Инструкция

по медицинскому применению

лекарственного средства

Флуконазол

Торговое название

Флуконазол

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,  50 мг, 100  мг,  150  мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон 25 (Коллидон 25),кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид Е 171, тальк, полиэтиленгликоль 6000, полисорбат 80.

Описание

Таблетки,  покрытые  оболочкой,  белого  или  белого  с  кремовым  оттенком  цвета,  с  двояковыпуклой  поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола.

Код АТХ J02АC01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания). Биодоступность - 90%. Максимальная концентрация препарата после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 часа.  

Связь с белками плазмы крови - 11-12%. Концентрация в плазме крови находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается на 4-5 сутки приема (при приеме препарата 1 раз в сутки).

Прием в первый день ударной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равновесной 90 % концентрации на второй день.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % его концентрации в плазме крови.

В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При  приеме препарата в дозе 50 мг/сутки концентрация флуконазола  в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения 5,8 мкг/г. При применении дозы 150 мг 1 раз в неделю концентрация  флуконазола в роговом слое на седьмой день достигала 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г – в пораженных. Через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определялся в ногтях.

Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80 % введенной дозы выявляется в моче в неизмененном состоянии. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулируемые метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (приблизительно 30 часов) позволяет принимать флуконазол одноразово при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях, вызванных чувствительными грибами.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство класса триазольных соединений, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол;  увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии),Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции),Microsporum spp. и TrichophytoN spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Терапия флуконазолом не влияла на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у мужчин.

Показания к применению

- криптококкоз (системные поражения, вызванные грибками Cryptococcus),включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов)

- профилактика криптококковой  инфекции у больных СПИДом

- генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов),в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика

- кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов); неинвазивные бронхолегочные кандидозы

- генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий),кандидозный баланит

- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом

- микозы кожи различной локализации: стоп, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, лишай, кожные кандидозные инфекции.

- глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом

Способ применения и дозы

Принимают внутрь, ежедневно, 1 раз в сутки.

Суточная доза зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Взрослые.

При криптококковых инфекциях в первый день, как правило, назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения полного курса первичного лечения) терапию в дозе 200 мг можно продолжать в течение длительного времени.

При кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе – по 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней или при необходимости – более длительное время. При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза обычно составляет 50-100 мг при длительности лечения 14-30 дней

При вагинальном кандидозе и баланите принимают однократно в дозе 150 мг

При инфекции кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю.

Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя).

Для профилактики грибковых  инфекций у больных со сниженной функцией иммунитета доза составляет 50 мг один раз в сутки, пока больной относится к группе риска

Детям с 6 лет.

При кандидозе слизистых оболочек – 3-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, не менее 3 недель;

При системных кандидозах – 6-12 мг на 1 кг массы тела в сутки, в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителя в ликворе).

Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.

Для пожилых пациентов с почечной недостаточностью  при однократном приеме изменение дозы не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе от 50 до 400 мг. После этого суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:

Клиренс креатинина, мл/мин
Процент рекомендуемой дозы
> 50

100%

11–50

50%

Больные, регулярно находящиеся на диализе

Одна доза после каждого диализа

Дозы и длительность лечения определяются индивидуально.

Побочные действия

Часто

- снижение аппетита, тошнота, диарея, запор, метеоризм, абдоминальные боли, зубная боль

- головная боль, головокружение, усталость

- кожная сыпь

Редко

 - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия,   повышение   активности   аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы)

- гепатотоксичность, включая единичные случаи с летальным исходом  у лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (СПИД, рак)

- судороги

- многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона),токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),анафилактоидные реакции

- лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии),нейтропения, агранулоцитоз, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

-   нарушение   функции   почек

-   алопеция

-   увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков

Противопоказания

- повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или триазольным соединениям и другим компонентам препарата

- одновременное применение с терфенадином и астемизолом, цизапридом

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время, так как повышается эффективность последних.

С гипогликемизирующими средствами – возможно развитие гипогликемии.

С рифампицином - дозу флуконазола следует увеличивать, так как происходит снижение всасывания на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %.

С зидовудином - возможно увеличение их концентраций в крови.

С терфенадином или цизапридом повышается риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии.

С теофиллином необходимо наблюдать за симптомами передозировки последнего, так как удлиняется период его полувыведения.

С рифабутином и циклоспорином – возможно развитие увеита.

С такролимусом - повышает сывороточные концентрации последнего

С фенитоином - необходим мониторинг концентрации последнего в плазме крови, так повышается в значительной степени его эффективность.

С гидрохлоротиазидом – может привести к повышению концентрации флуконазола в плазме до 40 %.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития  синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома  Лайелла).

Необходим  контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового  ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов с пересаженной почкой, получающих флуконазол.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

С осторожностью назначают водителям транспорта и лицам, работа которых требует точной координации движений.

Передозировка

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение, галлюцинации, кожная сыпь, анафилактические реакции.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия); форсированный диурез может ускорить выведение препарата.

Форма выпуска и упаковка

По  10  таблеток  (для  дозировок  50  мг  и  100  мг) помещают в  контурную ячейковую упаковку  из  пленки  поливинилхлоридной  фольги  алюминиевой. По  1 контурной упаковке  вместе  с  инструкцией  по  медицинскому  применению  на  государственном  и  русском  языках  помещают  в  пачку  из  картона. 

По  1  или 2 таблетки (для дозировки 150 мг) помещают в  контурную ячейковую упаковку  из  пленки  поливинилхлоридной  фольги  алюминиевой.

1  или  2  контурной упаковки по 1 таблетке, или по 1 контурной упаковки по 2 таблетке вместе  с  инструкцией  по  медицинскому  применению  на  государственном  и  русском  языках  помещают  в  пачку  из  картона. 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЧАО « Технолог».

20300, Украина, г.Умань Черкасской области, ул. Мануильского, 8.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ЧАО «Технолог», Украина

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Medicus Centre»

050000, г. Алматы, ул. Мусоргского, 2А

тел: +007(7272) 71-48-12, 71 48 13

e-mail: postavki@medicus.kz

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными