Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Ацикловир Белупо

Торговое название 

Ацикловир Белупо

Международное непатентованное название

Ацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: ацикловир 425,532 мг (эквивалентно ацикловиру безводному 400 мг);

вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолят (тип А),целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав пленочной оболочки Opadry Pink OY-24926: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171),полиэтиленгликоль, железа (III) оксид красный (Е172),железа (III) оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки эллиптической формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир. 

Код АТХ J05AB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (Cmax) составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл),а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (Cmin) - 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cmax составляет 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл) соответственно, а Cmin - 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл) соответственно.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33 %).

Период полувыведения ацикловира около 2,9 часа. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только посредством клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9‑карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15 % от введенной дозы препарата. При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида период полувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время») увеличивались на 18 и 40 %, соответственно.

У пожилых людей клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира был 5,7 ч, а концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60 %.

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, действующим in vitro и in vivo против человеческих вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса (HSV) 1 и 2 типа и вирус Варицелла-Зостер (VZV). Ацикловир оказывает высокоселективное ингибиторное действие на указанные вирусы. Механизм его действия основан на ингибировании синтеза ДНК. Фермент тимидинкиназы, индуцированной вирусом, облегчает проникновение ацикловира в клетку и его внутриклеточное фосфорилирование. 

Ацикловир монофосфат переходит в трифосфат, который селективно и необратимо ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, а тем самым и синтез ДНК. Кроме того, ацикловир трифосфат встраивается в ДНК вируса, тем самым препятствуя необходимому синтезу ДНК вируса и его репликации. 

Невосприимчивость во время применения ацикловира может развиваться несколькими способами: в результате делеции гена вирусной тимидинкиназы; в результате изменения вирусной тимидинкиназы (что приводит к снижению фосфорилирования ацикловира) или изменения вирусной ДНК-полимеразы, что снижает сродство вируса по отношению к ацикловиру трифосфату. Можно сказать, что невосприимчивость вирусов к ацикловиру у пациентов с нормальным иммунным статусом наблюдается в очень редких случаях, тогда как у пациентов с иммунодефицитом она возникает чаще, что следует иметь в виду при неуспешном лечении. 

Показания к применению

- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса herpes simplex (ВПГ) 1 и 2 типа, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес (исключая неонатальный ВПГ и тяжелые формы ВПГ у детей с ослабленным иммунитетом)

- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом

- профилактика инфекций, вызванных вирусами простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

- для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы (varicella) и опоясывающего герпеса (herpes zoster).

Способ применения и дозы

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Стандартная доза при лечении первичной инфекции составляет 200 мг ацикловира 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжительность лечения составляет 5 дней, а в случае тяжелой инфекции может быть продлено.

Для пациентов со значительно ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике применяется доза 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования или может быть рассмотрено внутривенное введение.

Необходимо начать лечение как можно раньше, при появлении первых симптомов болезни. При рецидиве лечение необходимо начать в продромальный период или при появлении первых симптомов.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом

Применяемая доза ацикловира составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов; можно применять дозу 400 мг ацикловира 2 раза в сутки каждые 12 часов. 

Иногда может быть эффективным и титрование дозы ацикловира по 200 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов или 2 раза в сутки каждые 12 часов.

У некоторых пациентов происходит повторное возникновение инфекции при применении общей ежедневной дозы ацикловира 800 мг.

Лечение должно периодически прерываться, с интервалами от 6 до 12 месяцев, для оценки состояния заболевания. 

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

Ацикловир применяется по 200 мг 4 раза в сутки, приблизительно каждые 6 часов. Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике применяется доза ацикловира 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования или может быть рассмотрено внутривенное введение. 

Продолжительность профилактического применения ацикловира у таких пациентов зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Стандартная доза составляет 800 мг ацикловира 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжительность лечения должна составлять 7 дней.

Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике рекомендуется внутривенное введение ацикловира.

Лечение необходимо начать на наиболее ранней стадии заболевания, сразу после появления первых симптомов. При лечении опоясывающего герпеса можно достичь лучших результатов, если начать применять препарат как можно раньше, сразу после возникновения сыпи. Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом необходимо начать в течение 24 часов после появления кожной сыпи. 

Дети

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактика инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у детей с ослабленным иммунитетом

У детей старше 6 лет используются те же дозы, что и у взрослых.

Лечение ветряной оспы (varicella)

При лечении применяется доза 20 мг ацикловира на 1 кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в день следующим образом:

-       у детей старше 6 лет: 800 мг ацикловира 4 раза в день.

Продолжительность лечения должна составлять 5 дней.

Нет точных данных о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальным иммунным статусом. 

Пожилые пациенты 

У пожилых пациентов необходимо изучить вероятность нарушения функции почек и на этом основании рассчитать дозу ацикловира. Для таких пациентов очень важна соответствующая гидратация, в особенности для тех, кто принимает большие дозы ацикловира. 

Пациенты с нарушением функции почек

Необходима осторожность при применении ацикловира у пациентов с нарушением функции почек. Пациентам требуется соответствующая гидратация. 

При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуемые дозы для перорального применения не вызывают накопление ацикловира в количестве, превышающем безопасное количество при внутривенном применении. Тем не менее, для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы - 200 мг ацикловира 2 раза в сутки каждые 12 часов. 

При лечении опоясывающего герпеса, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется коррекция дозы - 800 мг ацикловира 2 раза в сутки каждые 12 часов, а у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10‑25 мл/мин) - 800 мг ацикловира 3 раза в сутки каждые 8 часов.

Побочные действия

Побочные явления указаны в соответствии с частотой их возникновения:

Очень редко (< 1/10000)

- анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- беспокойство, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинация, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома

- острая почечная недостаточность, боль в области почек, которая может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией

- гепатит, желтуха

Редко (≥ 1/10000 и < 1/ 1000)

- анафилактические реакции 

- ангионевротический отек

- диспноэ 

- обратимое повышение уровня билирубина и активности ферментов печени

- повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Часто (≥ 1/100 и < 1/10)

- головная боль, головокружение,

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе, 

- зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация

- быстрая утомляемость, повышение температуры

Нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100)

- крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос (не установлена точная связь с применением ацикловира)

Указанные нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства носят обратимый характер и обычно возникают у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами.

Противопоказания

- гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата

- детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Ацикловир выводится в неизмененном виде с мочой, путем активной почечной канальцевой секреции. Поэтому при одновременном применении ацикловира и другого препарата, выводимого тем же путем, может произойти увеличение концентрации ацикловира в плазме. Пронебецид и циметидин вызывают увеличение AUC ацикловира, таким образом, повышают концентрацию ацикловира в плазме крови и снижают его почечный клиренс. 

Подобный рост концентрации ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила в плазме крови, иммунодепрессанта, который применяется у пациентов после трансплантации, происходит при их одновременном применении. Тем не менее, из-за широкого терапевтического индекса ацикловира не требуется коррекция дозы.

Сопутствующая терапия ацикловиром повышает AUC теофиллина приблизительно на 50 %. Рекомендуется измерять плазменные концентрации теофиллина при одновременном назначении ацикловира.

Риск почечной недостаточности увеличивается при одновременном применении ацикловира с другими нефротоксическими препаратами.

Особые указания 

Так как ацикловир выделяется через почки, необходима коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек. Также необходимо произвести коррекцию дозы для лечения пожилых пациентов по причине возможного снижения функции почек. В обеих группах пациентов существует повышенный риск развития неврологических побочных явлений. По этой причине необходимо наблюдение за ходом лечения. Указанные реакции в зафиксированных случаях обычно носили обратимый характер и исчезали после прекращения приема препарата.

Пациентам, принимающим высокие дозы ацикловира, необходимо обеспечить соответствующую гидратацию. 

Длительные или повторные курсы ацикловира у пациентов со значительно ослабленным иммунитетом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжение терапии ацикловиром.

Не имеется необходимых данных клинических исследований, на основании которых можно сделать выводы о том, что лечение ветряной оспы ацикловиром снижает частоту осложнений заболеваний у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Беременность и период лактации

Анализ лечения ацикловиром женщинам в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Тем не менее, применение ацикловира возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

После перорального применения 200 мг ацикловира 5 раз в сутки, препарат был выделен в материнском молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке, дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не имеется данных о негативном влиянии ацикловира при применении в терапевтических дозах на управление транспортными средствами и оборудованием. Тем не менее, следует соблюдать осторожность, учитывая побочные действия. 

Передозировка

Симптомы

Имеются данные o случаях передозировки ацикловиром в дозах до 20 г после приема внутрь без тяжелых побочных явлений. Вероятно, это происходит потому, что ацикловир всасывается из пищеварительной системы частично. Однако повторяющаяся пероральная передозировка ацикловиром в течение нескольких дней может оказать негативное действие на желудочно-кишечный тракт (тошнота и рвота) и нервную систему (головная боль и спутанность сознания). 

Лечение

Симптоматическая терапия, тщательное медицинское наблюдение с целью выявления возможных симптомов интоксикации, гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте! 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия, 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5.

Держатель регистрационного удостоверения

БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными