Торговое название

Дексаметазон-Аджио

Международное непатентованное название

Дексаметазон

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл

Состав

Состав на 1 мл препарата:

активное  вещество

Дексаметазона натрия фосфат  (эквивалентно дексаметазона  фосфату)          4 мг

вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат 1,5 мг, пропилгидроксибензоат 0,2 мг, динатрия эдетат 0,5 мг, натрия метабисульфит   2 мг, натрия цитрат 10 мг, натрия гидроксид (пеллеты),вода для инъекций до 1 мл

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты для системного использования. Кортикостероиды   для   системного   использования.   Глюкокортикостероиды. Дексаметазон.

Код АТХ H02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После введения раствора дексаметазона для инъекций дексаметазона натрия фосфат быстро гидролизуется до дексаметазона. После IV дозы 20 мг дексаметазона уровень в плазме достигает пика в течение 5 минут. Дексаметазон связан (до 77%) с белками плазмы главным образом альбумином. Существует высокое всасывание дексаметазона печенью, почками и надпочечниками. Метаболизм в печени медленный, и экскреция происходит главным образом в моче, в основном в виде неконъюгированных стероидов. Период полураспада в плазме составляет 3,5 - 4,5 часа, но по мере того, как эффекты выходят за пределы значительных концентраций стероидов в плазме, период полураспада в плазме имеет меньшее значение, и применение биологического периода полураспада более применимо. Биологический период полураспада дексаметазона составляет 36 - 54 часа; По этой причине дексаметазон особенно подходит в случаях непрерывного глюкокортикоидного действия.

Фармакодинамика

Дексаметазон является синтетическим адренокортикоидом с примерно в 7 раз более высокой противовоспалительной активностью, чем у преднизолона, и в 30 раз больше, чем у гидрокортизона. Адренокортикоиды действуют на ГПА у специфических рецепторов на плазматической мембране. По другим тканям адренокортикоиды распространяются через клеточные мембраны и соединяются со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые входят в клеточное ядро и стимулируют синтез белка. Адренокортикоиды обладают антиаллергическими, антитоксическими, противошоковыми, жаропонижающими и иммуносупрессивными свойствами. Дексаметазон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью и поэтому не вызывает удержания воды и натрия.

Показания к применению

- раствор для инъекций дексаметазона можно использовать для местной и системной терапии во всех острых состояниях, при которых внутривенное введение глюкокортикоидов может быть жизненно необходимо.

Способ применения и дозы

Дозирование

Примечание: Все рекомендации по дозировке, указанные в этом разделе, выражены в виде мг на базе дексаметазона.

В целом дозировка глюкокортикоидов зависит от тяжести состояния и реакции пациента. При определённых обстоятельствах, например при стрессе, могут потребоваться дополнительные дозы. Если в течение нескольких дней не было отмечено благоприятной реакции, терапию глюкокортикоидами следует прекратить.

Взрослые и пожилые пациенты

После того, как болезнь взята под контроль, дозировку следует уменьшить или снизить до минимально необходимого уровня при постоянном наблюдении за пациентом.

При острых угрожающих жизни ситуациях (например, анафилаксии, острой тяжёлой астме) могут потребоваться существенно более высокие дозы. Отёк головного мозга (у взрослых): начальная доза составляет 8-16 мг в/в, затем 5 мг в/в или в/м каждые 6 часов до получения удовлетворительного результата. В хирургии головного мозга эти дозы могут потребоваться в течение нескольких дней после операции. После этого дозировку необходимо постепенно уменьшать.

Повышение внутричерепного давления, связанного с опухолями головного мозга, можно контролировать непрерывным лечением.

Для местного лечения могут быть рекомендованы следующие дозы:

Частота инъекций может варьироваться от каждые 3-5 дней до каждые 2-3 недели. При капельной клизме в случаях язвенного колита: 4 мг разводят в 120 мл физиологического раствора.

Рекомендуемые дозы для детей

Требования к дозировке являются переменными и могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями. Обычная доза составляет от 0,2 мг/кг до 0,4 мг/кг массы тела в день.

Способ применения

Дексаметазон раствор для инъекций можно вводить внутривенно, подкожно, внутримышечно, путём местной инъекции или в виде капельной клизмы. Для введения путем внутривенного вливания: см. раздел о совместимости с инфузионными жидкостями. При внутривенном введении можно быстро получить высокие уровни в плазме.

Быстрая внутривенная инъекция больших доз глюкокортикоидов иногда может приводить к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно вводить медленно в течение нескольких минут.

Внутрисуставные инъекции следует назначать в строго асептических условиях.

Побочные действия

Локальные побочные реакции включают в себя воспаление, возникающее после инъекции, и нарушение суставов, схожее с артропатией Шарко, особенно при повторной внутрисуставной инъекции.

Частота предсказуемых нежелательных эффектов, включая подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечников, коррелирует с относительной эффективностью препарата, дозировкой, временем введения и продолжительностью лечения. Имеются сообщения о случаях разрывов сухожилий.

Местная инъекция глюкокортикоидов может привести к системным эффектам.

Эндокринная / метаболическая система

- подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, преждевременное закрытие эпифиза, подавление роста в младенчестве, детстве и подростковом возрасте, нарушение менструального цикла и аменорея, синдром Кушинга, гирсутизм, увеличение веса, нарушение толерантности к углеводам с повышенной потребностью в антидиабетической терапии, нарушение баланса белка и кальция, повышенный аппетит

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие

- повышенная восприимчивость и тяжесть инфекций с подавлением клинических симптомов и признаков, уменьшение лимфоидной ткани и иммунного эффекта, оппортунистические инфекции, рецидивы спящего туберкулеза и снижение чувствительности к вакцинации и кожным испытаниям.

Опорно-двигательный аппарат

- остеопороз, переломы позвонков и длинных костей, бессосудистый остеонекроз, разрыв сухожилий

-проксимальная миопатия

Нарушение баланса жидкости и электролитов

-удержание натрия и воды, гипертония, потеря калия, гипокалиемический алкалоз

Нейропсихиатрические

-широкий спектр психиатрических реакций, включая аффективные расстройства (такие как раздражительное, эйфорическое, подавленное и лабильное настроение, суицидальные мысли),психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении),поведенческие расстройства, раздражительность, беспокойство, нарушения сна и когнитивная дисфункция, включая спутанность сознания и амнезию. Реакции являются общими и могут иметь возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5-6%. Сообщалось о психологических последствиях после отмены кортикостероидов; Частота неизвестна.

-повышенное внутричерепное давление с папиллоэдемой у детей (pseudotumour cerebri),как правило, после отмены лечения, усугубление эпилепсии, психологическая зависимость.

Офтальмологические

-повышенное внутриглазное давление, глаукома, папиллоэдема, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Желудочно-кишечный тракт

-диспепсия, пептическая язва с перфорацией и кровотечением, острый панкреатит, кандидоз.

Дерматологические

-нарушение заживления ран, атрофия кожи, синяки, телеангиэктазия, стрии, повышение потоотделения, появление угревой сыпи.

Общие

-имеются сообщения о повышенной чувствительности, включая анафилаксию. Лейкоцитоз. Тромбоэмболия.

-кратковременное жжение или покалывание в основном в области промежности после внутривенного введения больших доз кортикостероидных фосфатов.

-симптомы и признаки после прекращения терапии

-слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, гипотонии и летальному исходу.

-возможно также появление «синдрома отмены», включая лихорадку, миалгию, артралгию, ринит, конъюнктивит, болезненные зудящие конкреции кожи и потерю веса.

Противопоказания

·        Системная инфекция, если не применяется специфическая антиинфекционная терапия.

·        Гиперчувствительность к любому ингредиенту.

·        Местная инъекция глюкокортикоида противопоказана при бактериемии и системных грибковых инфекциях, нестабильных суставах, инфекции в месте инъекции, например, септический артрит, вызванный гонореей или туберкулёзом.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин, рифабутин, эфедрин, карбамазепин, фенилбутазон, фенобарбитал, фенитоин, примидон и аминоглютетимид усиливают метаболизм кортикостероидов, вследствие чего их терапевтический эффект может быть снижен.

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное введение дексаметазона с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (например, индинавира, эритромицина),может увеличить их клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме.

Эффекты антихолинэстераз антагонизируются кортикостероидами при миастении.

Желаемые эффекты гипогликемических агентов (включая инсулин),антигипертензии, сердечные гликозиды и диуретики антагонизируются кортикостероидами, а гипокалиемические эффекты ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона усиливаются.

Эффективность кумариновых антикоагулянтов может быть повышена одновременной терапией кортикостероидами, и для предотвращения спонтанного кровотечения требуется тщательный мониторинг INR или протромбинового времени.

Почечный клиренс салицилатов повышается кортикостероидами, и отмена использования стероидов может привести к интоксикации салицилатом. Может иметься взаимодействие с салицилатами у пациентов с гипопротромбинемией.

Особые указания

Опыт пострегистрационного применения очень редко показывал синдром лизиса опухоли (TLS) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после применения дексаметазона отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высоким риском TLS следует тщательно контролировать и принимать для них соответствующие меры предосторожности.

Пациентов и/или опекунов следует предупредить, что потенциально тяжёлые психиатрические побочные реакции могут возникать при введении системных стероидов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии, хотя уровни дозы не позволяют предсказать начало, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций прекращаются после снижения дозы либо отмены введения, хотя может потребоваться специфическое лечение. Пациентам/опекунам следует обращаться за медицинской помощью, если у них возникают психологические симптомы, особенно депрессия или суицидальные мысли. Пациенты/опекуны также должны быть внимательны к возможным психическим расстройствам, которые могут возникать во время или сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов, хотя такие реакции регистрируются редко.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов с существующей или предыдущей историей тяжёлых аффективных расстройств у себя или у родственников первой линии. К ним относятся депрессивный или маниакально-депрессивный психоз и предыдущий стероидный психоз.

Нежелательные явления можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода и вводя суточную потребность в виде однократной утренней дозы или, когда это возможно, в виде однократной утренней дозы в альтернативные дни. Для надлежащего титрования дозы против активности болезни требуется частый осмотр пациента.

После парентерального введения глюкокортикоидов иногда наблюдаются серьёзные анафилактоидные реакции, такие как отёк гортани, крапивница и бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергологией. Если возникает такая анафилактоидная реакция, пациента лечат адреналином и приточно-вытяжной вентиляцией.

Кортикостероиды нельзя использовать для лечения травм головы или инсульта, так как они едва ли принесут пользу, а скорее навредят.

Результаты исследования указывают на увеличение смертности, если терапия метилпреднизолоном начинается спустя более двух недель после начала острого респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). Таким образом, лечение РДСВ кортикостероидами должно быть начато в течение первых двух недель после начала РДСВ.

Недоношенные новорождённые

Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных нежелательных явлениях в нервной системе после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием лёгких при начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в день.

Отмена дексаметазона

Атрофия коры надпочечников развивается в течение длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения. Поэтому отмена кортикостероидов после длительной терапии всегда должна быть постепенной, чтобы избежать острой надпочечниковой недостаточности, и снижаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

Для пациентов, получавших выше физиологических доз системных кортикостероидов (приблизительно 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, отмена не должна быть резкой. Как должно быть осуществлено снижение дозы, во многом зависит от того, может ли болезнь рецидивировать, когда доза системных кортикостероидов снижается. Во время отмены может потребоваться клиническая оценка активности болезни. Если рецидив заболевания маловероятен после отмены системных кортикостероидов, но существует неопределенность в отношении подавления HPA, дозу системного кортикостероида можно быстро снижать до физиологических доз. После достижения суточной дозы 1 мг дексаметазона снижение дозы должно быть более медленным, чтобы можно было восстановить гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось.

Резкая отмена системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, является целесообразным, если считается, что рецидив болезни маловероятен. Резкое снижение доз дексаметазона до 6 мг в день в течение 3 недель вряд ли приведёт к клинически значимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у большинства пациентов.

 В следующих группах пациентов постепенное изъятие системной терапии кортикостероидами следует учитывать даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:

• Пациенты, проходившие повторные курсы системных кортикостероидов, особенно при введении более 3 недель.

• Если в течение года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы) был назначен короткий курс.

• Пациенты, у которых могут быть иные причины развития недостаточности коры надпочечников, кроме экзогенной терапии кортикостероидами.

• Пациенты, получающие дозы системного кортикостероида более 6 мг в день дексаметазона.

• Пациенты, неоднократно принимавшие вечерние дозы.

При длительной терапии любое интеркуррентное заболевание, травма или хирургическое вмешательство потребуют временного увеличения дозировки; если введение кортикостероидов было остановлены после длительной терапии, их, возможно, нужно будет временно вводить повторно.

Пациенты должны иметь карты «стероидного лечения», где даются чёткие указания в отношении мер предосторожности, которые необходимо принять к сведению для минимизации риска, и которые предоставляют подробную информацию о назначенном препарате, дозировке и длительности лечения.

Противовоспалительное/иммуносупрессивное действие и инфекции

Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и их серьёзность. Клиническая картина часто может быть нетипичной, и серьёзные инфекции, такие как септицемия и туберкулёз, могут быть замаскированы и достигнуть поздней стадии до того, как их опознают.

При необходимости соответствующая антимикробная терапия должна сопровождать лечение глюкокортикоидами, например, при туберкулёзе, а также вирусных и грибковых инфекциях глаз.

Ветряная оспа вызывает особое беспокойство, так как это обычно незначительное заболевание может быть фатальным для пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациентам (или родителям детей) без определённой истории ветрянки следует советовать избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и, если они подвергаются воздействию, им следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Пассивная иммунизация с иммуноглобулином для серотерапии ветряной оспы (VZIG) необходима пациентам с ослабленным иммунитетом, которые получают системные кортикостероиды или которые использовали их в течение предыдущих 3 месяцев; её следует провести в течение 10 дней после воздействия ветряной оспы. Если диагноз ветрянки подтверждён, болезнь требует специализированной помощи и срочного лечения. Введение кортикостероидов не следует останавливать, а дозу, возможно, необходимо увеличить.

Корь. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность для избежания воздействия кори и обратиться за неотложной медицинской помощью в случае контакта с корью; может потребоваться профилактика с ведением нормального иммуноглобина внутримышечно.

Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. Реакция антител на другие вакцины может быть снижена.

Особые меры предосторожности

Особая осторожность и частый мониторинг требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими состояниями:

a. Остеопороз (особенно подвержены женщины в постклимактерическом периоде);

b. Гипертония или застойная сердечная недостаточность;

c. Существующая или предшествующая история тяжёлых аффективных расстройств (особенно предшествующий стероидный психоз);

d. Сахарный диабет (или семейная история диабета);

e. История туберкулёза, поскольку глюкокортикоиды могут вызывать реактивацию;

f. Глаукома (или семейная история глаукомы);

g. Предыдущая миопатия, вызванная кортикостероидами;

h.Печеночная недостаточность;

i. Почечная недостаточность;

J. Эпилепсия;

k. Желудочно-кишечное изъязвление;

l. Мигрень;

m. Некоторые паразитарные инвазии, в частности, амебиаз;

n. Неполный естественный рост, поскольку глюкокортикоиды при длительном приеме могут ускорять эпифизарное закрытие;

o. Пациенты с синдромом Кушинга;

При лечении таких состояний, как тендинит или тендовагинит, следует принимать меры предосторожности при введении в пространство между сухожильном влагалищем и сухожилием, так как сообщалось о случаях разрыва сухожилия.

Применение у детей

Кортикостероиды вызывают задержку роста, связанную с дозой, в младенчестве, детстве и юности, могущую быть необратимой.

Дексаметазон используется для лечения и профилактики хронических заболеваний лёгких у недоношенных новорождённых. Клинические испытания продемонстрировали кратковременную пользу в снижении зависимости от ИВЛ, но не дали долговременных преимуществ в сокращении времени выписки, снижении распространённости хронических заболеваний лёгких или смертности. Недавние исследования показали связь между использованием дексаметазона у недоношенных детей и развитием церебрального паралича. Принимая это во внимание, оценка польза-риск должна быть рассчитана на индивидуальной основе.

Использование у пожилых людей

Общие нежелательные явления системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьёзными последствиями в пожилом возрасте, особенно остеопорозом, гипертонией, гипокалиемией, диабетом, восприимчивостью к инфекции и истончением кожи. Чтобы избежать опасных для жизни реакций, требуется тщательный клинический надзор.

Беременность

Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьируется между отдельными препаратами, однако дексаметазон легко проходит плаценту.

Введение кортикостероидов беременным может вызывать нарушения развития плода, включая расщепление нёба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие головного мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как расщепление нёба / губ у человека. Однако при использовании препарата в течение длительного времени или многократно во время беременности кортикостероиды могут повысить риск задержки внутриутробного развития. Гипоадренализм может теоретически возникнуть у новорожденных после внутриутробного воздействия кортикостероидов, но обычно он спонтанно исчезает после рождения и редко имеет клиническое значение. Как и другие препараты, кортикостероиды должны назначаться только в том случае, когда преимущества для матери и ребенка перевешивают риск возникновения побочных эффектов. Однако, в случае необходимости кортикостероидов, пациентов с нормальной беременностью можно лечить так же, как и других пациентов.

Лактация

Кортикостероиды могут проникать в грудное молоко, хотя данные по дексаметазону отсутствуют. У младенцев, матери которых принимали высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного времени, может возникать подавление надпочечников.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не имеет значения.

Передозировка

Трудно определить чрезмерную дозу кортикостероида, так как терапевтическая доза будет варьироваться в зависимости от показаний и потребностей пациента. Высокая доза кортикостероидов IV, вводимая в качестве импульса в чрезвычайных ситуациях, скорее всего, не вызывает нежелательных эффектов.

Может возникнуть усиление побочных эффектов, связанных с кортикостероидами.

Лечение должно быть бессимптомным и поддерживающим по мере необходимости.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в стеклянные ампулы янтарного цвета.

По 5 ампул помещают в ребристый  поддон. По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают пачку из картона.

5 пачек помещают в коробку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте,   при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия

H.O.: A-38, Nandjyot Industrial Estate, Kurla - Andheri Road, Safedpool,

Mumbai – 400 072

Владелец регистрационного удостоверения

Аджио Фармацевтикалз Лтд, Мумбай, Индия

Наименование,  адрес и контактные  данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании Аджио Фармацевтикалз Лимитед в РК

050000 г. Алматы

Ул. Достык, 43, офис 414

телефон: +7727-339-01-05

koulvishwaagiokazak@gmail.com

 Наименование,  адрес и контактные  данные организации, ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «СonsultAsia»

ул.  Шевченко 165 Б

E-mail: registration@consultingasia.kz

pv@consultingasia.kz

Тел/факс: +7727-379-42-58

+77051708825

• Доставка курьером аптеки (г. Алматы)
• Доставка через Kazpost (по РК)

• Карточкой VISA, MasterCard любого банка
• Наличными