Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Кливас

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. Ингибиторы ГМГ-КoA редуктазы. Розувастатин.

Код АТХ С10АА07

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (таких как физические упражнения, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, афереза ЛПНП) или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Для предотвращения значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск развития первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-        гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;

-        заболевания печени в активной фазе, в том числе стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);

-        тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

-        миопатия;

-        одновременное применение комбинации софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;

-        одновременное применение циклоспорина;

-        период беременности и кормления грудью;

-        женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, которая способствует развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

-        нарушения функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина          < 60 мл/мин);

-        гипотиреоз;

-        наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

-        наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами;

-        злоупотребление алкоголем;

-        ситуации, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови;

-        пациенты азиатского происхождения;

-        сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эфлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими данные транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина значение AUC розувастатина было в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин.

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к 2-кратному повышению Сmах и AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах          (≥ 1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании отдельно. Доза розувастатина 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов. Лечение розувастатином в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 1). Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что может привести к побочным эффектам.

Ингибиторы протеазы

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное применение ингибиторов протеазы может приводить к значительному повышению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира),у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы розувастатина, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина.

Антацидные препараты

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, приводит к снижению концентрации розувастатина приблизительно на 50 %. Данный эффект был менее выражен в случае применения антацидных средств через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUС(0-t) розувастатина на 20 %, а Сmах - на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать вследствие усиления перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для данных изоферментов. Поэтому взаимодействия между препаратами, связанного с метаболизмом, опосредованным цитохромом Р450, не ожидают. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также таблицу 1)

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу розувастатина нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза),при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке убывания величины) по опубликованным данным клиническим исследованиям

Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства

Режим дозирования розувастатина

Изменение AUC розувастатина*

Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг один раз в сутки, 10 дней

↑ 7,1 раза

Регорафениб 160 мг, один раз в сутки, 14 дней

5 мг однократная доза

↑ 3,8 раза

Атаназавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

↑ 3,1 раза

Велпатасвир 100 мг, один раз в сутки

10 мг, разовая доза

↑ 2,7 раза

Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг, один раз в сутки / дасабувир 400 мг дважды в сутки, 14 дней

5 мг, разовая доза

↑ 2,6 раза

Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

↑ 2,3 раза

Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней

5 мг, один раз в сутки, 7 дней

↑ 2,2 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 2,1 раза

Клопидогрел 300 мг, затем 75 мг через 24 часа

20 мг, разовая доза

↑ 2,0 раза

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

↑ 1,9 раза

Елтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

↑ 1,6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 1,5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

неизвестно

↑ 1,4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

↑ 1,4 раза **

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

10 мг один раз в сутки, 14 дней

↑ 1,2 раза **

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

↔

Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

↔

Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

↔

Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

↔

Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

20 мг, разовая доза

↔

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

↔

Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

80 мг, разовая доза

↔

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

↓ 20 %

Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней

20 мг, разовая доза

↓ 47 %

* Данные, представленные как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений - ↔, уменьшение - ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства Антагонисты витамина К

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты),может привести к повышению международного нормализованного соотношения (МНС). После отмены розувастатина или уменьшения его дозы МНС может снизиться.  В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МНС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно.

Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают розувастатин и ГЗТ, следовательно, возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако подобная комбинация широко применялась у женщин во время проведения клинических исследований и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин

Исходя из данных специальных исследований, значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействий розувастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиваться при одновременном применении фузидиевой кислоты системного действия и статинов. Механизм взаимодействия (фармакодинамическое и/или фармакокинетическое взаимодействие) на данный момент не известен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, применявших одновременно фузидиевую кислоту и статины. У пациентов, которым необходимо назначить фузидиевую кислоту системного действия, следует прервать терапию статинами на период применения фузидиевой кислоты.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Специальные предупреждения

Влияние на почки

У пациентов, которые принимали розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной «тест-полоской»),преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, применяющих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно проверять.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия и изредка - рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении любых доз розувастатина, а особенно при дозах > 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, развивались чаще при применении дозы 40 мг.

Уровень креатинфосфокиназы

Уровни креатинфосфокиназы не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии других альтернативных причин повышения уровня креатинфосфокиназы, которые могут осложнять интерпретацию результатов. Если начальный уровень креатинфосфокиназы существенно повышен (> 5 раз верхней границы нормы),в течение 5–7 дней необходимо провести дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень > 5 раз верхней границы нормы, начинать лечение не следует.

Перед началом лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

•  нарушение функции почек;

•        гипотиреоз;

•        наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

•        наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

•        злоупотребление алкоголем;

•        возраст > 70 лет;

•        ситуации, которые могут приводить к повышению уровня препарата в плазме крови;

•        одновременное применение фибратов.

У таких пациентов необходимо сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 ВГН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли неясного генеза, мышечной слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов требуется определить уровни КФК. Необходимо прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышен (>5 ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и приводят к дискомфорту в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤5 ВГН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, розувастатин или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить опять, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение уровня КФК в сыворотке крови, которое сохраняется даже после отмены статинов.

Известно, что в ходе клинических исследований у небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетные мышцы не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому розувастатин не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние последующих изменений уровня липидов при одновременном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальным риском при применении такой комбинации. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Препарат Кливас нельзя применять совместно с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым необходимо провести лечение фузидиевой кислотой, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розувастатин и фузидиевую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом). Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах. Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой кислоты можно вновь начать лечение статинами. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидиевой кислоты и розувастатина должно приниматься индивидуально, после оценки потенциального риска проведения терапии и возможной пользы, при тщательном контроле состояния пациента.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые способствуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе.

Биохимические показатели функции печени рекомендуют проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови больше чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение розувастатина.

В клинической практике изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не обнаружены, не следует возобновлять лечение препаратом.

Расовая принадлежность

Известно, что в ходе исследований фармакокинетики отмечалось увеличение системной экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, принимавших розувастатин в сопутствии с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует оценить, как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатина у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы препарата у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких. В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких (диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка)),применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, у которых есть высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых осложнений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить, как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

В исследовании JUPITER общая частота сообщенных случаев сахарного диабета составляла 2,8 % и 2,3 % в группах, получавших розувастатин и плацебо, соответственно, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (рост),массы тела, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. За указанный период исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было. Опыт клинических исследований применения препарата у детей ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.

В клиническом исследовании детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КФК >10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых.

Это лекарственное средство содержит вспомогательное вещество маннит, который может оказывать умеренное послабляющее действие.

Применение в период беременности и кормления грудью

Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста во время приема розувастатина должны применять адекватные средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если беременность наступила во время применения препарата, лечение должно быть немедленно прекращено.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и, учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут провоцировать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении розувастатином, следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью. Данные по поводу попадания данного препарата в грудное молоко человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства, маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения розувастатином.

Рекомендации по применению   

Режим дозирования

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которой необходимо придерживаться и в течение лечения.

Дозу требуется подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При подборе начальной дозы, следует учитывать индивидуальный уровень содержания холестерина у пациентов и возможный сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости через 4 недели дозу можно повысить. В связи с тем, что при применении дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при более низких дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует лишь пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности пациентам с семейной гиперхолестеринемией),у которых не удалось достичь желаемого результата при дозе 20 мг, и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Известно, что в ходе исследования снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг.

Особые группы пациентов

Дети

Применение препарата детям должен проводить исключительно специалист.

Применяют для лечения детей в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития ІІ и выше по шкале Таннера и девочки, у которых менструация началась не менее года назад).

Обычная начальная суточная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Препарат обычно принимают перорально в дозах от 5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимость препарата, следуя рекомендациям по лечению детей.

Перед началом терапии розувастатином детям следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах больше 20 мг в данной популяции не были исследованы.

Дети возрастом до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен. Поэтому розувастатин не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Применение пациентами пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение препарата Кливас противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Не отмечено увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами или меньше по шкале Чайлда-Пью. Однако увеличение системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью. У таких пациентов следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентами, которые набрали больше 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует. Кливас противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии.

Раса

У пациентов монголоидной расы отмечалось увеличение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана этой группе пациентов.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг противопоказано.

Генетический полиморфизм

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина. Пациентам с известным наличием данных типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата.

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом разных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме крови вследствие взаимодействия с данными транспортными белками (например, циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Кливас. Если сопутствующего применения данных лекарственных средств с препаратом Кливас избежать невозможно, следует тщательно оценить пользу и риск от сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата.

Метод и путь введения

Препарат Кливас можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать, но можно делить с целью облегчения проглатывания. Запивать водой.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфического лечения при передозировке нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10),часто (≥ 1/100 до < 1/10),нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100),редко (≥ 1/10000 до < 1/1000),очень редко (< 1/10000),неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции, которые наблюдаются при приеме розувастина, обычно легкие и временные.

Часто:

– сахарный диабет;

– головная боль, головокружение;

– запор, тошнота, боль в области живота;

– миалгия;

– астенический синдром.

Нечасто:

– зуд, сыпь, крапивница.

Редко:

– тромбоцитопения;

– реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек;

– панкреатит;

– повышенный уровень печеночных трансаминаз;

– миопатия (включая миозит),рабдомиолиз, волчаночноподобный синдром, разрыв мышц.

Очень редко:

– полинейропатия, потеря памяти;

– желтуха, гепатит;

– артралгия;

– гематурия;

– гинекомастия.

Частота неизвестна:

– периферийная полинейропатия, нарушение сна, включая бессонницу и ночные кошмары;

– депрессия;

– кашель, диспноэ;

– диарея;

– синдром Стивенса-Джонсона;

– нарушения со стороны связочного аппарата, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротическая миопатия;

– отек.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций зависит от дозы.

У пациентов, которые применяли розувастатин, отмечены случаи протеинурии.

В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения розувастатина и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество: розувастатина кальция 10,4 мг (в пересчете на розувастатин 10 мг) или розувастатина кальция 20,8 мг (в пересчете на розувастатин 20 мг).

вспомогательные вещества: маннит (Е 421),натрия кроскармеллоза, магния гидроксид, кальция карбонат, натрия карбонат безводный, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, кремния диоксид коллоидный водный, магния стеарат.

состав пленочной оболочки Opadry II Pink: железа оксид красный (Е 172),железа оксид желтый (Е 172),железа оксид черный (Е 172),полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской. На поперечном разломе видны два слоя.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку для потребительской тары.

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

ООО «Фарма Старт»,

Украина, г. Киев, бул. В. Гавела, 8

Тел./факс: +38044 2812333

e-mail: office@phs.ua, office_ua@acino.swiss

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Асино Украина»,

Украина, г. Киев, бул. В. Гавела, 8

Тел./факс: +38044 2812333

e-mail: office@phs.ua, office_ua@acino.swiss

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Ацино Каз»,

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136 А

Тел.: +7 (727) 364 56 61

е-mail: PV-KAZ@acino.swiss

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными