Инструкция по медицинскому применению  лекарственного средства
ПРОЗЕРИН-ДАРНИЦА

Торговое название
Прозерин-Дарница

Международное непатентованное название
Неостигмин

Лекарственная форма
Раствор для инъекций 0,05%

Состав
1 мл раствора содержит активное вещество - прозерин (неостигмина метилсульфат) - 0,5 мг в пересчете на 100% безводное вещество вспомогательное вещество - вода для инъекций.
Описание
Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения заболеваний нервной системы. Антихолинэстеразные средства.
Код АТС N07A A01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Неостигмин, являясь четвертичным аммониевым основанием, плохо проникает через гемато-энцефалический барьер и не обладает центральным действием. Биодоступность при парентеральном введении высокая, 0,5 мг прозерина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принятых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность возрастает. При внутримышечном введении время достижения максимальной концентрации в крови составляет 30 мин. Связь с белками (альбумином) плазмы крови – 15-25 %. Период полувыведения (Т1/2) при внутримышечном введении -51-90 мин, при внутривенном введении – 53 мин. Метаболизируется двумя путями за счет гидролиза в месте соединения с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 ч (из них 50 % - в неизмененном виде и 30 % - в виде метаболитов).

Фармакодинамика
Прозерин-Дарница - синтетический блокатор холинэстеразы обратимого действия. Обладает высоким родством к ацетилхолинэстеразе, что обусловлено его структурным тождеством с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин вначале взаимодействует с активным центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличие от ацетилхолина, он образует, за счет своей карбаминовой группы, стабильное соединение с ферментом. Фермент временно (от нескольких минут до нескольких часов) теряет свою специфическую активность. По прошествию этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза освобождается от блокатора и восстанавливает свою активность. Такое действие приводит к накоплению и усилению действия ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин обладает выраженным мускариновым и никотиновым действием, способен прямо возбуждающе влиять на скелетные мышцы.
Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желез (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхореи, повышению кислотности желудочного сока, суживает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктеры) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.

Показания к применению
- миастения, острый миастенический кризис
- двигательные нарушения после травмы мозга
- параличи
- восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита
- неврит, атрофия зрительного нерва
- атония желудочно – кишечного тракта, атония мочевого пузыря
- устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи деполяризующими миорелаксантами

Способ применения и дозы
Взрослым назначают препарат подкожно, внутримышечно и внутривенно. Подкожно взрослым – 0,5-2 мг (1-4 мл) 1-2 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых 2 мг, суточная – 6 мг. Курс лечения (кроме миастении) – 25-30 дней, при необходимости – повторно, через 3-4 недели. Большая часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной находится в наибольшей степени усталости.
При миастении взрослым подкожно или внутримышечно 0,5 мг (1мл 0,05% раствора) в день. Курс лечения длительный, со сменой путей введения.
При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и глотания) – взрослым 0,5-1 мл 0,05% раствора внутривенно, в дальнейшем подкожно, с небольшими интервалами.
При послеоперационной кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи, - подкожно или внутримышечно, по 0,25 мг (0,5 мл 0,05% раствора),как можно раньше после операции, и повторно – каждые 4-6 ч в течение 3-4 дней.
В качестве антидота миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0,6-1,2 внутривенно, до учащения пульса до 80 уд/мин) вводят через 0,5-2 мин 0,5-2 мг внутривенно медленно. При необходимости инъекции повторяют (в т.ч. атропина в случае брадикадии) в общей дозе не более 5-6 мг (10-12 мл) в течение 20-30 мин; во время процедуры обеспечивают искусственную вентиляцию легких.
Детям (только в условиях стационара)  - 0,05 мг (0,1 мл 0,05% раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3,75 мг (0,75 мл 0,05% раствора) на 1 инъекцию.

Побочные действия
- головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, судороги, дизартрия
- аритмии, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, остановка сердца, снижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении)
- гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника,  тошнота, рвота, метеоризм, диарея
- аллергические реакции, гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилактический шок
- одышка, угнетение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм,
- миоз, нарушения зрения.
- артралгия
- учащение мочеиспускания
- обильное потоотделение.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата
- эпилепсия, гиперкинезы
- ваготомия
- ишемическая болезнь сердца, стенокардия
- аритмии, брадикардия
- бронхиальная астма
- атеросклероз в стадии клинических проявлений
- тиреотоксикоз
- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
- перитонит
- механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей
- гипертрофия предстательной железы, протекающая дизурией
- острый период инфекционного заболевания, интоксикации у резко ослабленных детей
- беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия
При миастении назначают в сочетании с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами. Атропин, метацин и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты. Удлиняет и усиливает влияние деполяризующих миорелаксантов, ослабляет или устраняет – антидеполяризующих. С осторожностью назначают одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином, обладающих антидеполяризующим эффектом. Совместное применение с местными и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими лекарственными средствами, нарушающими холинергическую передачу может привести к ослаблению эффектов прозерина. Органические нитраты снижают эффективность прозерина.  

Особые указания
При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза, дальнейшее применение препарата требует тщательной дифференциальной диагностики из-за схожести симптоматики.
Легко разрушается щелочами и окислителями.
Дети
Строго контролируемых исследований по эффективности и безопасности применения препарата у детей не проводилось
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
В период лечения не допускается вождение автотранспорта и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка
Симптомы: связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости, снижение артериального давления.
Лечение. Симптоматическое. При необходимости вводят атропин (1 мл 0,1% раствора),метацин.

Форма выпуска и упаковка
Раствор по 1 мл в ампуле, №10 в упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
4 года
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Производитель
ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»
02093 Украина, г. Киев, ул. Бориспольская ,13.

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными