудорожным средством вальпроевой кислотой или Н2-антагонистом циметидином может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме.

На основании опыта применения антагониста кальция нифедипина, совместное введение хинупристина/дальфопристина может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме.

Другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, снижающие артериальное давление.

Нимодипин может повысить гипотензивное действие сопутствующих гипотензивных средств, таких как:

-      диуретики,

-      бета-блокаторы,

-      ингибиторы АПФ,

-      антагонисты рецептора A1,

-      другие блокаторы кальциевых каналов,

-      антагонисты альфа-адренорецепторов,

-      ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа,

-      альфа-метилдопа.

Однако если такого типа комбинация окажется неизбежной, необходим тщательный мониторинг пациента.

Употребление грейпфрутового сока в сочетании с нимодипином не рекомендуется, так как это может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме из-за ингибирования окислительного метаболизма дигидропиридинов. Как следствие, гипотензивный эффект может быть увеличен. Такой эффект может продолжаться не менее 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока.

Без взаимодействия

При сопутствующем применении пероральных нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявлено каких-либо возможностей для лекарственного взаимодействия.

Особые указания

Немотан не следует принимать пациентами с травматическим субарахноидальным кровоизлиянием из-за отсутствия информации о соотношении рисков и опыта применения в отдельных группах пациентов.

Нимодипин следует использовать с осторожностью при серьезном повышении внутричерепного давления или отеке головного мозга. Лечение нимодипином не показано из-за риска повышения внутричерепного давления, рекомендуется тщательный контроль в таких случаях, или когда содержание воды в тканях головного мозга повышается (генерализованный отек мозга).

Принимать с осторожностью больным гипотонией (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.).

Снижение скорости выведения препарата может произойти у пациентов с циррозом печени, получающих Немотан, поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг артериального давления.

Общая продолжительность терапии нимодипином не должна превышать семи (7) дней. Таблетки Немотан не следует назначать одновременно с другими формами нимодипина.

Лекарства, которые, как известно, либо ингибируют либо стимулируют ферментную систему цитохрома Р450 3А4 могут изменить пресистемный метаболизм или клиренс нимодипина так как он метаболизируется через эту систему.

Препараты, известные как ингибиторы системы цитохрома Р450 3А4, могут привести к повышению концентрации нимодипина в плазме и являются макролидными антибиотиками (например, эритромицин),ингибитор ВИЧ- протеазы (например ритонавир),азоловые противогрибковые средства (например кетоконазол),антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, циметидин и вальпроевая кислота.

При совместном применении с этими препаратами, следует контролировать кровяное давление и при необходимости, снизить дозу нимодипина.

Применение в педиатрии

У детей и подростков до 18 лет не применяют в связи с отсутствием клинического опыта.

Беременность и период лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Немотан следует использовать с большой осторожностью при беременности только в том случае, если лечение считается необходимым, а так же после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Нимодипин и его метаболиты, могут проникать в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. Рекомендуется прекратить кормление грудью во время терапии нимодипином.

Фертильность

В единичных случаях при экстракорпоральном оплодотворении антагонисты кальция были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что может привести к нарушению функции сперматозоидов.

Особенности влияния препарата на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Немотан может вызвать падение артериального давления, что приводит к слабости или к головокружению, пациенты должны быть предупреждены о возможном риске при управлении автомобилем или во время работы с техникой, до тех пор пока они не будут уверены, что препарат не вызывает подобных реакций.

Передозировка

Симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия и брадикардия, а также желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота.

Лечение: применение Немотана должно быть немедленно прекращено. Экстренные меры зависят от симптомов. Первая помощь включает промывание желудка и прием активированного угля. Если отмечается заметное снижение артериального давления, необходимо вводить внутривенно дофамин или норадреналин. В связи с отсутствием специфического антидота, последующее лечение должно быть симптоматическое.

Пациент должен находиться под тщательным клиническим наблюдением.

Из-за высокого связывания с белками нимодипина диализ не эффективен.

Форма выпуска  и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

“Медокеми Лтд”, Лимассол, Кипр

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Limassol,

4101, Cyprus

Держатель регистрационного удостоверения и упаковщик

«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр

Наименование,  адрес и контактные  данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казакстан

050010 г.Алматы, Казыбек би 41 «А», офис 1

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными