Инструкция по применению Предуктал од 80мг 30 шт. капсулы с пролонгированным высвобождением

 

Состав, форма выпуска и упаковка

 

Капсулы - 1 капс.:

 

Действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид - 80,00 мг;

Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза, кукурузный крахмал) (710-850 мкм),гипромеллоза;

пленочная оболочка: этилцеллюлоза, трибутилацетилцитрат, тальк; смесь для опудривания гранул: тальк, магния стеарат;

Корпус капсулы: титана диоксид (Е 171),желатин; крышка капсулы: титана диоксид (Е 171),железа оксид красный (Е 172),желатин;

Чернила: Шеллак, Титана диоксид, Симетикон, Пропиленгликолъ, Аммония гидроксид.

 

По 10 капсул в блистер из фольги холодного формования (ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

 

По 9 капсул в блистер из фольги холодного формования (ПА/Ал/ПВХ) и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 блистера с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную.

 

Описание лекарственной формы

 

Твердые желатиновые капсулы № 2 с белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип компании и надпись "80" белого цвета. Содержимое капсулы: гранулы сферической формы белого или почти белого цвета.

 

 Фармакотерапевтическая группа

 

Антиангииальное средство.

 

Фармакокинетика

 

Абсорбция

 

После приема внутрь капсулы Предуктал® ОД триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через 14 часов после приема. В интервалах между приемами лекарственного препарата (т.е. в течение 24 часов) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 часов после приема препарата сохраняется на уровне не менее 75% от максимальной концентрации.

 

Равновесное состояние достигается после приема 3-й дозы (через 3 суток). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина при приеме лекарственного препарата Предуктал® ОД 80 мг.

 

Распределение

 

Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16 % in vitro).

 

Выведение

 

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч.

 

Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК),печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.

 

Особые группы

 

Пациенты пожилого возраста

 

Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пожилых пациентов с применением дозы триметазидина МВ 35 мг по 2 таблетки в сутки (в 2 приема),показало повышение уровня препарата в плазме по данным популяционного фармакокинетического анализа.

 

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых пациентов (75-84 лет) или очень пожилых (> 85 лет) пациентов, показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин) повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умеренным нарушением функции почек.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раз у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин),и в среднем в 3,1 раза - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

 

Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

 

Применение у детей и подростков

 

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

 

Фармакодинамика

 

Механизм действия

 

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

 

Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.

 

Фармакодинамические свойства:

 

поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;

уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;

понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;

уменьшает размер повреждения миокарда;

не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.

 

У пациентов со стенокардией триметазидин:

 

увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;

ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;

значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;

улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.

 

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.

 

В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общую длительность нагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступа стенокардии, количество приступов стенокардии в неделю и потребление нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений.

 

В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также была показана для времени развития приступов стенокардии. Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).

 

В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией триметазидин (70 мг/сут и 140 мг/сут) по сравнению с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

 

Показания к применению

 

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.

 

Противопоказания к применению

 

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.

 

Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром "беспокойных ног" и другие связанные с ними двигательные нарушения.

 

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

 

Непереносимость фруктозы/сахарозы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахаразо-изомальтазной недостаточности и других ферментопатий, связанных с непереносимостью сахарозы, входящей в состав лекарственного препарата.

 

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных пациентам до 18 лет назначение лекарственного препарата не рекомендуется.

 

Беременность и период грудного вскармливания.

 

С осторожностью:

 

Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью).

 

Пациенты с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

 

Пациенты старше 75 лет.

 

Беременность и лактация

 

Беременность

 

Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямого или непрямого негативного влияния в отношении репродуктивной функции.

 

Применение лекарственного препарата Предуктал® ОД во время беременности противопоказано.

 

Период грудного вскармливания

 

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости

 

применения лекарственного препарата Предуктал® ОД в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

 

Фертильность

 

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния препарата на самцов и самок крыс.

 

Побочные действия

 

Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, имеющие, по крайней мере, возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

 

MedDRA Классы и системы органовНежелательные реакцииЧастота

Нарушения со стороны нервной системыГоловокружениеЧасто

Головная больЧасто

Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса),неустойчивость походки, синдром "беспокойных ног", другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапииНеуточненной частоты

Нарушения сна (бессонница, сонливость)Неуточненной частоты

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияВертигоНеуточненной частоты

Нарушения со стороны сердцаОщущение сердцебиенияРедко

ЭкстрасистолияРедко

ТахикардияРедко

Нарушения со стороны сосудовАртериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общим недомоганием, головокружением или падением, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратовРедко

"Приливы" крови к коже лицаРедко

Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаБоль в животеЧасто

ДиареяЧасто

ДиспепсияЧасто

ТошнотаЧасто

РвотаЧасто

ЗапорНеуточненной частоты

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейКожная сыпьЧасто

Кожный зудЧасто

КрапивницаЧасто

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)Неуточненной частоты

Ангионевротический отекНеуточненной частоты

Общие расстройства и нарушения в месте введенияАстенияЧасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системыАгранулоцитозНеуточненной частоты

ТромбоцитопенияНеуточненной частоты

Тромбоцитопеническая пурпураНеуточненной частоты

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейГепатитНеуточненной частоты

Взаимодействие с лекарственными средствами

 

Не было выявлено взаимодействий с другими лекарственными средствами.

 

Способ применения и дозы

 

Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, утром, во время завтрака.

 

Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

 

Оценка пользы от лечения может быть проведена после трех месяцев приема препарата. Прием лекарственного препарата Предуктал® ОД следует прекратить, если за это время улучшение не наступило.

 

Продолжительность лечения определяется врачом.

 

Особые группы

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина, в день.

 

Пациенты с нарушениями функции печени

 

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести ввиду того, что имеющиеся данные ограничены и не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на метаболизм триметазидина.

 

Пациенты пожилого возраста

 

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина, в день.

 

Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью.

 

Пациенты до 18 лет

 

Безопасность и эффективность применения триметазидина у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. 

 

Передозировка

 

Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

 

Меры предосторожности и особые указания

 

Лекарственный препарат Предуктал® ОД не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

 

В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения коронарных артерий и, при необходимости, адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможное проведение процедуры реваскуляризации). Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса),поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

 

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром "беспокойных ног", тремор, неустойчивость походки, триметазидин следует окончательно отменить.

 

Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов - в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога. Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты.

 

Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:

 

При нарушении функции почек умеренной степени тяжести.

 

У пожилых пациентов старше 75 лет.

 

В состав препарата входит сахароза, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости, что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций.

 

Условия хранения

 

При комнатной температуре

 

Условия отпуска из аптек

 

По рецепту