Торговое наименование

Увиромед

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые, пленочной оболочкой, 500 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ  J05AB11

Показания к применению

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV) - опоясывающий герпес

Увиромед показан для лечения опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов.

Увиромед показан для лечения опоясывающего герпеса у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом.

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Увиромед показан

для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая:

- лечение   впервые   выявленного   генитального   герпеса   у

иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со

сниженным иммунитетом

- лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

- подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

Лечение и подавление рецидивов глазных инфекций ВПГ у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

Клинические исследования не проводились у пациентов с ВПГ, иммунизированных по другим причинам, кроме ВИЧ-инфекции.

Цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции:

Увиромед показан для профилактики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ),возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)

- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)

Необходимые меры предосторожности при применении

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Имеются сообщения, что при терапии валацикловиром у пациентов отмечалась такая нежелательная реакция, как DRESS, которая может носить жизнеугрожающий характер или приводить к летальному исходу. Перед началом лечения валацикловиром пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах вышеуказанной реакции и о необходимости проведения тщательного мониторинга с целью выявления реакций со стороны кожи. В случаях, когда возникают признаки или симптомы, свидетельствующие о развитии DRESS-синдрома, необходимо прекратить использование препарата и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении (при необходимости). Пациентам, у которых на фоне терапии валацикловиром отмечалось развитие DRESS, в последующем необходимо избегать использования лекарственного средства.

Водный баланс

У пациентов, у которых существует риск обезвоживания, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Применение при почечной недостаточности и у пожилых пациентов

Ацикловир  выводится  преимущественно  через  почки,  поэтому  доза

валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек и в связи с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в этой группе пациентов. Как пожилые пациенты, так и пациенты с почечной недостаточностью подвергаются повышенному риску развития неврологических реакций и должны тщательно контролироваться на предмет наличия этих эффектов. В зарегистрированных случаях эти реакции были, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4000 мг или более в день) у пациентов с заболеванием печени. Конкретные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этим пациентам суточных доз, превышающих 4000 мг.

Применение для лечения опоясывающего герпеса

Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.

Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.

Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.

Применение при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать избегать полового акта при наличии симптомов, даже если было начато лечение противовирусным препаратом. Во время супрессивного лечения антивирусными агентами частота распространения вируса значительно снижается. Тем не менее, риск передачи все еще возможен. В дополнение к терапии рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.

Применение для лечения офтальмического ВПГ

У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.

Применение для лечения инфекции ЦМВ

Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200),подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином),указывают на то, что валацикловир для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда  потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валганцикловира или ганцикловира.

Высокая дозировка валацикловир, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Комбинация валацикловира с нефротоксическими медицинскими средствами должна осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением почечной функции, и требует регулярного мониторинга функции почек. Это относится к одновременному приему с  аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Ацикловир выводится в основном в неизменном виде с мочой через активную канальную секрецию почек. После назначения 1000 мг валацикловира циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно путем ингибирования активной почечной секреции ацикловира. Циметидин и пробенецид, взятые вместе с валацикловиром, повышали AUC ацикловира примерно на 65%. Другие лекарственные средства (включая, например, тенофовир),вводимые одновременно, которые конкурируют или ингибируют активную канальцевую секрецию, могут повышать концентрации ацикловира по этому механизму. Аналогичным образом, введение валацикловира может увеличивать концентрацию одновременно вводимого вещества в плазме.

Пациентам, получающим более высокие дозы ацикловира от валацикловира (например, в дозах для лечения опоясывающего синдрома или профилактики ЦМВ),следует соблюдать осторожность при одновременном приеме препаратов, которые ингибируют активную секрецию почечных канальцев.

Повышение AUC в плазме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мотефила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, было отмечено при одновременном применении препаратов. Никаких изменений в пиковых концентрациях или AUC не наблюдается при одновременном введении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев. Имеется ограниченный клинический опыт применения этой комбинации.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Беременность

Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Грудное вскармливание

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. Однако в терапевтических дозах валацикловира не ожидается воздействия на новорожденных / детей, находящихся на грудном вскармливании, поскольку доза, принимаемая ребенком, составляет менее 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира для лечения герпеса новорожденных. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам и только при наличии клинических показаний.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не было проведено никаких исследований влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении валацикловира, принимая во внимание способность пациента управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами. Кроме того, пагубное влияние на такие активности нельзя предсказать из фармакологии активного вещества.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес и офтальмогерпес

Пациентам следует рекомендовать начать лечение как можно скорее после диагностики опоясывающего герпеса. Нет данных о лечении, начатом более чем через 72 часа после появления опоясывающей сыпи.

Иммунокомпетентные взрослые

Доза для иммунокомпетентных пациентов составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза 3000 мг). Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

Взрослые со сниженным иммунитетом

Доза для пациентов со сниженным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение по меньшей мере 7 дней (общая суточная доза 3000 мг) и в течение 2 дней после образования струпа на пораженных участках. Эта

доза должна быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см.

Почечная недостаточность ниже).

У пациентов со сниженным иммунитетом противовирусное лечение показано в период первой недели с момента образования везикул или в какой-либо период до полного формирования струпа.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков (≥ 12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Увиромед назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 1000 мг). Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже).

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Увиромед в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Увиромед может предотвратить развитие поражения при приеме при первых признаках и симптомах рецидива ВПГ.

Лабиальный герпес (губная лихорадка)

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Увиромед в дозе 2 г дважды в течение одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать один день, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. зуд, жжение, пощипывание).

Взрослые со сниженным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых со сниженным иммунитетом дозировка составляет 1 г 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунологического статуса пациента. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.  Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Для максимальной клинической пользы лечение следует начинать в течение 48 часов. Рекомендуется строгий контроль за развитием поражений.

Подавление рецидивов инфекций вируса простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Увиромед назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Некоторые пациенты с очень частыми рецидивами (≥ 10 / год в отсутствие терапии) могут получить дополнительную выгоду от ежедневной дозы 500 мг, принимаемой в виде разделенной дозы (250 мг 2 раза в сутки). Эта доза должна быть уменьшена в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Увиромед назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу следует уменьшить в соответствии с клиренсом креатинина (см. Почечная недостаточность ниже). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и заболеваний у взрослых и подростков (≥12 лет)

Рекомендуется назначать Увиромед в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от  клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность валацикловир у детей в возрасте до 12 лет не была оценена.

Пациенты пожилого возраста

Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования с дозой 1 г валацикловира у взрослых пациентов показывают, что у пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы валацикловир не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы валацикловира, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен. Для более высоких доз (4 г или более в сутки).

Таблица 1: Корректировка дозировки при почечной недостаточности

Терапевтические показания

Клиренс креатинина,

мл / мин

Доза валацикловир a

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес

Лечение опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) у взрослых с сохраненным иммунитетом и с иммунодефицитом

50 и более

от 30 до 49

от 10 до 29

менее 10

1 г 3 раза в сутки

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Лечение инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса (ВПГ)

- у взрослых и подростков с сохраненным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

у взрослых с иммунодефицитом

30 и более

менее 30

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

Лечение герпеса губ (простуда на губах) у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный 1-дневный режим)

50 и более

от 30 до 49

от 10 до 29

менее 10

2 г дважды в течение 1 дня

1 г дважды в течение 1 дня

500 мг дважды в течение 1 дня

500 мг однократно

Простой герпес профилактика (супрессия):

- взрослые и подростки с сохраненным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 1 раз в суткиb

250 мг 1 раз в сутки

- взрослые пациенты со сниженным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции

Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков

75 и более

от 50 до <75

от 25 до <50

от 10 до <25

< 10 или диализ*

2 г 4 раза в сутки

1,5 г 4 раза в сутки

1,5 г 3 раза в сутки

1,5 г 2 раза в сутки

1,5 г 1 раз в сутки

a – Пациентам, находящимся на гемодиализе, доза должна быть дана после диализа в дни диализа.

b - Для подавления ВПГ у иммунокомпетентных субъектов с историей ≥10 рецидивов / год, лучшие результаты могут быть получены с 250 мг 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении валацикловира пациентам с нарушениями функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Режим назначения валацикловира у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей 1 ниже. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой.  

Частота применения с указанием времени приема

В зависимости от показаний. Препарат Увиромед можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Длительность лечения

В зависимости от показаний.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы и признаки

Острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение сознания и кома, были зарегистрированы у пациентов, получающих передозировки валацикловира. Также могут возникнуть тошнота и рвота. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайную передозировку. Многие из зарегистрированных случаев передозировки отмечались у пациентов с нарушениями функции почек и пациентов пожилого возраста, которые многократно получали валацикловир в дозах, превышающих рекомендованные, в связи с тем, что режим дозирования лекарственного средства не был скорректирован соответствующим образом.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант лечения в случае симптоматической передозировки.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению Увиромед, обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто:

- головная боль

Часто:

- тошнота

- головокружение

- рвота, диарея

- сыпь, включая реакции фотосенсибилизации, зуд

Нечасто:

- тремор

- лейкопения, тромбоцитопения

Лейкопения преимущественно регистрировалась у пациентов со сниженным иммунитетом.

- спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания, ажитация

- одышка

- дискомфорт в области живота

- обратимое повышение значений функциональных показателей печени в крови, например концентрации билирубина в крови, уровней ферментов печени в крови

- крапивница

- боль в области почек, гематурия (часто связана с другими нарушениями со стороны почек)

Редко:

- анафилаксия

- энцефалопатия, психотические симптомы, делирий

- ангионевротический отек; частота неизвестна - DRESS

- нарушения функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лекарственное средство в дозах, превышающих рекомендованные)

- атаксия, дизартрия, судороги, кома.

Неврологические нарушения, в некоторых случаях тяжелые, могут быть связаны с энцефалопатией; они включают спутанность сознания, ажитацию, судороги, галлюцинации, кому. Подобные нежелательные реакции, как правило, имеют обратимый характер и преимущественно отмечаются у пациентов с нарушениями функции почек или другими предрасполагающими факторами. У пациентов после трансплантации органов, которые получали валацикловир для профилактики ЦМВ-инфекции в высоких дозах (8000 мг в сутки),неврологические нарушения регистрировались чаще, чем у пациентов, получавших лекарственное средство в меньших дозах по другим показаниям.

Частота неизвестна:

 - тубулоинтерстициальный нефрит

Боль в области почек может быть связана с почечной недостаточностью.

Имеются сообщения об отложении кристаллов ацикловира в канальцах почек. При применении валацикловира пациентам необходимо потреблять достаточное количество жидкости.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у ВИЧ-инфицированных пациентов на последних стадиях заболевания, которые получали валацикловир в высоких дозах (8000 мг в сутки) в течение длительного периода времени, отмечались почечная недостаточность, микроангиопатическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда в комбинации). Вышеуказанные изменения также регистрировались у пациентов с аналогичными основными или сопутствующими заболеваниями, которые не получали терапию валацикловиром.

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными