Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций и  инфузий 500 мг

и 1000 мг

 

Состав

Один флакон содержит

активное  вещество - меропенема тригидрат  570.4 мг и 1140.8 мг

(эквивалентно меропенему 500.00 мг и 1000.00 мг)

вспомогательное вещество - натрия карбонат 103.8 мг  и  207.6 мг

 

Описание

От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования.

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы.

Меропенем.

Код АТХ  J01DH02

 

Фармакологические свойства

Внутривенное введение в течение 30 мин одной дозы меропенема приводит к пиковой концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении пиковой концентрации (Cmax) и площади под фармакодинамической кривой (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного  клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

Внутривенная болюсная инъекция одной дозы меропенема в течение 5 мин приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.

Пиковые концентрации в плазме крови при внутривенном введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы мeропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропемена в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией почек.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма,  в том числе, в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, в диапазоне доз 10 мг/кг - 40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое  коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

 

Архимакс - антибиотик группы карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Архимакс оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Архимакса против аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству b-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Архимакс стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Действует синергидно с различными антибактериальными препаратами, а также обладает пост-антибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к Архимаксу основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответсвующих возбудителей

 

	Метод	оценки
Категория возбудителя	Диаметр зоны (мм)	MИК (мг/мл)
Чувствительный	³ 14	£ 4
Промежуточный	от 12 до 13	8
Резистентный	£ 11	³ 16

 
Спектр антибактериальной активности Архимакса in vitro включает в себя большинство клинически значимых Грам-положительных и Грам-отрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, а именно:

 

Грам-положительные аэробы

 

Enterococcus фекальный, Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный),Staphylococcus (метициллин-чувствительные),включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа B),Streptococcus milleri ((S. anginosus, S. constellatus, и S. intermedius),Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А)

 

Грам-отрицательные аэробы

 

Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

 

Грам-положительные анаэробы

Clostridium Perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, виды Peptostreptococcus (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus)

 

Грам-отрицательные анаэробы

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, группа

Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Виды микроорганизмов, приобретенная устойчивость которых может вызвать трудности при лечении

Enterococcus faecium, Acinetobacter species, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Микроорганизмы резистентные по своей природе

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella species

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

 

Показания к применению

Архимакс для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

- пневмонии, в том числе госпитальные

- инфекции мочевыводящей системы

- инфекции брюшной полости

- гинекологические инфекции (такие как эндометрит) и воспалительные

  заболевания органов малого таза

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- острый бактериальный менингит

- септицемия

- эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с

  противовирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у

  взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении

-в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций

- при кистозном фиброзе (муковисцидозе) и хронических инфекциях нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами.

 

Способ применения и дозы

Дозировка и продолжительность терапии должны быть установлены в зависимости от типа и тяжести инфекции, состояния пациента.

 

Рекомендуемые суточные дозы:

По 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций (таких как эндометрит),осложненных инфекций кожи и мягких тканей.

По 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При кистозном фиброзе (муковисцидозе) рекомендуемая доза составляет до

2 г каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Дозировка для  взрослых пациентов при нарушении функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза (рекомендуемые  дозы  500 мг, 1 г, 2 г)	Частота введения
26 - 50	полная доза	каждые 12 часов
10 - 25	½  часть дозы	каждые 12 часов
< 10	½ часть  дозы	каждые 24 часа

 
 Архимакс выводится при гемодиализе, поэтому в случае  продолжительного лечения Архимаксом, рекомендуемую дозу следует вводить по завершении процедуры гемодиализа, для восстановления эффективной концентрации препарата  в плазме крови.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.

 

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от типа и тяжести течения заболевания, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозы, рекомендуемые для взрослых.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом),в период обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 мг/кг до 40 мг/кг  массы тела каждые 8 часов.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом, с нарушением функции почек.

 

Метод введения: Архимакс вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, или в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин. Предварительно препарат разводят соответствующими инфузионными жидкостями.

Архимакс для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема),при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

 

Архимакс для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью объемом от 50 до 200 мл. Архимакс совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы, 2.5% или 10% раствор маннитола.

 

При разведении Архимакса следует соблюдать стандартный режим антисептики. Перед употреблением разведенный раствор необходимо встряхивать. Все флаконы предназначены только для однократного применения.

 

Раствор для внутривенных инъекций и инфузий следует использовать сразу после приготовления. В случае необходимости, раствор может храниться не более 1 часа (60 мин) при комнатной температуре. Раствор Архимакса  не должен замораживаться.

Архимакс не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

 

Побочные действия

Часто

- тромбоцитемия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея, боли в животе

- повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы,  лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в  сыворотке крови

- сыпь, зуд

- воспаление и боль в месте введения

 

Нечасто

- кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

- парестезии

- повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

- крапивница

- тромбофлебит

 

Редко

- судороги

- агранулоцитоз

Очень редко

- гемолитическая анемия

- отек Квинке, проявления анафилаксии

- псевдомембранозный колит

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- анорексия

- повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

- периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

- обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

- отек Квинке

- судороги

- эпилептиформные припадки

- холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

- остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к меропенему или к вспомогательному веществу

- известная гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам

  (в анамнезе - анафилактические реакции)

- детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной

  группы пациентов не исследовались)

- беременность и период лактации

 

С осторожностью: одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами, при желудочно-кишечных заболеваниях (особенно колите)

 

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию ингибируя почечную экскрецию, вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме крови, поэтому их совместное введение  не рекомендуется.

Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о других возможных лекарственных взаимодействиях нет.

 

Особые указания

При использовании Архимакса в качестве монотерапии, как и при применении других антибактериальных препаратов, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при его применении.

В редких случаях при применении Архимакса, как и при применении практически всех антибактериальных препаратов, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, проявления которого могут быть от легких до угрожающих жизни. Поэтому пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитами, антибактериальные препараты должны назначаться с особой осторожностью. В случае развития диареи на фоне введения препарата Архимакс, важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит". Исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо учитывать и другие  причины.

 

У пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенему, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам может также наблюдаться повышенная чувствительность к меропенему.  Перед началом терапии Архимаксом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на наличие реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Архимакс должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если развилась аллергическая реакция на Архимакс, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

 

Применение Архимакса у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем, необходим постоянный контроль эффективности лечения.

 

Применение препарата при инфекциях вызванных метициллин-резистентным стафилококком не рекомендуется.

 

Беременность и лактация

Безопасность применения Архимакса у женщин во время беременности не изучалась. Архимакс не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения для матери оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под наблюдением врача.

 

Архимакс не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения для матери оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем в этой возрастной группе применение препарата не рекомендуется. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

 

Учитывая возможность развития таких побочных действий, как судороги, галлюцинации в период проведения лечения  необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушением функции почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

У пациентов с нарушением функции почек эффективен гемодиализ.

 

Форма выпуска и упаковка

Препарат с дозировкой 500 мг помещают во флаконы из бесцветного стекла вместимостью 20 мл и с дозировкой 1000 мг  во флаконы из бесцветного стекла вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками.

 

По 10  или 100 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту