Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства 

Авиментин

Торговое название 

Авиментин

Международное непатентованное название 

Нет

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии 200 мг/28.5 мг и 400 мг/57 мг

Состав

5 мл суспензии содержит 

активные вещества: 

амоксициллина тригидрат 

эквивалентно амоксициллину                                        200 мг; 

калия клавуланат разбавленного

эквивалентно клавулановой кислоте                            28.50 мг,

вспомогательные вещества: сорбитол, ксантановая камедь, натрия бензоат, мононатрия цитрат, натрия цитрат, аспартам, гидрокситолуол бутилированный, ароматизатор Trusil фруктовый, ароматизатор Trusil банановый.

5 мл суспензии содержит 

активные вещества: 

амоксициллина тригидрат 

эквивалентно амоксициллину                                       400 мг; 

калия клавуланат разбавленного

эквивалентно клавулановой кислоте                           57.00 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид, ксантановая камедь, мононатрия цитрат, натрия цитрат, аспартам, ароматизатор Trusil фруктовый, ароматизатор Trusil банановый.

Описание

Порошок белого или почти белого цвета.

Восстановленная суспензия (с водой) -  белого или бледно-желтого цвета с характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа 

Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.

Код АТХ J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавуланат хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет 70 %. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (Тmax) примерно за 1 час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость. Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. за исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. 

Элиминация

Амоксициллин выводится, главным образом почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.  Приблизительно от 60 до 70% амоксициллина и приблизительно от 40 до 65% клавулановой кислоты выделяется из организма без изменений в моче в течение первых 6 ч после приема одного авиментина  228.5 мг (200 мг/28.5 мг) и 457 мг (400 мг/57 мг). Около 27-60% клавулановой кислоты выводится в течение 24-часового периода, наибольшее количество  клавулановой  кислоты выводится из организма в течение первых 2 часов после введения.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму и выделяется с мочой и калом в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух. 

Дети

Полувыведения амоксициллина одинаково  для детей в возрасте с 3-х месяцев до 2-х лет. Для новорожденных детей (в том числе недоношенных) в течение первой недели жизни интервал введения не должен превышать двух раз в день  из-за незрелости мочеполовой системы. 

Пациенты с почечной недостаточностью

Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с уменьшением почечной функции. Снижение клиренса препарата более выражен для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как большая часть  амоксициллина  выводится из организма через почки. Дозы при почечной недостаточности должны быть умеренные, чтобы  предотвратить чрезмерное накопление амоксициллин при сохранении адекватных уровней клавулановой кислоты.

Регулировка  дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина больше, чем 30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин использование амоксициллина с клавулановой кислотой в соотношении 7:1 не рекомендуется, так как нет данных для коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью  следует дозировать с осторожностью с контролем  печеночных функции.

Фармакодинамика

Авиментин – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе. 

Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки.

Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа. 

Присутствие клавулановой кислоты в составе Авиментина защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 механизма развития резистентности к Авиментину

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D

- деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму

Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов.

Авиментин оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы: ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro. 

Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительные аэробы

Bacillus anthracis 
Enterococcus faecalis 
Gardnerella vaginalis 
Listeria monocytogenes 
Nocardia asteroides Streptococcus pneumoniae1,2 
Streptococcus pyogenes1,2 
Streptococcus agalactiae1,2 
Стрептококки группы Viridans2 
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2 
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1* 
Staphylococcus saprophytics (чувствительный к метициллину) 
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину) 
Грамположительные анаэробы 
Clostridium spp. 
Peptococcus niger 
Peptostreptococcus magrtus 
Peptostreptococcus micros 
Peptostreptococcus spp. 
Грамотрицательные аэробы 
Bordetella pertussis 
Haemophilus influenzae1 
Helicobacter pylori 
Moraxella catarrhal 
Neisseria gonorrhoeae 
Pasteurella multocida 
Vibrio cholerae 
Грамотрицательные анаэробы 
Bacteroides fragilis 
Bacteroides spp. 
Capnocytophaga spp. 
Eikenella corrodens 
Fusobacterium nucleatum 
Fusobacterium spp. 
Porphyromonas spp. 
Prevotella spp. 
Прочие 
Borrelia burgdorferi 
Leptospira icterohaemorrhagiae 
Treponema pallidum

Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамотрицательные аэробы 
Escherichia coli1 
Klebsiella oxytoca 
Klebsiella pneumoniae1 
Klebsiella spp. 
Proteus mirabilis 
Proteus vulgaris 
Proteus spp. 
Salmonella spp. 
Shigella spp. 
Грамположительные аэробы 
Corynebacterium spp. 
Enterococcus faecium

Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой 

Грамотрицательные аэробы 
Acinetobacter spp. 
Citrobacter freundii 
Enterobacter spp. 
Hafnia alvei 
Legionella pneumophila 
Morganella morganii 
Providencia spp. 
Pseudomonas spp. 
Serratia spp. 
Stenotrophomonas maltophilia 
Yersinia enterocolitica 
Прочие 
Chlamydia pneumoniae 
Chlamydia psittaci 
Chlamydia spp. 
Coxiella burnetii 
Mycoplasma spp.

1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях. 
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой. 

* - отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют β-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит

-  инфекции нижних отделов дыхательных путей: обострения хронического бронхита, внебольничная пневмония, бронхопневмония

- инфекции мочеполового тракта: цистит, пиелонефрит 

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит

Способ применения и дозы

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, инфекционных агентов, а также от степени тяжести инфекции. 

Авиментин рекомендуется принимать в начале еды. Время проводимой терапии зависит от ответа пациента на проводимое лечение. Некоторые  патологии (в частности, остеомиелит) могут потребовать более длительного курса. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на пероральный прием).

Дети до 12 лет или с массой тела менее 40 кг

Дозу, в зависимости от возраста и веса, указывают в мг/кг массы тела в сутки либо в миллилитрах готовой суспензии. 

Рекомендуемый режим дозирования:

- от 25 мг/3,6 мг/кг/сут до 45 мг/6,4 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема, при легких и умеренных инфекциях (рецидивирующий тонзиллит, инфекции кожи и мягких тканей)

- от 45 мг/6,4 мг/кг/сут до 70 мг/10 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема, для лечения более серьезных инфекций (средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей).

Таблица выбора разовой дозы препарата Авиментина в зависимости от массы тела.

*Для детей с массой тела >8 кг используйте Авиментин  400 мг/57 мг во избежание разового приема препарата более 5 мл.    

Отсутствуют клинические данные применения данной дозировки Авиментина свыше 45 мг/6,4 мг/кг/сут у детей младше 2 лет.

Для детей с массой тела менее 40 кг максимальная суточная доза составляет 1000-2400 мг амоксициллина/ 143-600 мг клавулановой кислоты. При необходимости назначения более высокой суточной дозы амоксициллина, следует назначать другую дозировку Авиментина во избежание приема высоких доз клавулановой кислоты без необходимости.

Пациенты с нарушением функции почек 

Корректировки доз основаны на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина.

Дети 

Пациенты с нарушениями функции печени 

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. 

Способ применения суспензии

Суспензия разводится непосредственно перед первым применением.

Проверьте целостность крышки перед использованием. Встряхните флакон с порошком. 

Порошок следует растворить в кипяченой воде, охлажденной до комнатной температуры, постепенно встряхивая и добавляя воду до метки на флаконе. Готовый объем суспензии равен 100 мл. Флакон следует перевернуть и тщательно встряхнуть до полного растворения. Флакон следует взбалтывать перед каждым использованием. Для дозирования препарата следует использовать мерный стаканчик, который нужно хорошо ополаскивать водой после каждого применения. Для более точного дозирования небольших объемов суспензии, особенно у детей младше 3-х месяцев, необходимо использование стандартного одноразового медицинского шприца.

При лечении детей в возрасте до 2 лет готовую суспензию Авиментина можно наполовину разводить водой.

Побочные действия 

Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000

Часто 

- кандидоз кожных и слизистых покровов

- тошнота, рвота, диарея

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать суспензию в начале приема пищи.

Нечасто 

- головокружение, головная боль

- диспепсия

- умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко 

- обратимая лейкопения (включая нейтропению),тромбоцитопения

- мультиформная эритема

Неизвестно

- обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени 

- ангионевротический отек, анафилаксия; синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит

- обратимая повышенная активность и судороги

- асептический менингит

- антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)

- чрезмерный рост нечувствительной микрофлоры

- черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных 

  сосочков языка)

- изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали

- гепатит, холестатическая желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз

При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Противопоказания

- гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту 

  препарата

- известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным 

  антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

- желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне 

  приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты 

- фенилкетонурия (в связи с наличием аспартама в составе препарата)

- глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием

  мальтодекстрина (глюкозы)  в составе препарата)

- детский возраст до 2 месяцев

Лекарственные взаимодействия 

Не рекомендуется применять Авиментин одновременно с пробеницидом. Пробеницид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Авиментина и пробеницида может приводить к повышению в крови уровня амоксициллина.

Одновременное применение аллопуринола и Авиментин может повысить риск возникновения аллергических реакций. Данные об одновременном применении аллопуринола и Авиментина в настоящее время отсутствуют.

Авиментин влияет на кишечную флору и приводит к уменьшению обратного всасывания, снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов. 

Были выявлены случаи увеличения протромбинового времени (аценокумарол и варфарин) при одновременном применении Авиментина и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг с корректированием дозы Авиментин при необходимости.

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что является потенциальным риском увеличения его токсичности.

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Авиментин концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50%. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты.

Особые указания

Взрослым и детям старше 12 лет или с массой тела более 40 кг рекомендуется применение Авиментина в таблетках.

Перед началом лечения Авиментином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. 

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины, которые чаще выявлялись у пациентов с предшествующей гиперчувствительностью на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Авиментином и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

В случае подтверждения заболевания, вызванного амоксициллин-чувствительными штаммами, следует отказаться от комбинации амоксициллин/клавулановая кислота и назначить амоксициллин отдельно. 

Не рекомендуется применять Авиментин при высоком риске возможной резистентности к бета-лактамному компоненту препарата. Авиментин не должен применяться для лечения патологий, вызванных Streptococcus pneumoniae, обладающих резистентностью к пенициллинам.

Авиментин не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Совместное применение аллопуринола и амоксициллина увеличивает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Длительное лечение Авиментин может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.

Для профилактики изменения цвета зубной эмали следует чистить зубы после каждого приема суспензии.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от  легкой до тяжелой степени. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Авиментином должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование.

В целом, Авиментин переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. При продолжительном лечении Авиментином рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени, органов кроветворения.

У пациентов, получающих Авиментин, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Авиментина и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.

С осторожностью следует применять Авиментин у пациентов с нарушением функции печени. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Сообщались случаи развития антибиотико-ассоциированного колита на фоне приема Авиментина, степень которого была от незначительной до угрожающей жизни. В связи с этим необходимо рассмотреть возможность развития колита у пациентов с диареей, развившейся во время или после приема антибиотиков. При подтверждении диагноза колита, Авиментин должен  быть немедленно отменен; пациент должен проконсультироваться с врачом для проведения необходимой терапии.

У пациентов с почечной недостаточностью доза препарата должна корректироваться в соответствии с тяжестью заболевания. У пациентов с нарушением функции почек или получавших высокие дозы препарата возможны судороги.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

Присутствие клавулановой кислоты в Авиментине может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Авиментин, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, содержит аспартам, источника фенилаланина. Не рекомендуется применять препарат пациентам с фенилкетонурией.

Беременность и период лактации

Использование следует избегать во время беременности, если только не считается необходимым врачом. Оба вещества выделяются в грудное молоко (ничего не известно о влиянии клавулановой кислоты на грудном вскармливании). Следовательно, понос и грибковая инфекция слизистых оболочек возможны в грудном вскармливании. Амоксициллин / клавулановая кислота должны использоваться  во время грудного вскармливания после оценки пользы / риска лечащим врачом.

Суспензия для приема внутрь предназначена для применения в педиатрии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами 

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергия, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности. 

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Возможно осаждение амоксициллина на мочевых катетерах, особенно после назначения высоких доз путем внутривенного введения.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Авиментин выводится из крови с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

 Препарат помещают в полиэтиленовые флаконы высокой плотности вместимостью 100 мл с завинчивающейся крышкой из того же материала.  По 1 флакону вместе с мерным стаканчиком и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках  помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при  температуре не выше 25 ºС. Восстановленную суспензию хранить в холодильнике при температуре от 2 0С до 8 0С и использовать в течение 7 дней. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

1.5 года 

Не принимать по истечении срока годности. 

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

Производитель

Векста Лабораториес Пвт. Лтд., Индия

Office Nos. 20 & 21 A, First Floor, Yashodham Shopping Complex, 

Gen. A.K. Vaidya Marg, Goregaon (E),Mumbai – 400063, Индия

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными