Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Аденурик 80 мг

Аденурик 120 мг 

Торговое название

Аденурик 80 мг

Аденурик 120 мг

Международное непатентованное название

Фебуксостат

Лекарственная форма 

Таблетки, покрытые пленочной  оболочкой

Состав 

Одна таблетка содержит

активное вещество – фебуксостат 80 мг или 120 мг

вспомогательные вещества

Ядро: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101),целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102),натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный гидратированный. 

Оболочка: опадрай II желтый  85F42129 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171),макрогол (3350),тальк, железа оксид желтый (Е 172)) 

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от бледно - желтого до желтого цвета, с маркировкой «80» (для дозировки 80 мг) и «120» (для дозировки 120 мг) на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа 

Противоподагрические препараты. Мочевой кислоты образования ингибиторы. Фебуксостат.

Код АТХ M04AA03 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

80мг и 120мг

У здоровых добровольцев максимальная плазменная концентрация (Cmax) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) для фебуксостата возрастали пропорционально дозе после однократного и многократного введения препарата в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах фебуксостата от 120 мг до 300 мг отмечалось большее, чем пропорциональное дозе, увеличение AUC. При введении в дозах 10 мг-240 мг каждые 24 ч накопления препарата не отмечено. Кажущийся средний терминальный период полувыведения (t1/2) фебуксостата составляет около 5-8 часов.

Был выполнен популяционный анализ фармакокинетики/фармакодинамики по данным, полученным при участии 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, получавших Аденурик   в дозах 40 - 240 мг 1 р/сут. В целом, полученные значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у здоровых добровольцев, которые, следовательно, являются хорошей моделью для оценки фармакокинетики/фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.

Всасывание

После попадания в организм фебуксостат достаточно быстро (tmax 1,0-

1,5 ч) и хорошо (не менее 84%) всасывается. При однократном или многократном приеме фебуксостата в дозах 80 мг или 120 мг 1 р/сут. внутрь Cmax составляет порядка 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл, соответственно. Абсолютную биодоступность фебуксостата в форме таблеток не анализировали. 

При многократном приеме в дозе 80 мг 1 р /сут. или однократном приеме в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей Cmax уменьшается соответственно на 49% и 38%, а AUC – на 18% и 16%. Однако это не сопровождается клинически значимым изменением степени уменьшения сывороточной концентрации мочевой кислоты (при многократном приеме в дозе 80 мг). Таким образом, Аденурик  можно принимать независимо от приема пищи. 

Распределение

Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/F) для фебуксостата варьирует от 29 до 75 л после приема внутрь в дозе 10-300 мг. Степень связывания с белками плазмы (главным образом с альбумином) достигает 99,2% и не изменяется при повышении дозы от 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов препарата степень связывания с белками плазмы колеблется от 82% до 91%. 

Биотрансформация

Фебуксостат подвергается активному метаболизму путем конъюгации с участием уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ) и окисления с участием ферментов системы цитохромов P450 (CYP). Всего описано четыре фармакологически активных гидроксильных метаболита фебуксостата; три из них были выделены из плазмы человека. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека показано, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 или CYP2C9, тогда как фебуксостата глюкуронид образуется главным образом под действием УГТ 1A1, 1A8 и 1A9.

Выведение

Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После приема 14C-фебуксостата в дозе 80 мг внутрь приблизительно 49% выделялось с мочой в виде неизмененного фебуксостата (3%),ацилглюкуронида действующего вещества (30%),известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Помимо почечной экскреции, приблизительно 45% выделялось с калом в виде неизмененного фебуксостата (12%),ацилглюкуронида действующего вещества (1%),их известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%),и других неизвестных метаболитов (7%).

Нарушение функции почек

При многократном приеме препарата Аденурик  в дозе 80 мг не было отмечено изменений Cmax фебуксостата у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Средняя общая AUC фебуксостата увеличивалась примерно в 1,8 раз от 7,5 мкг·ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 13,2 мкг·ч/мл у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Cmax и AUC активных метаболитов возрастали в 2 и 4 раза, соответственно. Таким образом, у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. 

Нарушение функции печени

При многократном приеме препарата Аденурик  в дозе 80 мг не было отмечено существенных изменений Cmax и AUC фебуксостата и его метаболитов у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по шкале Чайлда-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлда-Пью) степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Исследований препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось.

Возраст

При многократном приеме препарата Аденурик  внутрь не было отмечено существенных изменений AUC фебуксостата и его метаболитов у пожилых пациентов по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. 

Пол

При многократном приеме препарата Аденурик  внутрь Cmax и AUC фебуксостата у женщин были соответственно на 24% и 12% выше, чем у мужчин. Однако значения Cmax и AUC, скорректированные по массе тела, были сходны для обеих групп. В связи с этим изменения дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.

Фармакодинамика

80 мг и 120мг

Механизм действия

Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин ® ксантин ® мочевая кислота. На обоих этапах данной реакции в качестве катализатора выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие основано на уменьшении сывороточной концентрации мочевой кислоты путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO),его Ki (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Клиническая эффективность и безопасность

Подагра

Эффективность препарата АДЕНУРИК была подтверждена в 3 фазе трех основных исследований (два основных исследования APEX и FACT и дополнительное исследование CONFIRMS, описанные ниже),которые включили 4101 пациентов с гиперурикемией и подагрой. В каждом из этих основных исследований 3 фазы АДЕНУРИК более эффективно понижал сывороточную концентрацию мочевой кислоты и поддерживал ее на должном уровне по сравнению с аллопуринолом. Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях была доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS фазы 3, результаты которого стали доступны после первой выдачи регистрационного удостоверения на АДЕНУРИК, первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке не превышала 6,0 мг/дл на момент последнего визита.  В эти исследования не включали пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Исследование APEX: Исследование эффективности фебуксостата с контролем плацебо и аллопуринола фазы 3 (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) было рандомизированным, двойным слепым, многоцентровым с продолжительностью 28 недель. Всего было рандомизировано 1072 пациента: плацебо (n=134),АДЕНУРИК 80 мг 1 р./сут. (n=267),АДЕНУРИК 120 мг 1 р./сут. (n=269),АДЕНУРИК 240 мг 1 р./сут. (n=134) или аллопуринол (300 мг 1 р./сут. (n=258) для пациентов с исходной сывороточной концентрацией креатинина £1,5 мг/дл или 100 мг 1 р./сут. (n=10) для пациентов с исходной сывороточной концентрацией креатинина >1,5 мг/дл и £2,0 мг/дл). Для оценки безопасности фебуксостат назначали в дозе 240 мг (в 2 раза выше максимальной рекомендованной дозы).

Исследование APEX показало статистически достоверное преимущество обоих режимов лечения АДЕНУРИК 80 мг 1 р./сут. и АДЕНУРИК 120 мг 1 р./сут. по сравнению с аллопуринолом в обычной дозе 300 мг (n = 258) /100 мг (n = 10) в уменьшении сывороточной концентрации мочевой кислоты ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л) (см. табл.2 и рис. 1).

Исследование FACT: Исследование эффективности фебуксостата с  аллопуринол-контролем (The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial, FACT) фазы 3 было рандомизированным, двойным слепым, многоцентровым с продолжительностью 52 недели. Всего было рандомизировано 760 пациентов: АДЕНУРИК 80 мг 1 р./сут. (n=256),АДЕНУРИК 120 мг 1 р./сут. (n=251) или аллопуринол 300 мг 1 р./сут. (n=253).

Исследование FACT показало статистически достоверное преимущество обоих режимов - АДЕНУРИК 80 мг 1 р./сут. и АДЕНУРИК 120 мг 1 р./сут. по сравнению с аллопуринолом в обычной дозе 300 мг, в уменьшении и поддержании сывороточной концентрации мочевой кислоты ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

В табл. 1 представлены результаты оценки первичной конечной точки эффективности.

Таблица 1

Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) в три последних ежемесячных визита

АДЕНУРИК быстро уменьшал сывороточную концентрацию мочевой кислоты, причем данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени. Уменьшение концентрации мочевой кислоты в сыворотке <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе исследования и сохранялось в дальнейшем на протяжении лечения. 

Исследование CONFIRMS: Исследование CONFIRMS было рандомизированным, контролируемым исследованием фазы 3, продолжительностью 26 недель, которое проводилось для оценки безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 мг и 80 мг по сравнению с аллопуринолом в дозах 300 мг и 200 мг у пациентов с подагрой и гиперурикемией. Всего было рандомизировано 2269 пациентов: АДЕНУРИК 40 мг 1 р./сут. (n=757),АДЕНУРИК 80 мг 1 р./сут. (n=756),или аллопуринол 300/200 мг 1 р./сут. (n=756). По меньшей мере 65% пациентов имели нарушения функции почек от легкой до средней степени (с клиренсом креатинина 30-89 мл/мин).  Проведение профилактики приступов подагры было обязательным на срок более 26 недель.

Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) в последний визит, составила 45% для фебуксостата 40 мг, 67% для фебуксостата 80 мг и 42% для аллопуринола 300/200 мг, соответственно.

Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с нарушением функции почек

В исследовании APEX оценивали эффективность препарата у 40 пациентов с нарушением функции почек (т.е. с исходной сывороточной концентрацией креатинина >1,5 мг/дл и £2,0 мг/дл). Таким пациентам, рандомизированным в группу аллопуринола, дозу препарата уменьшали до 100 мг 1 р./сут. Первичная конечная точка эффективности была достигнута в группах АДЕНУРИКА у 44% пациентов (80 мг 1 р./сут.),45% (120 мг 1 р./сут.) и 60% (240 мг 1 р./сут.) по сравнению с 0% в группах аллопуринола 100 мг 1 р./сут. и плацебо.

При этом клинически значимых различий в снижении сывороточной концентрации мочевой кислоты в процентах у здоровых участников отмечено не было, вне зависимости от функционального состояния почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с тяжелым нарушением функции почек).

Проспективный анализ, проведенный у пациентов с подагрой и нарушением функции почек с помощью исследования CONFIRMS, показал, что фебуксостат был значительно более эффективным - уровень мочевой кислоты в сыворотке снижался <6,0 мг/дл по сравнению с аллопуринолом 300/200 мг у пациентов с подагрой и нарушением функции почек от легкой до средней степени (65% испытуемых).

Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с сывороточной концентрацией мочевой кислоты ≥ 10 мг/дл

Исходная сывороточная концентрация мочевой кислоты ≥ 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов (комбинированные исследования APEX и FACT). Среди этих пациентов первичная конечная точка эффективности (сывороточная концентрация мочевой кислоты менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута в группах АДЕНУРИКА у 41% пациентов (80 мг 1 р./сут.),у 48% пациентов (120 мг 1 р./сут.) и у 66% пациентов (240 мг 1 р./сут.) по сравнению с 9% в группе аллопуринола 300/100 мг 1 р./сут. и 0% в группе плацебо.

По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (с сывороточной концентрацией мочевой кислоты <6,0 мг/дл в последний визит) в группе пациентов с исходной сывороточной концентрацией мочевой кислоты ≥ 10 мг/дл, получавших фебуксостат 40 мг 1 р./сут., составила соответственно 27% (66/249),фебуксостат 80 мг 1 р./сут., - 49% (125/254),и аллопуринол 300 мг/200 мг 1 р./сут. -31% (72/230).

Клинические исходы: процентная доля пациентов, нуждающихся в терапии приступов подагры

Исследование Apex: В течение 8-недельного профилактического периода большая доля пациентов из терапевтической группы фебуксостата 120 мг (36%),нуждавшихся в терапии приступов подагры, сравнивалась с пациентами, принимавшими фебуксостат 80 мг (28%),аллопуринол 300 мг (23%) или плацебо (20%). Частота приступов была выше после профилактического периода и с течением времени постепенно снижалась. От 46% до 55% испытуемым проводилось лечение приступов подагры с 8 недели и с 28 недели. Приступы подагры, возникшие в течение последних 4-х недель испытаний (24-28 недели) наблюдались у 15% пациентов (фебуксостат 80, 120 мг),14% пациентов (аллопуринол 300 мг) и 20% пациентов (плацебо).

Исследование Fact: В течение 8-недельного профилактического периода большая доля пациентов из терапевтической группы фебуксостата 120 мг (36%),нуждавшихся в терапии приступов подагры, сравнивалась с обоими терапевтическими группами, принимавшими фебуксостат 80 мг (22%),аллопуринол 300 мг (21%). После 8-недельного профилактического периода, частота приступов увеличилась и со временем постепенно снизилась (64% и 70% испытуемых, получавшим лечение по поводу приступов подагры с 8-52 недели). Приступы подагры в течение последних 4-х недель испытаний (49-52 недели) наблюдались у 6-8% пациентов (фебуксостат 80 мг, 120 мг),и у 11% пациентов (аллопуринол 300 мг).

Доля пациентов, нуждавшихся в купировании обострения подагры (исследования APEX и FACT),была ниже в группах, где средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке после лечения уменьшалась до <6,0 мг/дл, <5,0 мг/дл, или <4,0 мг/дл по сравнению с группами, в которых средний уровень мочевой кислоты составлял ≥6,0 мг/дл в последние 32 недели лечения (с 20-24 недели по 49-52 неделю).

Во время исследования CONFIRMS, процентная доля пациентов, которые нуждались в лечении приступов подагры (1 день через 6 месяцев),составляла 31% и 25% в группах, принимавших, соответственно, фебуксостат 80 мг и аллопуринол. Различий в соотношении пациентов, которые нуждались в лечении приступов подагры, между группами, принимавшими фебуксостат 80 мг и 40 мг, не отмечалось.

Долгосрочные расширенные открытые исследования

Исследование EXCEL (C02-021): Исследование Excel является трехлетним, открытым, мультицентровым, рандомизированным, расширенным, аллопуринол-контролируемым исследованием безопасности фазы 3, которое проводилось для оценки безопасности у пациентов, прошедших основные исследования фазы 3 (APEX или FACT). Всего в исследование было включено 1 086 пациентов: АДЕНУРИК 80 мг 1 р./сут. (n=649),АДЕНУРИК 120 мг 1 р./сут. (n=292) или аллопуринол 300/100 мг 1 р./сут. (n=145). У около 69% пациентов коррекция терапии для достижения окончательного стабильного лечения не потребовалась. Пациентам, уровни сывороточной концентрации мочевой кислоты у которых при трехкратном последовательном измерении составляли >6.0 мг/дл, были исключены из исследования.

Уровни сывороточной концентрации мочевой кислоты с течением времени не изменились (например, у 91% и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах, соответственно, 80 мг и 120 мг, уровни сывороточной концентрации мочевой кислоты составляли менее 6.0 мг/дл на 36 месяце).

По данным трехлетнего наблюдения у менее чем 4% пациентов, которые нуждались в лечении приступов, имело место уменьшение частоты приступов подагры на 16-24 месяц и 30-36 месяц (т.е., более, чем у 96% пациентов, необходимость в лечении приступов отсутствует).

У 46% и 38% пациентов, получавших окончательное стабильное лечение фебуксостатом соответственно, в дозе 80 или 120 мг 1 раз в сутки, имело место полное исчезновение первичного пальпируемого тофуса от начального уровня до последнего визита.

Исследование FOCUS (TMX-01-005) являлось пятилетним, открытым, мультицентровым, расширенным исследованием безопасности фазы 2, проводившемся у пациентов, закончивших 4-х недельный прием фебуксостата с двойным слепым дозированием в испытании TMX-01-004. Были включены 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат 80 мг 1 раз в сутки. У 62% пациентов для поддержания уровня сывороточной концентрации мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл коррекция дозы не требовалась, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения окончательной стабильной дозы.

Доля пациентов с уровнем сывороточной концентрации мочевой кислоты менее 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) на момент последнего визита составила более 80% (81-100%) для каждой дозы фебуксостата.

В фазе 3 клинических исследований у пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения печеночных показателей (5,0%). Частота данных изменений была сходна с таковой для аллопуринола (4,2%). В долгосрочных открытых расширенных исследованиях у пациентов, получавших фебуксостат (5,5%) или аллопуринол (5,8%) в течение длительного времени, отмечалось повышение уровня ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл).

Для дозировки 120 мг дополнительно

Cиндром распада опухоли

Эффективность и безопасность применения АДЕНУРИКА при профилактике и лечении синдрома распада опухоли оценивали в исследовании FLORENCE (FLO-01). АДЕНУРИК продемонстрировал лучшее и более быстрое действие в отношении снижения уровня уратов в сравнении с аллопуринолом.

FLORENCE представляло собой рандомизированное (1:1),двойное слепое, опорное испытание фазы III, для сравнения АДЕНУРИКА в дозировке 120 мг один раз в сутки и аллопуринола в дозировке 200-600 мг в сутки (средняя суточная доза аллопуринола [± стандартное отклонение]: 349,7 ± 112,90 мг) в условиях контроля концентрации мочевой кислоты в сыворотке. Выбранные пациенты должны были являться кандидатами для лечения аллопуринолом или не иметь доступа к расбуриказе. Первичные конечные точки представляли собой площадь под кривой мочевой кислоты в сыворотке (AUC sUA1-8) и изменение креатинина в сыворотке (sC),каждый от исходным уровнем до 8 дня.

В целом были включены 346 пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями, получавшие химиотерапию и имеющие среднюю / высокую степень риска развития синдрома распада опухоли. Среднее значения AUC sUA1‑8 (мгxч/дл) было значительно ниже при приеме АДЕНУРИКА (514,0 ± 225,71 по сравнению с 708,0 ± 234,42; среднее наименьших квадратов для разности: -196,794 [95% доверительного интервала: -238,600; -154,988]; p = 0001). Далее, средний сывороточный уровень мочевой кислоты был значительно ниже при приеме АДЕНУРИКА, начиная с первых 24 часов лечения и в любой последующий момент времени.  Статистически значимого различия по среднему содержанию сывороточного креатинина (%) между АДЕНУРИКОМ и аллопуринолом не было (-0,83 ± 26,98 в сравнении с -4,92 ± 16,70 соответственно; среднее наименьших квадратов для разности: 4,0970 [95% доверительного интервала: -0,6467; 8,8406]; p = 0,0903). С учетом вторичных конечных точек, статистически значимого различия в отношении частоты развития лабораторно подтвержденного синдрома распада опухоли не было (8,1% и 9,2% для АДЕНУРИКА и аллопуринола, соответственно; относительный риск: 0,875 [95% доверительного интервала: 0,4408; 1,7369]; p=0,8488) ни синдрома распада опухоли с клинической манифестацией (1,7% и 1,2% для АДЕНУРИКА и аллопуринола, соответственно; относительный риск: 0,994 [95% доверительного интервала: 0,9691; 1,0199]; p = 1,0000).  Частота всех признаков и симптомов, возникших во время лечения, а также нежелательных лекарственных реакций, составила 67,6% в сравнении с 64,7% и 6,4% в сравнении с 6,4% для АДЕНУРИКА и аллопуринола, соответственно. В исследовании FLORENCE АДЕНУРИК продемонстрировал лучшее и более быстрое действие в отношении снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке в сравнении с аллопуринолом у пациентов, которые должны были принимать последний препарат. Никаких данных в отношении сравнения АДЕНУРИКА и расбуриказы в настоящее время не имеется.

Эффективность и безопасность фебуксостата не была установлена у пациентов с острым тяжелым синдромом распада опухоли, напр., у пациентов, не отвечающих на другие виды терапии для снижения уратов.

Показания к применению 

80мг:

Лечение при хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

120 мг:

АДЕНУРИК предназначен для лечения при хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

АДЕНУРИК предназначен для профилактики и лечения гиперурикемии у взрослых пациентов с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли (СРО),принимающих химиотерапевтические препараты по поводу злокачественных гематологических заболеваний.

АДЕНУРИК предназначен для взрослых.

Способ применения и дозы

80 мг и 120 мг

Дозировка

Подагра: Рекомендованная доза АДЕНУРИКА составляет 80 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза АДЕНУРИКА может быть повышена до 120 мг 1 раз в сутки.

Эффект препарата АДЕНУРИК наступает достаточно быстро, что позволяет повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Для дозировки 120 мг только:

профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов , принимающих противопухолевые химиотерапевтические препараты.

 Cиндром распада опухоли: Рекомендованная доза АДЕНУРИКА составляет 120 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи.

Прием АДЕНУРИКА следует начинать за двое суток до начала цитотоксической терапии и продолжать по меньшей мере в течение 7 суток; однако длительность лечения может быть увеличена до 9 суток в зависимости от продолжительности химиотерапии, а также в зависимости от клинической оценки.

Специальные популяции

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно. 

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется. 

Нарушение функции печени

Исследований эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) не проводилось. 

Подагра: При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен. 

Синдром распада опухоли: в опорном исследовании фазы III (FLORENCE) из участия в испытании были исключены только пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью. Для включенных пациентов с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется.

Пациенты детского и подросткового возраста

Безопасность и эффективность препарата АДЕНУРИК у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Способ применения

Внутрь

АДЕНУРИК принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Побочные действия 

80мг и 120мг

Обзор профиля безопасности препарата

Наиболее частыми побочными действиями при проведении клинических испытаний (4072 испытуемых, которые получали дозу от 10 мг до 300 мг) и по данным постмаркетингового наблюдения были приступы подагры, нарушения функции печени, диарея, головная боль, тошнота, сыпь и отеки. Данные побочные действия были, в основном, легкими или средней тяжести. Редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из которых были связаны с системными симптомами, были зарегистрированы в период постмаркетингового наблюдения.

Таблица неблагоприятных реакций

Ниже перечислены частые (от ≥ 1/100 до < 1/10),нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редкие (от ³ 1/10 000 до < 1/1000) побочные действия, имевшие место у пациентов, принимавших фебуксостат. 

В каждой группе по частоте развития побочные действия представлены в порядке убывания степени тяжести.

Таблица 2 Побочные действия, наблюдавшиеся в фазе 3 комбинированныхрандомизированных расширенных долгосрочных исследований и в период постмаркетингового наблюдения

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными