Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Кандесартан цилексетил является пролекарством для перорального применения. При всасывании из пищеварительного тракта путемэфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество – кандесартан,прочно связывается с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1- рецепторами) имедленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Кандесартан - селективныйAT1 подтип антагониста рецептора ангиотензина II. После приема Адванта абсолютная биодоступность кандесартанадостигает 15%.

Сmax (максимальнаяконцентрация в плазме крови) достигаетсяв течение 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступностькандесартана.

Метаболизм

.Кандесартан подвергается незначительному печеночномуметаболизму и путем орто-диэтилирования переходит в неактивный метаболит.

Распределение

Объем распределения кандесартана составляет 0.13 л/кг. Кандесартансвязывается с белками плазмы более чем на >99% и не проникает в эритроциты.

Выведение

Подвергаясь орто-диэтилированию, превращается в минорныйметаболит, который впоследствии распадается в печени. Период полувыведениякандесартана приблизительно 9 ч. При однократном и многократном приемефармакокинетика кандесартана носит линейный характер (при приеме внутрь дозаможет достигать 32 мг). Длительный прием кандесартана один раз в сутки неприводит к кумуляции.

Общий плазменный клиренс кандесартана 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс 0.19 мл/мин/кг. При приемевнутрь кандесартана около 26% дозы внеизмененном виде выводится с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика Адванта была изучена у пациентов пожилоговозраста. У лиц старше 65 лет величина плазменной концентрации кандесартана посравнению с молодыми при приеме одинаковой дозы достигает более высокого уровня(Сmax >50 %, показатель AUC примерно на 80% выше).

У лиц пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У пациентов с артериальной гипертензией и почечнойнедостаточностью наблюдается повышение Сmax кандесартана. У пациентов,находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетическиепараметры кандесартана, как у пациентовс тяжелым нарушением функции почек. У больных с умеренной почечнойнедостаточностью коррекция дозы не требуется.

При изучении фармакокинетики кандесартана у пациентов слегкой и умеренной печеночной недостаточностью и у здоровых добровольцев послеоднократного приема дозировки 16 мг кандесартан цилексетила выявлено увеличение показателя AUC кандесартана до 30% упациентов с легкой печеночной недостаточностью и до 145% у пациентов сумеренной печеночной недостаточностью.Наблюдалось увеличение показателя Cmax для кандесартана до 56% у пациентов с легкой печеночнойнедостаточностью и до 73% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.Фармакокинетика кандесартан цилексетила не была изучена у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью.

Фармакокинетика Адванта не была изучена у детей и подростков младше 18 лет.

Фармакодинамика 

Ангиотензин II – основной гормонренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Основными физиологическими эффектамиангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона,регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Всеэти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновымирецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).

Адвант – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1типа (АТ1 рецепторов). Кандесартан блокирует сосудосуживающее иальдостерон-секретирующее действие ангиотензина II путем селективногоблокирования связывания ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа(AT1 ) в гладких мышцах сосудов, надпочечниках и препятствует вазоконстрикторной и альдостерон-секреторнойфункции ангиотензина II.

Действие кандесартана не зависит от путей синтезаангиотензина II.

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент(АПФ),осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушениебрадикинина. Кандесартан не влияет на АПФ и не приводит к накоплениюбрадикинина или субстанции Р. Кандесартан не связывается с рецепторами другихгормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функциисердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1 рецепторовангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензинаI, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При артериальной гипертензии кандесартан вызываетдозозависимое длительное снижение артериального давления (АД).Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферическогосопротивления сосудов, без изменениячастоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальнойгипотензии после приёма первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром«рикошета») после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозыАдванта обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапиипрепаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается втечение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Адвант, назначаемый одинраз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часовс незначительными колебаниями в интервалах между приемами очередной дозыпрепарата. Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.Прием кандесартан цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказываетнегативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов сартериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа.





Показания к применению

- артериальная гипертензия

- хроническая сердечная недостаточность и нарушениесистолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ< 40%) в качестведополнительной терапии к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)или при непереносимости ингибиторов АПФ.



Способ применения и дозы

Адвант можно принимать один раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза Адвантасоставляет 8 мг один раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшееснижение артериального давления, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг один разв сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение

4 недель от начала лечения.

В случае если терапия Адванта не приводит к снижениюартериального давления до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапиитиазидный диуретик.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина >30 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) не требуется изменение начальнойдозы препарата.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелымнарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1.73 м2 площадиповерхности тела) ограничен; в этом случае следует рассмотреть возможностьлечения с начальной суточной дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и среднейстепени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 2 мг один раз всутки, возможно последующее увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения у больных с тяжелымипоражениями печени ограничен.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза Адванта составляет 4 мг одинраз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимальнопереносимой дозы проводится путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель.

Особые группы пациентов

Пациентам пожилого возраста не требуется изменение дозыпрепарата.



Побочные действия

- головная боль, головокружение

- миалгия, артралгия, боль в спине

- тошнота

- астения

- тахикардия, сильное сердцебиение

- повышенное потоотделение

- повышение частоты респираторных инфекций

- нарушение функции печени и гепатит

- нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз

- гиперкалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия

- нарушение почечной функции, включая почечнуюнедостаточность

- зуд кожи и крапивница, ангионевротический отек

- гиперурикемия, подагра



Противопоказания

- гиперчувствительность к кандесартан цилексетилу или другимкомпонентам препарата

- первичный гиперальдостеронизм (резистентность к терапии)

- беременность и период лактации

- выраженные нарушения функции печени и/или холестаз



Лекарственные взаимодействия

Кандесартан метаболизируется в незначительной степени системой цитохрома P450 и в терапевтических дозах не оказываетвлияния на ферменты P450. Взаимодействия с препаратами, ингибирующими илиметаболизирующимися данными ферментами маловероятны. 

Никаких значительных лекарственных взаимодействий упациентов не выявлено в исследованиях при лечении кандесартаном, принимаемымодновременно с другими лекарственными препаратами, такими как глибенкламид,нифедипин, дигоксин, варфарин, дихлортиазид или оральные контрацептивы. 

Совместное применение Адванта с другими антигипертензивнымисредствами потенцирует гипотензивный эффект.

При примененииАдванта с калийсберегающимим диуретиками, препаратами калия и другимисредствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например,гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторамиАПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови иразвитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и прииспользовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, поэтому рекомендуетсяконтролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном примененииэтих препаратов.

При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФможет увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функциипочек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контрольлабораторных показателей.



Особые указания

У пациентов с активированнойренин-ангиотензин-альдостероновой системой, например пациенты с гиповолемией исниженным содержанием солей (например, принимающие диуретики),можетнаблюдаться симптоматическая гипотония. Эти состояния следует устранить доначала лечения Адвантом или лечение следует проводить под строгим врачебнымконтролем. В случае развития гипотонии пациента следует положить на спину и принеобходимости назначить внутривенное введение жидкости и/или вазопрессоров.Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием длядальнейшего применения препарата, лечение может быть продолжено посленормализации давления.

На фоне терапии Адвантом, как и при применении другихпрепаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторыхпациентов могут отмечаться нарушения функции почек. Лечение Адвантом упациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностьюрекомендуется проводить под контролем уровня калия и креатинина в сывороткекрови.

Следует проявлять осторожность при назначении Адвантапациентам с почечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий,стенозом почечной артерии единственной почки, с гиперкалиемией, гемодинамическизначимым стенозом артериального или митрального клапана, с обструктивнойгипертрофической кардиомиопатией.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов с одностороннимили двусторонним стенозом почечных артерий сообщается об увеличении уровнейкреатинина в сыворотке и мочевины в крови, хотя исследования по длительномуприменению Адванта у данной категории больных не проводились, но подобныерезультаты могут ожидаться.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапииАдвантом может развиться артериальная гипотензия и гиперкалиемия, поэтому вначале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводитькоррекцию гиповолемии, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия всыворотке крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ икалийсберегающими диуретиками.

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, вовремя анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальнаягипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могутотмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенноговведения жидкости и/или вазопрессоров.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычнорезистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими наренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим Адвант нерекомендуется назначать таким пациентам.

Применение в педиатрии

Не рекомендуется применять препарат у детей и подростков до18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Осебенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортными средствами и к управлению различными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать острожность приуправлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опаснымивидами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: выраженнаяартериальная гипотензия, головокружение, тахикардия; брадикардия можетразвиться после парасимпатической стимуляции.

Лечение: симптоматическое. Уложить пациента на спину,опустить голову вниз. При необходимости следует увеличить объем циркулирующейплазмы, например, путем внутривенноговведения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могутбыть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится пригемодиализе.

.


Условия хранения

Хранить притемпературе от 15 °C до 30 °C в сухом и защищенном отсвета месте. 

Хранить в недоступном для детей месте!



Срок хранения

3 года.

Не применять по истечению срока годности, указанного наупаковке.



Условия отпуска из аптек

По рецепту.

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными