Инструкция по медицинскому применению 

лекарственного препарата 

ТРИХОПОЛ

Торговое наименование 

Трихопол

Международное непатентованное название 

Метронидазол

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 0,5% 100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество - метронидазол 500 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, кислоты лимонной моногидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор, со слегка жёлто-зелёной окраской, практически без запаха

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол. 

Код ATХ J01X D01

Фармакологическое свойства

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут больным с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови составила через час 35,2 мкг/мл,через 4 часа - 33,9 мкг/мл,через 8 часов – 25,7 мкг/мл. Препарат обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, в грудное молоко. Связывание с белками крови слабое и не превышает 10 - 20 %. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.

Выведение метронидазола осуществляется почками - 63 %, 20 % препарата   выводится в неизменённом виде, через кишечник 6-15%. Период полувыведения метронидазола составляет 6-7 часов. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушением    функции почек    после повторного введения препарата может наблюдаться аккумулирование метронидазола в сыворотке крови. Поэтому у больных   с   тяжелой   почечной   недостаточностью частоту приема метронидазола следует уменьшать. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются при гемодиализе (Т ½ сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах. 

Фармакодинамика

Метронидазол является эффективным антипротозойным и антибактериальным средством широкого спектра действия. Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Препарат проявляет высокую активность в отношении Trichomohas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia intestinalis, а также в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) - Bacteroides spp. (B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus),Fusobacterium spp., и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.). 

К метронидазолу не   чувствительны   аэробные   микроорганизмы и факультативные анаэробы, но   в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
 

Показания к применению

Трихопол показан для лечения инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

-        сепсис, бактериемия

-        перитонит

-        абсцесс головного мозга

-        абсцедирующая пневмония

-        остеомиелит

-        послеродовой сепсис

-        абсцесс малого таза

-        эндометрит

-        воспаление послеоперационных ран 

-        профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, особенно видами из рода Bacteroides и Streptococci.

Способ применения и дозы

Внутривенное введение метронидазола показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.

Скорость введения препарата не должна превышать 5 мл/мин.

По показаниям, в зависимости от характера инфекции, осуществляют переход на поддерживающую терапию пероральными формами метронидазола.

Профилактика инфекций, вызванных анаэробными бактериями 

(особенно во время хирургических вмешательств на ободочной и прямой кишке или гинекологических операциях)

Взрослые и дети старше 12 лет: 100 мл 0,5% раствора метронидазола (500 мг метронидазола) внутривенно капельно. В последующем 100 мл 0,5% раствора метронидазола (500 мг метронидазола) вводят каждые 8 часов до перехода на пероральный прием. Рекомендуется как можно скорее переходить на пероральный прием препарата.

Дети <12 лет: дозу из расчета 20-30 мг/кг массы тела/сутки, назначают однократно за 1-2 часа до операции.

Новорожденным со сроком гестации <40 недель: 10 мг/кг массы тела в виде однократной дозы до операции.

В профилактических целях препарат вводят не позднее 12 часов после хирургического вмешательства.

Лечение инфекций, вызванных анаэробными бактериями

Трихопол применяют в монотерапии или в сочетании с другими антибактериальными средствами. Обычно курс лечения не превышает 7 дней.

Взрослые и дети старше 12 лет: внутривенно по 100 мл 0,5% раствора метронидазола (500 мг метронидазола),каждые 8 часов. 

Максимальная внутривенная суточная доза Трихопола у взрослых составляет 4 г.

Обычно Трихопол применяют в течение 7 дней, но при тяжелых анаэробных инфекциях возможно применение в течение 2-3 недель.

Детям в возрасте старше 8 недель до 12 лет: Обычная доза составляет 20-30 мг/кг массы тела/сутки в виде разовой дозы или разделенной по 7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг массы тела, в зависимости от тяжести инфекции. Длительность лечения обычно составляет 7 дней.

Грудные дети в возрасте до 8 недель: 15 мг/кг массы тела в сутки в виде разовой дозы или двукратно в дозе по 7,5 мг/кг массы тела через каждые 12 часов.

У новорожденных со сроком гестации <40 недель, накопление метронидазола может произойти в течение первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течение нескольких дней терапии.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Препарат может кумулироваться в значительной степени у пациентов с печеночной энцефалопатией, а высокие концентрации метронидазола в плазме крови могут вызвать энцефалопатию. У таких пациентов необходимо снизить суточную дозу до ⅓.                                                                              

Применение у пациентов с почечной недостаточностью:                                       

При почечной недостаточности биологический период полувыведения метронидазола не изменяется. Снижение доз препарата в таком случае не обязательно. У пациентов на гемодиализе, Трихопол и его метаболиты удаляются в течение 8 часов. Сразу после диализа, Трихопол следует назначить пациенту повторно. У пациентов, находящихся на фракционном перитонеальном диализе или непрерывном диализе нет необходимости изменения дозы. 

Применение у пациентов пожилого возраста  

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, особенно при приеме высоких доз.                                                                                            

Способ применения  

Трихопол 0,5% можно вводить внутривенно в неразбавленной или в разбавленной форме, в соответствующем количестве 0,9% раствора хлорида натрия, 5% растворе глюкозы, 20 и 40 ммоль/л растворе калия хлорида (инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед введением). Оставшийся инфузионный раствор не может быть введен повторно. Препарат нельзя применять в случае обнаружения видимых изменений в растворе.

Трихопол раствор для внутривенного введения 0,5% несовместим с цефамандолом нафатом, натриевой солью цефокситина, 10 % раствором глюкозы, натрия лактатом, калиевой солью бензилпенициллина.                                                               

Побочные действия

очень редко(<1/10000)

-          aгранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

-          психические нарушения, в том числе спутанность сознания и галлюцинации

-          энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светобоязнь, нарушения зрения и движений, ригидность затылочных мышц) и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор),которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола

-          сонливость, головокружение, судороги, головная боль

-          преходящие нарушения зрения, в том числе диплопия и миопия

-          повышение показателей функциональных проб печени, холестатический гепатит, желтуха и панкреатит, проходящие после отмены препарата

-          сыпь, пустулезная кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи

-          миалгия, артралгия

-          темное окрашивание мочи, обусловленное присутствием пигментов метронидазола

редко (≥1/10000 и <1/1000)

-          анафилаксия

С неизвестной частотой

-          лейкопения

-          ангионевротический отек, крапивница, лихорадка

-          анорексия

-          депрессия

-          периферическая сенсорная нейропатия, проходящая в большинстве случаев после отмены лекарственного препарата или снижения дозы, транзиторные эпилептоподобные приступы

-          асептический менингит

-          невропатия или неврит зрительного нерва

-          нарушения вкусовых ощущений, стоматит, обложенный язык, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея

-          полиморфная экссудативная эритема

Местные реакции: тромбофлебит (можно избежать путем кратковременного использования внутривенного катетера)

Противопоказания

-        повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным

-        органические поражения центральной нервной системы (в том числе эпилепсия)

-        лейкопения (в том числе в анамнезе)

-        тяжелая печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз) 

-        I триместр беременности, период лактации

  Лекарственное взаимодействие

При применении метронидазола, раствора для инфузий, взаимодействие   с другими лекарственными средствами незначительно, однако, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с некоторыми лекарственными препаратами.

Варфарин и другие непрямые антикоагулянты. Метронидазол усиливает действие непрямых   антикоагулянтов, что ведет   к   увеличению   времени образования протромбина.            Если одновременное применение препаратов является необходимым, то следует контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу антикоагулянта. Не выявлено лекарственного взаимодействия с гепарином.

Дисульфирам (Эспераль). Одновременное применение может привести к развитию различных неврологических симптомов, поэтому не следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель. 

Циметидин   ингибирует   метаболизм   метронидазола, что   может   привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению   риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

У пациентов, длительно получающих лечение препаратами лития в высоких дозах, при приеме метронидазола возможно повышение концентрации   лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации. Во время одновременного применения этих препаратов следует часто контролировать концентрацию лития, креатинина и электролитов в плазме.

Антимикробное действие метронидазола усиливается в комбинации с сульфаниламидами и антибиотиками.

При комбинированном приеме метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови.  В случае необходимости одновременного назначения циклоспорина и метронидазола, следует контролировать концентрацию циклоспорина и креатинина в сыворотке.

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, что может вызвать увеличение токсичности последнего.

При одновременном применении метронидазол может повышать плазменные концентрации бисульфана.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

При одновременном применении метронидазола с астемизолом и терфенадином могут наступить нежелательные симптомы со стороны системы кровообращения (изменения ЭКГ, аритмия, сердечная блокада, пальпитация, обморок, и даже смертельный исход). Следует избегать одновременного применения этих лекарственных препаратов.

Трихопол уменьшает клиренс фенитоина и увеличивает его концентрацию в сыворотке.

Трихопол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP 3А4) и в связи с этим может замедлять биотрансформацию препаратов, которые метаболизируются при участии этого энзима. 

Особые указания 

Трихопол следует с осторожностью применять у пациентов с заболеванием центральной нервной системы. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью и печеночной энцефалопатией.

Пациенты, у которых перед и после лечения метронидазолом отмечены изменения в картине крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны быть под врачебным наблюдением.

Во время лечения следует контролировать картину крови. Если препарат применяется более 10 дней, такой контроль является обязательным. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, что требует соответствующего лечения.

Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды и у пациентов, предрасположенных к развитию отеков, поскольку препарат содержит значительное количество натрия.

Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Препарат может искажать результаты лабораторных исследований показателя активности печеночного фермента АСТ (указывать на ложное его снижение).

100 мл раствора содержит 310 мг натрия. Необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия. 

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Не следует употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом и не менее чем 48 часов после отмены препарата.

Во время приема метронидазола может наблюдаться красно-коричневое окрашивание мочи. 

Беременность и период лактации

Не проведено хорошо контролируемых исследований применения метронидазола у беременных. Метронидазол проникает через плацентарный барьер.  Метронидазол противопоказан в первом триместре беременности.

Во II и III триместре беременности применение препарата оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. 

Метронидазол выделяется с грудным молоком, достигая концентрации, сравнительной с уровнем препарата в плазме крови. В период грудного вскармливания не следует принимать препарат. Если лечение является необходимым- следует прекратить грудное вскармливание. 

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения препаратом Трихопол может развиться сонливость, головокружение, поэтому необходимо предупредить пациента об опасности, связанной с управлением транспортных средств и обслуживанием механизмов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и головокружения, в более тяжелых случаях может отмечаться атаксия, парестезии и судороги.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата в полиэтиленовом флаконе с нако­нечником для присоединения набора для инфузий. 

По 1 флакону вместе с утвержденной ин­струкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. 

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Наименование и страна организации-упаковщика

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными