Торговое название

Атокор

Международное непатентованное название 

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество - кальция аторвастатина тригидрата 10.84 мг, 21.68 мг (эквивалентно аторвастатину 10.00 мг, 20.00 мг) 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 114, маннитол, натрия крахмала гликолят (тип А),гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел -LF),полоксамер 40, меглюмин, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая 102

состав оболочки:

Опадрай белый 03Н18479 (гипромеллоза 6 cП, пропиленгликоль, тальк очищенный, титана диоксид   Е 171)

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «10» на другой стороне, толщиной (3.20  ± 0.30) мм и высотой треугольника (7.00 ± 0.20) мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью с надписью «А» на одной стороне и «20» на другой стороне, толщиной (4.20 ± 0.30) мм и высотой треугольника (8.50 ± 0.20) мм (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.

Аторвастатин.

Код АТХ  С10АА 05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при "первом прохождении" через печень.

Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmax и AUC),однако снижение холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%),чем после приема в утреннее время. Тем не менее, снижение уровней ХС-ЛПНП является аналогичным, независимо от времени суток приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. В метаболизме аторвастатина играет важную роль цитохром P450 3А4 печени: повышается концентрация аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. 

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч, благодаря наличию активных метаболитов.  Менее 2 % принятой дозы аторвастатина выводится с мочой.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%),чем у взрослых пациентов молодого возраста. Клинические данные свидетельствуют о более высокой степени снижения уровня ЛПНП при любой дозе препарата в популяции пожилых пациентов по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами.

Пациенты детского возраста

Данные по фармакокинетике в популяции пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Нарушение функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Гемодиализ

Несмотря на то, что исследования с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек не проводились, маловероятно, что гемодиализ приведет к существенному увеличению клиренса аторвастатина, так как препарат в значительной степени связан с белками плазмы крови.

Нарушение функции печени

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина значительно повышается. У пациентов с заболеваниями класса A по классификации Чайлд - Пью показатели Cmax и AUC повышены в 4 раза. У пациентов с заболеваниями класса B по классификации Чайлд -Пью показатели Cmax и AUC повышены приблизительно в 16 и 11 раз соответственно.

Влияние принимаемых одновременно препаратов на фармакокинетику аторвастатина

 1  Данные, которые приводятся в виде кратности изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением препаратов и аторвастатина в виде монотерапии (т. е. в 1 раз - без изменений). Данные, которые приводятся в виде % изменения, представляют собой процентную разницу относительно аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 0 % - изменения отсутствуют). 

*  Более выраженное повышение AUC (до 2,5-кратного) и/или Cmax (до 71 %) наблюдалось при избыточном употреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл - 1,2 л в день). 

 **  Один образец, взятый через 8-16 часов после введения дозы.

      2   В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

3  Доза саквинавира с ритонавиром, использованная в этом исследовании, не применяется в клинической практике. При использовании в клинических дозах повышение уровня воздействия аторвастатина, вероятно, будет более существенным, чем наблюдавшееся в этом исследовании. Поэтому следует с осторожностью применять препарат и использовать самую низкую необходимую дозу.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику принимаемых одновременно лекарственных препаратов

Фармакодинамика

Атокор® –селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин. У больных с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Атокор снижает содержание в плазме крови общего холестерина (ХС),холестерина липопротеидов низкой плотности и аполипопротеина В, а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов, вызывает неустойчивое повышение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и аполипопротеина A-1. Атокор снижает уровни общего холистерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, аполипопротеина B, триглицерилов и не-ХС-ЛПВП и повышает уровни ХС-ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Атокор® подавляет выработку холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП) у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП),поступают в плазму крови и переносятся в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (ЛПНП),которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Атокор снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и повышая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени для активизации поглощения и катаболизма ЛПНП; Атокор также подавляет выработку ЛПНП и снижает количество частиц ЛПНП. Атокор снижает уровень ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) в популяции, которая редко дает ответ на другие лекарственные средства, снижающие уровни липидов.

Фармакологически активными являются сам Атокор и некоторые его метаболиты. Основным местом действия является печень, которая также является главным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Снижение уровня ХС-ЛПНП связано скорее с дозировкой препарата, чем с системной концентрацией препарата. Индивидуальный подбор дозировки препарата должен быть основан на терапевтическом ответе.

Показания к применению

Атокор показан: 

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной наследственной и ненаследственной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона);

- для снижения уровней общего холистерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Детский и подростковый возраст

Гиперхолестеринемия

Применение препарата Атокор для лечения детей должно проводиться только врачами, имеющие опыт лечения гиперлипидемии у детей, а пациенты на регулярной основе должны проходить повторную оценку для определения прогресса. Атокор показан к применению для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией  в  возрасте от 10 лет и старше, с дозой аторвастатина 10 мг в сутки и может быть увеличена до 80 мг в сутки в соответствии с реакцией пациента и переносимостью препарата.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития сердечно-сосудистых событий, для снижения риска летальных исходов  ИБС, развития инфаркта миокарда. У пациентов с коронарной болезнью сердца (КБС) или множественными факторами риска КБС применение  препаратом Атокор можно начинать одновременно с диетой. 

Лекарственная терапия рекомендована как дополнение к диете, в качестве компонента лекарственной терапии при множественных факторах риска у лиц с существенно повышенным риском атеросклеротической болезни сосудов в связи с гиперхолестеринемией.

Повторный инсульт

Применение аторвастатина перенёсших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и в анамнезе которых не было ишемической болезни сердца (ИБС),применение  препарата Атокор в дозе 80 мг в сутки.

Ограничения применения

Применение Атокора в случае заболеваний, при которых основным нарушением со стороны липопротеинов является повышение уровней хиломикронов (типы I и V по классификации Фредриксона),не изучалось.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия (гетерозиготная наследственная и ненаследственная) и смешанная дислипидемия (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона)

    Рекомендуемая начальная доза  препарата Атокор составляет 10 мг один раз в сутки. Пациенты, нуждающиеся в значительном снижении уровня ХС-ЛПНП (более 45 %),могут начинать лечение с дозы 40 мг один раз в сутки. Диапазон доз лекарственного препарата Атокор составляет от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Атокор можно принимать в однократной дозе в любое время суток независимо от приема пищи. Начальная и поддерживающая дозы  лекарственного  препарата Атокор подбираются в каждом отдельном случае в соответствии с особенностями пациентов, такими как цель терапии и ответ. После начала терапии и/или во время подбора дозы препарата Атокор следует проводить анализ уровней липидов в течение 2–4 недель и соответствующим образом корректировать дозу.

    Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Доза Атокора для пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией (НГ) начальная доза составляет 10, максимальная 80 мг в сутки. У этих пациентов Атокор следует использовать в качестве дополнительного средства к другой гиполипидемической терапии (аферез ЛПНП и т. д.) или если такая терапия недоступна.

Сопутствующая гиполипидемическая терапия

Атокор можно применять вместе с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов обычно следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Заболевания почек не влияют на концентрации Атокора в плазме крови или снижение уровней ХС-ЛПНП; поэтому коррекция дозы у пациентов с дисфункцией почек не требуется.

Пациенты, принимающие циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеазы

Пациентам, принимающим циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир с ритонавиром) или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир),не следует назначать Атокор. Пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и в самой низкой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин или итраконазол, и пациентов с ВИЧ, принимающих комбинацию саквинавира с ритонавиром, дарунавира с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, не следует превышать дозу Атокора 20 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ - нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C - боцепревир, не следует превышать дозу Атокора 40 мг и рекомендуется выполнять соответствующую клиническую оценку, чтобы гарантировать применение самой низкой необходимой дозы Атокора.

Побочные действия

При применении аторвастатина зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000),очень редко (от ≤1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Часто 

- головная боль

- назофарингит

- гипергликемия

- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

- диспепсия, тошнота, запор, метеоризм, диарея 

- артралгия, боль в конечностях, судороги мышц, миалгия, опухание суставов, боль в спине

- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, повышенный уровень креатинкиназы в крови

- аллергические реакции

Нечасто 

- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

- кошмарные сны, бессонница

- головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия

- затуманенное зрение

- шум в ушах

- рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит  

- гепатит

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

- боль в шее, мышечная утомляемость

- недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек, повышенная утомляемость, пирексия

- появление лейкоцитов в моче

Редко 

- тромбоцитопения

- периферическая нейропатия

- нарушение зрения

- холестаз

- ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом

Очень редко

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность с летальными и нелетальными исходами

- гинекомастия

- забывчивость, потеря памяти, амнезия, спутанность сознания

Неизвестно

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия

Следующие побочные эффекты были выявлены у пациентов детского возраста:

Часто 

- головная боль

- боль в животе

- повышение уровней аланинаминотрансферазы и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК)

В настоящее время доступная информация о безопасности при длительной терапии у пациентов детского возраста ограничена. 

В отношении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных явлениях:

- половая дисфункция

- депрессия

- исключительно редкие случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочной терапии

- сахарный диабет: частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата. 

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- активное заболевание печени, включая повышение активности трансаминаз сыворотки  неясного генеза

- беременность и период лактации, а также у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 10 лет

Лекарственные взаимодействия

Риск развития миопатии во время лечения статинами повышается при одновременном применении производных фиброевой кислоты, ниацина в дозах, модифицирующих уровни липидов, циклоспорина или сильных ингибиторов CYP 3A4 (например, кларитромицина, ингибиторов протеазы ВИЧ и итраконазола).

Сильные ингибиторы CYP3A4

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Одновременный прием аторвастатина с сильными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентраций аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и усиления эффектов зависит от вариабельности влияния на CYP3A4.

Кларитромицин

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме аторвастатина  в дозе 80 мг с кларитромицином (500 мг два раза в сутки) по сравнению с монотерапией аторвастатином. Следовательно, у пациентов, принимающих кларитромицин, аторвастатин следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Комбинация ингибиторов протеазы

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор с несколькими комбинациями ингибиторов протеазы ВИЧ, а также с ингибитором протеазы вируса гепатита C - телапревиром по сравнению с монотерапией аторвастатином. Следовательно, пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ - типранавир с ритонавиром или ингибитор протеазы вируса гепатита C - телапревир, не следует назначать их одновременно с аторвастатином. Пациентам, принимающим ингибиторы протеазы ВИЧ - лопинавир с ритонавиром, следует назначать Атокор с осторожностью и выбирать самую низкую необходимую дозу. У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ - саквинавир с ритонавиром, дарунавир с ритонавиром, фосампренавир или фосампренавир с ритонавиром, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг и этот препарат следует применять с осторожностью. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ - нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита C - боцепревир, не следует превышать дозу аторвастатина 40 мг и рекомендуется вести тщательный клинический мониторинг.

Итраконазол

Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор в дозе 40 мг с итраконазолом в дозе 200 мг. Следовательно, у пациентов, принимающих итраконазол, Атокор следует применять с осторожностью, если его доза превышает 20 мг.

Грейпфрутовый сок

Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют цитохром CYP3A4 и могут повышать концентрации аторвастатина в плазме крови, особенно при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (> 1,2 литра в сутки).

Циклоспорин

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортера OATP1B1. Ингибиторы транспортера OATP1B1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Значение AUC аторвастатина существенно повышалось при одновременном приеме препарата Атокор в дозе 10 мг с циклоспорином в дозе 5,2 мг/кг/сут. по сравнению с монотерапией препаратом Атокар.

Гемфиброзил

В связи с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать одновременного приема аторвастатина с гемфиброзилом.

Прочие фибраты

Так как известно, что при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск миопатии повышается в случае одновременного приема других фибратов, аторвастаттин одновременно с другими фибратами следует применять с осторожностью.

Ниацин

В случае применения аторвастатина в комбинации с ниацином может повышаться риск влияния на скелетные мышцы; в этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина.

Рифампин и другие индукторы цитохрома P450 3A4

Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавирензом, рифампином) может приводить к снижению концентраций аторвастатина в плазме крови, выраженному в различной степени.В связи с двойным механизмом взаимодействия со стороны рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, так как применение аторвастатина через некоторое время после рифампина сопровождалось существенным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. 

Дигоксин

При одновременном применении многократных доз аторвастатина и дигоксина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови повышались приблизительно на 20 %. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под тщательным наблюдением.

Оральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина с оральными контрацептивами повышало значения AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола Это повышение следует учитывать при выборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

Варфарин

При приеме пациентами, проходящими долгосрочное лечение варфарином, аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на протромбиновое время.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном применении аторвастатина и колхицина, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин одновременно с колхицином.

Особые указания

Скелетные мышцы

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией, при приеме аторвастатина и других препаратов данного класса. Наличие у пациентов в анамнезе нарушения функции почек может служить фактором риска развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг влияния препарата на скелетные мышцы. 

Аторвастатин, как и другие статины, иногда вызывает миопатию, определяемую как боль в мышцах или мышечная слабость, сопровождаемую повышением уровней креатинфосфокиназы (КФК) > 10 раз выше ВГН. При приеме аторвастатина в больших дозах одновременно с некоторыми другими препаратами, такими как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ),повышается риск миопатии/рабдомиолиза.

Поступали редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ),аутоиммунной миопатии, в связи с применением статинов. ИОНМ характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами; результатами биопсии мышц, показывающими некротизирующую миопатию без существенного воспаления; улучшением состояния при применении иммунодепрессантов.

Следует учитывать возможность развития миопатии у любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным повышением уровня КФК. Следует рекомендовать пациентам немедленно сообщать о возникших по невыясненной причине мышечной боли, болезненности или слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой или если мышечные проявления и симптомы сохраняются после отмены аторвастатина. При существенном повышении уровней КФК, диагностировании миопатии или подозрении на миопатию следует прекратить терапию аторвастатином.

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными