Торговое название: КАПОКСИН

 

Международное непатентованное название: Левофлоксацин

 

Лекарственная  форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Описание

Желтые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой   с разделительной риской на одной стороне.

 

Состав

Активное вещество: 512,30 мг полугидрата левофлоксацина, эквивалентного 500 мг левофлоксацина

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, PVP K30, кроскармелоза натрия, стеарат магния.

Состав облочки: HPMC, PEG 4000, диоксид титана (E 171),тальк, оксид железа желтый (E 172).

 

Фармакотерапевтическая группа: Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

 

Код АТХ: J01MA12

 

Фармакологические свойства

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

 

Левофлоксацин активен в отношении следующих микроорганизмов:

Аэробные грамм-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллино-чувствителъные (метициллино-умеренно чувствительные)] , Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS),Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/-умеренно чувствителъные/-резистентные),Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R аэробные грам-отрицательние микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствителъные/-резистентные),Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae поп PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp. анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

 

Другие  микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

 

Умеренно активен:

анаэробные грам-положительные микроорганизмы: — Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Ente rococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные),Staphylococcus haemolyticus methi-R анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli  анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovaius, Prevotella spp, Porphyromonas spp.

 

К препарату устойчивы:

аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R анаэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

 

Фармакинетика

Перорально принимаемый левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 часа. Абсолютная биодоступность составляет 100%. Пища лишь слегка влияет на всасывание левофлоксацина. Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с белками плазмы.  Незначительная аккумуляция наблюдается при ежедневной многократной дозе левофлоксацина в 500 мг. Небольшая аккумуляция имеет место после двух ежедневных приемов доз в 500 мг.

 

Проникновение в ткани и жидкости тела:

Проникновение в слизистую бронхов, жидкость эпителия слизистой и альвеолярные макрофаги

Максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой бронхов и жидкости эпителия слизистой после однократной дозы препарата в 500 мг составили 8.3 µг/г и 10.9 µг/мл, соответственно; скорость пенетрации из слизистой и жидкости эпителия слизистой в сыворотку крови составила 1.1-1.8 и 0.8-3, соответственно. Эти уровни были достигнуты через 1 или 4 часа после приема препарата.

В течение 5 дней после перорального приема препарата в дозировке 500 мг и 750 мг, средние концентрации в жидкости эпителия слизистой через 4 часа после последнего приема составили 9.94 мкг/мл и 22.12 мкг/мл, соответственно. Эта скорость в альвеолярных макрофагах составила 97.9 мкг /мл и 105.1 мкг /мл, соответственно.

 

Показания к применению

Терапия бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых:

 

внебольничная пневмония;

осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

неосложненные инфекции мочевыводящих путей;

простатит;

септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше заболеваниями;

интраабдоминальная инфекция.

Противопоказания

 

гиперчувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или к какому-либо из компонентов препарата;

эпилепсия;

поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;

детский и подростковый возраст (до 18 лет);

беременность и период лактации.

С осторожностью препарат следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). 

 

Способ применения и дозы

Препарат принимают один или два раза в день. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также от чувствительности активного патогена.

 

Дозировка:

Рекомендуется назначать взрослым в дозах, указанных ниже:

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин)

 

ИНФЕКЦИЯСуточная дозировка

(в соответствии с тяжестью инфекции)Период лечения

(в соответствии с тяжестью инфекции)

Острый синусит**Однократная доза 500 мг в день10-14 дней

Острое обострение хронического бронхита**Однократная доза 250-500 мг в день7-10 дней

Внебольничная пневмонияОднократная доза или 2 дозы 500 мг в день7-14 дней

Инфекция мочевой системы, включая пиелонефритОднократная доза 250 мг в день7-10 дней

Инфекции кожи и мягких тканейОднократная доза 250 мг или однократная доза или две дозы 500 мг7-14 дней

 

 

Хронический бактериальный простатитОднократная доза 500 мг в день28 дней

Легочная форма сибирской язвыОднократная доза 500 мг в день8 недель

*Дозировку можно увеличивать при тяжелых формах инфекции.

** Только для перорального приема

 

Дозировка препарата для пациентов с клиренсом креатинина ≤50 мл/мин (в соответствии с тяжестью инфекции):

 

 250 мг/24 ч500 мг/24 ч500 мг/12 ч

Клиренс креатининаПервая доза 250 мгПервая доза 500 мгПервая доза 500 мг

50-20 мл/минЗатем: 125 мг/24 чЗатем: 250 мг/24 чЗатем: 250 мг/12 ч

19-10 мл/минЗатем: 125 мг/48 чЗатем: 125 мг/24 чЗатем: 125 мг/12 ч

<10 мл/мин (с гемодиализом и постоянным амбулаторным перитонеальным диализом)*Затем: 125 мг/48 чЗатем: 125 мг/24 чЗатем: 125 мг/24 ч

* Никакой дополнительной дозы не требуется после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа.

 

Побочные действия

Со стороны  кожных покровов и общие реакции гиперчувствительности:

Иногда: зуд и покраснение кожи, крапивница.

Редко: общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможное тяжелое удушье.

В очень редких случаях: отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки),внезапное падение артериального давления и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению {см. Особые указания)-, аллергический пневмонит; васкулит.

Частота неизвестна: тяжелые высыпания на коже с образованием пузырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и обмена веществ:

Часто: тошнота, диарея, рвота.

Иногда: потеря аппетита, боли в животе, нарушения пищеварения.

 Редко: гипогликемия, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом; возможные признаки гипогликемии: булемия, нервозность, испарина, дрожь.

Частота неизвестна: диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита {см. по этому поводу также Особые указания).

Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна.

Иногда: беспокойство, дрожь, нарушения вкусовой чувствительности.

Редко: депрессия, психотические реакции (например, с галлюцинациями),неприятные ощущения (например, парестезии в кистях рук),дрожь, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания, нарушения зрения.

Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, нарушения зрения и слуха, понижение тактильной чувствительности, психотические реакции с аутоагрессивным поведение, в том числе с суицидными мыслями и действиями, нарушения слуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: усиленное сердцебиение, снижение артериального давления. Очень редко: сосудистый коллапс.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT. (см. Особые указания. Удлинение интервала QT).

Со стороны костно-мышечной системы:

Иногда: суставные и мышечные боли.

Редко: поражения сухожилий (включая тендинит),мышечная слабость, имеющая особое значение для больных, страдающих астеническим бульбарным параличом.

Частота неизвестна: поражения мышц (рабдомиолиз) разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер {см. Особые указания).

Со стороны печени и почек:

Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Иногда: повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: печеночные реакции, ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит).

Неизвестные: сильные повреждения печени, в том числе случаи острой печеночной недостаточности, сообщались для левофлоксацина, главным образом у пациентов с серьезными основными заболеваниями (например, сепсис),гепатит.

Со стороны кроветворной системы:

Иногда: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов.

Редко: нейтропения; тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости.

Очень редко: развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, воспаление горла и стойкое ухудшение самочувствия).

Частота неизвестна: гемолитическая анемия; панцитопения, агранулоцитоз.

Прочие:

Часто: боли, покраснения в месте введения и флебит.

Иногда: общая слабость.

Очень редко: лихорадка.

Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы),которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция),которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

 

Лекарственные взаимодействия

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств (средства для лечения ревматических заболеваний).

 

Действие препарата  выраженно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (препараты для лечения изжоги и гастралгий),а также солей железа (средств для лечения анемии). Капоксин следует принимать не менее, чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

 

Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови.

Почечный клиренс левофлоксацина слегка замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция),лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается, прежде всего, больных с ограниченной функцией почек.

 

Левофлоксацин слегка увеличивает Т½ циклоспорина.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью в случае пациентов, принимающих лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды). (см. Особые указания. Удлинение интервала QT).

 

Пища

Так как препарат не имеет значительного взаимодействия с пищей, его можно применять независимо от времени приема пищи.

 

Особые указания

Препарат нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

При лечении больных старческого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. Способ применения и дозы) При очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, Капоксин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (P. aeruginosa),могут потребовать комбинированного лечения.

Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 минут (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение артериального давления. В редких случаях сильное падение артериального давления может стать причиной сосудистого коллапса. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное падение артериального давления, вливание немедленно прекращают.

Во время лечения препаратом возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина (см. Взаимодействия). Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия). При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить препарат и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

При применении хинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногда может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или через несколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться при одновременном применении ГКС. Кроме этого, у пациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратом Капоксин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).

Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью:

Как и для всех хинолонов, отмечались случаи гипогликемии, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующую терапию гипогликемическими средствами для орального применения (например, глибенкламид) или инсулином. Для таких пациентов рекомендуется тщательное отслеживание уровня глюкозы крови.

Сообщалось об очень редких случаях удлинения QT интервала у пациентов, принимающих фторхинолоны, в том числе левофлоксацин. Следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, пациентами с известными факторами риска для удлинения интервала QT, такими как, например:

 

пожилой возраст

нарушенный электролитный баланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

врождённый синдром удлинения интервала QT

заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

одновременное использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды). (см. Способы применения и дозы, Взаимодействие)

У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительные результаты. Возможно возникновение необходимости в подтверждении положительных результатов анализа на наличие опиатов более специфическими методами.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Такие побочные эффекты препарата как головокружение и/или оцепенение, сонливость и расстройства зрения, могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение. В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем.

 

Применение при беременности и лактации

В период беременности и лактации не рекомендуется.

 

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков, галлюцинации и тремор, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудка. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных супратерапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT.

Лечение: показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка, симптоматическое. Также требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование.

Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

 

Форма выпуска

500мг таблетки, покрытые пленочной  оболочкой.

7 таблеток в блистере вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

2 года от даты производства. Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.